Kalsitonin, əsasən tiroid vəzinin parafolikulyar C hüceyrələri (həmçinin C hüceyrələri adlanır) tərəfindən istehsal olunan 32 amin turşusundan ibarət bir peptid hormonudur. İnsanlarda onun fizioloji rolu, paratiroid hormonu (PTH) və D vitamini kimi digər kalsium tənzimləyən hormonlarla müqayisədə nisbətən məhduddur. Kalsitonin, osteoklast vasitəsilə sümük resobsiyasını inhibə edərək qan kalsium səviyyələrini azaldır və böyrəklərdə kalsiumun atılmasını təşviq edir.
Sağlam yetkinlərdə serum kalsitonin konsentrasiyaları ümumiyyətlə çox aşağıdır:
- Qadınlar: adətən <5 pg/mL
- Kişilər: adətən <8–10 pg/mL
- Uşaqlar və yenidoğanlar: təbii olaraq böyüklərdən daha yüksəkdir.
Kalsitonin səviyyəsinin davamlı artması, xüsusilə medullary tiroid xərçəngi (MTC) kimi bir çox xəstəliklərin əhəmiyyətli biokimyəvi markeridir. Lakin digər xərçənglər də ektopik hormon istehsalı və ya neyroendokrin fərqlənmə yolu ilə kalsitonin səviyyələrini artırmağa qadir ola bilər.
Xərçənglər kalsitonin səviyyəsini necə artırır
Xüsusilə iki əsas mexanizm vasitəsilə şişlər kalsitonin istehsalını artırır.
1. Kalsitonin istehsal edən C hüceyrələrindən yaranma
Bəzi şişlər, normalda kalsitonin istehsal edən tiroid C hüceyrələrindən birbaşa yaranır.
Məsələn:
- Medullary tiroid karsonomu
- C-hüceyrə hiperplaziyası (premalignant lezyon).
Bu şişlər adətən son dərəcə yüksək kalsitonin konsentrasiyaları istehsal edir.
2. Ektopik kalsitonin istehsalı
Çoxsaylı neyroendokrin şişlər, normalda tiroid C hüceyrələrində kalsitonin kodlayan CALCA genini ifadə etmə qabiliyyətini qazanırlar. Bu şişlər, tiroiddən kənarda yaranmalarına baxmayaraq, kalsitonin istehsal edirlər.
Məsələn:
- Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi
- Ağciyər karcinoid şişləri
- Pankreatik neyroendokrin şişlər.
Kalsitonin səviyyələri, adətən MTC-dən aşağıdır, lakin bəzən çox yüksək ola bilər.
Kalsitonin səviyyəsini artıran xərçənglər
1. Medullary tiroid karsonomu (MTC)
Medullary tiroid karsonomu, kalsitoninin qabarıq artımının ən əhəmiyyətli və ən yaygın malign səbəbidir. Bu, bütün tiroid xərçəngi hallarının təxminən 2–5%-ni təşkil edir.
Papiller və ya follikulyar tiroid xərçənglərindən fərqli olaraq, MTC, normalda kalsitonin istehsal edən tiroid parafolikulyar C hüceyrələrindən inkişaf edir.
MTC, C hüceyrələrinin malign transformasiyaya uğraması səbəbindən inkişaf edir.
Əsas səbəblər bunlardır:
- Sporadik mutasiyalar (təxminən 75%)
- Çoxsaylı Endokrin Neoplaziya tipi 2 (MEN2A)
- MEN2B
- Familial medullary tiroid karsonomu.
Hər bir malign hüceyrə kalsitonin istehsal edən C hüceyrəsindən yarandığına görə, şiş kalsitonin istehsal etməyə davam edir.
Şiş yükü artdıqca, şiş hüceyrələrinin sayı artır, nəticədə daha çox kalsitonin sekresiyasına və qan kalsitonin konsentrasiyalarının artmasına səbəb olur.
Kalsitonin, ümumilikdə şişin kütləsi ilə çox yaxşı əlaqəlidir.
Demək olar ki, bütün klinik olaraq əhəmiyyətli medullary tiroid xərçəngi (MTC) halları yüksək kalsitonin səviyyələri istehsal edir. Araşdırmalar göstərir ki, 95% -dən çox xəstədə hər hansı bir test etmədən əvvəl kalsitonin səviyyələri yüksəlib, demək olar ki, bütün xəstələr stimulasiya testi sonrası artırılmış səviyyələr nümayiş etdirir. İrəliləmiş mərhələdə, təxminən 98% – 100% hallarda kalsitonin səviyyələri kəskin şəkildə artır. Yüksək həssaslığı səbəbindən, kalsitonin MTC-nin aşkar olunması və izlənməsi üçün ən etibarlı şiş markeridir.
Tipik serum kalsitonin konsentrasiyaları bunlardır:
| Xəstəlik mərhələsi | Kalsitonin səviyyəsi |
| Erkən mərhələ | 20–100 pg/mL |
| Yerel şiş | 100–500 pg/mL |
| Regional limfa düyünü metastazları | 500–2,000 pg/mL |
| İrəliləmiş metastatik xəstəlik | 2,000–20,000+ pg/mL |
Bəzi xəstələrdə kalsitonin konsentrasiyaları 50,000 pg/mL-i aşır.
2. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC)
Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, adətən ağır siqaret çəkənlərdə inkişaf edən son dərəcə aqressiv bir neyroendokrin karsonomadır.
Bu xərçəngin əsas səbəbləri bunlardır:
- siqaret çəkmək
- TP53 mutasiyaları
- RB1 itkisi
- genom instabilliyi.
Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC), ağciyər neyroendokrin hüceyrələrindən yaranır. Bu malign hüceyrələr, aşağıdakı peptid hormonlarını istehsal edən genləri aktivləşdirə bilər:
- kalsitonin
- ACTH
- ADH
- gastrin sərbəst buraxma peptidi.
SCLC xəstələrinin təxminən 10–30%-i yüksəlmiş kalsitonin səviyyəsinə malikdir, yalnız azlığında kəskin şəkildə yüksəlmiş səviyyələr inkişaf edir.
Bu xəstələrdə ən çox bildirilən kalsitonin konsentrasiyası 20–300 pg/mL aralığında olur; 500–2,000 pg/mL aralığı nadirən bildirilir. Bir neçə min pg/mL-i aşan aralıq nadirdir.
3. Ağciyər karcinoid şişləri
Ağciyər karcinoid şişləri, bronxial neyroendokrin hüceyrələrindən yaranan və yaxşı fərqlənmiş neyroendokrin şişlərdir. Onlar tipik karcinoid və atipik karcinoid olaraq təsnif edilirlər.
Ağciyər karcinoid şişləri, əldə edilmiş genetik dəyişikliklər tərəfindən idarə olunan neyroendokrin hüceyrə proliferasiyasından yaranır. Şişlərin əksəriyyəti sporadik baş verir, baxmayaraq ki, az bir məxsus olan irsi sindromlarla, məsələn, MEN1 ilə bağlıdır.
Bronxial neyroendokrin hüceyrələr peptid hormonlarını ifadə edə bilər. Bəzi şişlər kalsitonin geninin ifadəsini aktivləşdirir və kalsitonin ifraz edirlər.
Lakin, kalsitonin ifrazı nadirdir. Nəşr olunan araşdırmalar, yalnız 5-15% halların yüksəlmiş kalsitonin səviyyələrinə sahib olduğunu göstərir.
Bu xəstələrdə, kalsitonin səviyyəsi adətən 20–300 pg/mL olur, bəzən 500–1,500 pg/mL-ə qədər yüksəlir. Nadir hallarda kalsitonin səviyyəsi 2,000 pg/mL-dən yuxarıdır.
4. Pankreatik neyroendokrin şişlər (PanNETs)
Pankreatik neyroendokrin şişlər, pankreasın endokrin hüceyrələrindən yaranır. Bu şişlərin əksəriyyəti insulin, qlükaqon, gastrin və ya vazoaxtiv intestinal peptid (VIP) kimi hormonlar istehsal edir, bəzi hallarda isə kalsitonin də istehsal edir.
Bu şişlər, hüceyrə artım yollarını təsir edən əldə edilmiş mutasiyalardan yaranır. Bir alt qrup, MEN1 kimi irsi xəstəliklərdə meydana gəlir.
Neyroendokrin şiş hüceyrələri, CALCA genini anormal şəkildə ifadə edə bilər və kalsitonin istehsal edə bilər. Bəzi şişlər bir vaxtda bir neçə peptid hormonunu istehsal edir.
Lakin, kalsitonin istehsalı nadirdir: pankreatik neyroendokrin şişlərin yalnız təxminən 5%-i klinik olaraq əhəmiyyətli kalsitonin istehsal edir. Bu hallarda, kalsitonin səviyyəsi adətən 50–500 pg/mL-dir. Bəzi metastatik şişlər kalsitonin səviyyəsini 1,000–5,000 pg/mL-yə qaldıra bilər.
5. Mədə-bağırsaq neyroendokrin şişləri
Bu şişlər, mədə-bağırsaq traktının müxtəlif yerlərindən meydana gəlir. Yerleri mədədən, kiçik bağırsaqdan, appendixdən, kolon və rektumdan ibarətdir.
Ümumi halların 1-5%-ində, mədə-bağırsaq neyroendokrin şişləri kalsitonin istehsal edə bilər. Kalsitonin səviyyəsi adətən 20–300 pg/mL-dir, bəzən 1,000 pg/mL-dən yuxarıdır.
6. Feohromositoma
Feohromositoma, adrenal medullanın xromaffin hüceyrələrindən yaranan bir neyroendokrin şişdir.
Bu şişlər, adətən katekolaminləri ifraz edir, lakin nadir hallarda bəzi şişlər kalsitonin istehsal edə bilər.
7. Digər xərçəng tipləri
Nadir hallarda, yüksək kalsitonin səviyyəsi, məmə karsonomu, prostat karsonomu, renal hüceyrə karsonomu, yumurtalıq karsonomu, servikal karsonomu və ya timik neyroendokrin şişləri olan insanlarda bildirilmişdir.
Bu hallarda, kalsitonin səviyyəsi adətən 20–200 pg/mL-dir.
