Atorvastatin (digər ticarət adları: Lipitor, Atorvaliq, Caduet) yüksək xolesterolu idarə etmək və ürək-damar xəstəliklərinin qarşısını almaq üçün geniş şəkildə təyin edilən statin dərmanıdır. HMG-CoA reduktaz fermentini inhibə edərək, atorvastatin qan içində aşağı sıxlıqlı lipoprotein (LDL) xolesterol səviyyələrini effektiv şəkildə azaldır. Ancaq, faydalarına baxmayaraq, bir çox insan Atorvastatin-in yan təsirlərini yaşayır, əzələ ağrısı və oynaqların ağrısı isəs ən çox bildirilən simptomlardır. Bu məqalədə Atorvastatin-in əzələ ağrısı və oynaqların ağrısını necə yarada biləcəyini və bu yan təsirlərlə qarşılaşdığınızda nələr edə biləcəyinizi öyrənəcəksiniz.
Statin dərmanlarını və onların əsas funksiyasını başa düşmək
Əzələ və oynaqların ağrısının necə baş verdiyini anlamaq üçün öncə Atorvastatin dərmanının fəaliyyətini anlamaq lazımdır. Atorvastatin kimi statin dərmanları, xolesterol istehsalından məsul olan HMG-CoA reduktazını bloklayır. Xolesterol sintezini azaldaraq, Atorvastatin dövriyyədəki LDL xolesterolu aşağı salır ki, bu da arterlərinizdə plaka yığılmasının qarşısını alır. Bu mexanizm olduqca təsirli hesab edilir—tədqiqatlar Atorvastatin-in LDL xolesterolunu 20-60% azaldığını göstərir, bu da doza görə (adətən 10-80 mg gündəlik) dəyişir. Ancaq, xolesterol istehsalındakı bu müdaxilə bədənin digər biokimyəvi yollarını da təsirlə bilər ki, bu da əzələ ağrısı və oynaqların ağrısını yarada bilər.
Atorvastatin dərmanı istifadə edərkən əzələ və oynaqların ağrısının yayılması
Əzələ ağrısı, statin dərmanlarının, o cümlədən Atorvastatin-in ən çox bildirilen yan təsirlərindəndir. Klinik sınaqlar və real dünya məlumatları göstərir ki, statin dərmanı qəbul edən insanların 5-10%-i miyalgiya yaşayır, bəzi müşahidə tədqiqatları isə bu nisbəti 20% qədər bildirir. Oynaqların ağrısı, daha az yayılmış olsa da, əzələ narahatlığı ilə tez-tez birlikdə bildirilir. Məsələn, 2019-cu ildə Journal of Clinical Lipidology-nin dərc etdiyi bir tədqiqatda, Atorvastatin istifadəçilərinin təxminən 7%-i artralji bildirmişdir, tez-tez miyalgiya ilə birlikdə olur.
Əzələ ağrısının mexanizmləri
Atorvastatin-in əzələ ağrısı yaratma səbəbləri tam başa düşülmür, lakin bir neçə mexanizm araşdırma və klinik müşahidələr əsasında irəli sürülüb.
Koenzim Q10 istehsalının pozulması
Koenzim Q10 (CoQ10), əzələ hüceyrələrinin mitoxondrialarında, enerjinin (ATP) istehsal edildiyi vacib bir molekuldur. Birinci nəzəriyyə, HMG-CoA reduktazının inhibə edilməsinin yalnız xolesterolu azaltmadığını, eyni zamanda CoQ10 istehsalını da azaltmasını irəliləyir, çünki həm xolesterol, həm də CoQ10 eyni metabolik yola (mevalonat yolu) malikdir. Aşağı CoQ10 səviyyələri mitoxondrial funksiyanı zəiflədə bilər, bu da əzələ yorğunluğuna, əzələ zəifliyinə və əzələ ağrısına səbəb ola bilər. 2015-ci ildə Medical Hypotheses jurnalında aparılan bir araşdırma, statin dərmanı istifadəçilərinin əzələ toxumasında qeyri-istifadə edənlərlə müqayisədə 20-40% daha aşağı CoQ10 səviyyələrinə sahib olduğunu bildirib.
Əzələ membranlarının stabilliyinin dəyişməsi
Xolesterol, hüceyrə membranlarının əsas komponentidir, o cümlədən skelet əzələlərindəki hüceyrə membranlarında. Xolesterol səviyyələrini aşağı salaraq, Atorvastatin əzələ hüceyrələrinin membranlarını qeyri-sabit edə bilər, bu da fiziki fəaliyyətdə zədələnməyə daha meylli etməkdədir. Bu, iltihab və ya mikroskopik yırtıqlara səbəb ola bilər, bu da hiss etdiyiniz ağrı və ya spazmlara səbəb ola bilər.
Iltihab və immun reaksiyası
Bazı sübutlar göstərir ki, statin dərmanları əzələ toxumasında aşağı dərəcəli iltihabı təşviq edə bilər. Bu iltihab, zəhərli metabolitlərin toplanması və ya stresə düşmüş əzələ hüceyrələrinə qarşı immun-mediya uyğun bir reaksiya səbəbi ilə baş verə bilər. Nadir hallarda, bu iltihab miyozit və ya hətta rabdomioliz—əzələ parçalanması ilə əlaqədar olan nadir və ağır bir vəziyyətə qədər irəliləyə bilər (Atorvastatin istifadəçilərinin 0.1%-dən azında baş verir).
Oynaqların ağrısının mexanizmləri
Atorvastatin səbəbiylə oynaqların ağrısı əzələ ağrısından daha az araşdırılıb, lakin bir neçə mümkün izahlar vardır.
Əzələ disfunksiyasının ikinci təsiri
Oynaqlarınız sabitlik və hərəkət üçün ətrafındakı əzələlərə ehtiyac duyur. Əgər Atorvastatin əzələ zəifliyi və ya əzələ sərtliyi yaradırsa, bu oynaqlara əlavə gərginlik yarada bilər, bu da narahatlığa səbəb olar. Məsələn, əgər bud əzələləriniz zəifləyirsə, diz oynaqlarınız compensasiya edə bilər, nəticədə zamanla ağrılar yarana bilər.
İnkişaf etmiş iltihab
Statin dərmanlarının ürək-damar sisteminizə faydalı anti-iltihab xüsusiyyətləri var, amma paradoksal olaraq, bəzi toxumalarda, o cümlədən oynaqlarda lokalizə olunmuş iltihabı tetikleyebilir. Statin dərmanları sitokin səviyyələrini (iltihab siqnalizasiya molekulları) dəyişdirə bilər və bu, həssas fərdlərdə artraljiye səbəb ola bilər.
Flekslar və ligamentlərin təsiri
Bəzi insanlar ağrını oynaqlara bağlı hiss edir, ancaq bu, oynağın yanındakı flekslar və ligamentlərdən qaynaqlanır. Statin dərmanları tendinopatiya (tendon zədələnməsi) ilə əlaqələndirilmişdir, bu da kollagen istehsalının azalması nəticəsində ola bilər—mevalonat yolundakı başqa bir təsir. Bu ağrı, oynaqların ağrısını təqlid edə və ya artırmaya səbəb ola bilər.
Bu yan təsirləri yaşama riski faktorları
Atorvastatin dərmanı qəbul edən hər kəs əzələ və ya oynaqların ağrısını yaşamayacaq. Bəzi faktorlar riski artırır:
- Yaş: 65-dən yuxarı olanlar üçün risk təbii şəkildə əzələ kütləsinin və mitoxondrial funksiyanın azalması səbəbi ilə artır.
- Dərman dozası: Daha yüksək dozalardakı (məs., 80 mg) əlamətlərin yaranma ehtimalı daha aşağı dozalardakı (məs., 10 mg) ilə müqayisədə daha üstündür.
- Fiziki fəaliyyət: Əgər çox fəal olsanız, əzələləriniz CoQ10 defisiti və ya hüceyrə membranı stresinə daha çox risk altındadır.
- Dərman qarşılıqlı təsirləri: Fibratlar (ticarət adları: Tricor, Lopid, Lipofen, Antara), bəzi antibiotiklər (məs., eritromisin; ticarət adları: Erythrocin, Ery-Tab, Ilosone, EryPed) və ya antifungal dərmanlar, Atorvastatin səviyyələrini qanda artıraraq yan təsirləri artıra bilər.
- Genetika: Statinlərin hüceyrərə götürülməsini tənzimləyən SLCO1B1 genindəki variantlar, miyalgiya riskinin artırılması ilə əlaqələndirilmişdir.
Atorvastatini digər statin dərmanları ilə müqayisə edərkən
Atorvastatin digər statin dərmanlarına nisbətən daha çox əzələ və oynaqların ağrısını yaradır? Cavab aydın deyil. Lipofilik statin dərmanları, məsələn, Atorvastatin və simvastatin əzələ toxumasına daha asan daxil olurlar, bu da miyalgiya riskini artırır. 2018-ci ildə Circulation jurnalında yayımlanan bir meta-tədqiqatda, Atorvastatin-in miyalgiya nisbəti (9%) rosuvastatin (7%) ilə bir qədər daha yüksək olduğu müəyyən edilmişdir, lakin fərqlər hər zaman statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmur. Oynaqların ağrısı ilə bağlı bildirişlərin tutarlılığı statin dərmanları arasında azdır, bu da bu problemin daha fərdi influsiyaya bağlı ola biləcəyini göstərir.
Amerika Birləşmiş Ştatları Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) tərəfindən tərtib edilən Yan Təsir Bildiriş Sistemi (FAERS) məlumatları, 2004-2020-ci illər arasında, Atorvastatin dərmanının 15,000-dən çox əzələ ilə bağlı yan təsir bildirişi ilə əlaqəli olduğunu, xüsusilə miyalgiya olduğunu göstərir. Oynaqların ağrısı ilə bağlı bildirişlər daha az olsa da, yenə də mühüm rol oynayır.
Bu yan təsirləri yaşadığınızda nə etməlisiniz?
Əgər Atorvastatin dərmanı qəbul edərkən əzələ ağrısı və ya oynaqların ağrısını yaşayırsınızsa, aşağıdakıları etməlisiniz:
- Həkiminizə müraciət edin: Yan təsirləri dərhal bildirin. Həkiminiz CK səviyyələrini yoxlaya və ya dərman dozanızı tənzimləyə bilər.
- KoQ10 əlavələri qəbul etməyi düşünün: Bəzi tədqiqatlar gündə 100-200 mg CoQ10 əlavəsinin miyalgiya simptomlarını yüngülləşdirə biləcəyini göstərir.
- Statin dərmanlarını dəyişin: Rosuvastatin kimi bir hidrofobik statin dərmanı yan təsirləri azalda bilər.
- Məşqə nəzarət edin: Yan təsirlərin yaxşılaşıb-yaxşılaşmadığını görmək üçün məşq intensivliyini müvəqqəti olaraq azaldın.
- Kifayət qədər su için: Kifayət qədər su içmək əzələlərin bərpasını dəstəkləyir.
Atorvastatin dərmanı səbəbiylə əzələ və oynaqların ağrısı bəzən öz-özünə düzələ bilər, xüsusilə simptomlar yüngül olduqda. Ancaq bəzi insanlar üçün narahatlıq davam edir və müdaxilə tələb edir. Ağrılar Atorvastatin dərmanı ilə əlaqədardırsa, dərman dayandırıldıqdan sonra adətən bir neçə həftə içində yaxşılaşır.
Dərman dozanızı dəyişmək, fərqli bir statin dərmanına keçmək və ya alternativ müalicəni düşünmək istədiyinizdə həkiminizə müraciət etməyiniz vacibdir. Həkiminiz ən yaxşı müdaxilə yolunu müəyyən etməyə kömək edəcək.
