Krabbe xəstəliyi haqqında ümumi məlumat
Krabbe xəstəliyi, beyində və mərkəzi sinir sistemindəki neyronların qoruyucu örtüyü (miyelin) zədələyən irsi bir xəsarətdir.
Çoğu halda, Krabbe xəstəliyinin əlamətləri və simptomları 6 aylıqdan əvvəl körpələrdə inkişaf edir və bu xəstəlik adətən 2 yaşına qədər ölümə səbəb olur. Daha böyük uşaqlarda və böyüklərdə meydana gəldikdə, xəstəliyin gedişi çox fərqli ola bilər.
Krabbe xəstəliyi üçün xüsusi bir müalicə yoxdur, və müalicə dəstək qayğısına yönəlir. Lakin, simptomların başlamazdan əvvəl müalicə olunan körpələrdə və bəzi daha böyük uşaqlar və böyüklərdə kök hüceyrə transplantasiyaları müəyyən müvəffəqiyyətlər göstərmişdir.
Krabbe xəstəliyi dünyada təxminən 100,000 nəfərdən 1-ni təsir edir. Krabbe xəstəliyi, eyni zamanda globoid hüceyrə leukodistrofiyası olaraq da tanınır.
Krabbe xəstəliyinin simptomları
Çoğu insanlar üçün, Krabbe xəstəliyinin əlamətləri və simptomları həyatın ilk 2-5 ayında görünməyə başlayır. Simptomlar tədricən başlayır və zamanla pisləşir.
Körpələrdə simptomlar
Bu xəstəliyin gedişatının başlanğıcında qarşılaşılan ümumi əlamətlər və simptomlar bunlardır:
- Qidalanma çətinlikləri
- Naməlum səbəbdən ağlama
- Çox narahatlıq
- İnfeksiya əlamətləri olmadan yüksək hərarət
- Ağıllı olma səviyyəsində azalma
- Tipik inkişaf mərhələlərində gecikmələr
- Əzələ spazmları
- Başın idarə edilməsində itki
- Tez-tez qusmalar
Xəstəlik irəlilədikcə əlamətlər daha ağırlaşır. Simptomlar bunları əhatə edə bilər:
- İstimalat
- İnkişaf bacarıqlarında itki
- Proqressiv eşitmə və görmə itkiləri
- Sıx, daralmış əzələlər
- Stiff, sabit duruş
- İnkişaf edən udma və nəfəs alma qabiliyyətinin itkisi
Daha iri uşaqlarda və böyüklərdə simptomlar
Krabbe xəstəliyi uşaqlıq dövründə və ya yetkinlikdə inkişaf etdikdə, əlamətlər və simptomlar müxtəlif səviyyələrdə ola bilər. Simptomlar bunları əhatə edə bilər:
- İrəliləyən görmə itkisi
- Yürüməkdə çətinlik (ataxia)
- Düşüncə qabiliyyətində azalma
- Əl və barmaq bacarıqlarında itki
- Əzələ zəifliyi
Ümumiyyətlə, Krabbe xəstəliyi daha erkən yaşlarda meydana gəldikcə, xəstəliyin irəliləməsi daha sürətli olur və ölüm riski daha yüksəkdir.
Yetkinlik dövründə diaqnoz qoyulmuş bəzi insanlar daha az ciddi simptomlar yaşayır, burada əsas problem əzələ zəifliyidir. Onların düşüncə qabiliyyətləri isə bərqərar olmaya bilər.
Həkimə nə zaman müraciət etməlisiniz?
Körpələrdə Krabbe xəstəliyinin əvvəlki əlamətləri müxtəlif xəstəliklərin və ya inkişaf problemlərinin göstəricisi ola bilər. Buna görə də, əgər uşağınızda bu xəstəliyin əlamətləri varsa, düzgün və sürətli diaqnoz əldə etmək vacibdir.
Daha iri uşaqlar və böyüklərlə daha çox əlaqəli əlamətlər də Krabbe xəstəliyi üçün spesifik deyil və vaxtında diaqnoz tələb edir.
Krabbe xəstəliyinin səbəbləri
Krabbe xəstəliyi, bir insanın dəyişilmiş (mutant) bir genin iki nüsxəsini miras alması zamanı meydana gəlir – hər bir nüsxə valideynlərdən biridir.
Bir gen, protein istehsalı üçün bir növ plan təqdim edir. Bu planda bir səhv varsa, protein məhsulu düzgün işləməyə bilər. Krabbe xəstəliyi halında, xüsusi bir genin iki mutant nüsxəsi, galaktoserebrozidaza (GALC) adlanan bir fermentin istehsalını azaldır və ya tamamilə dayandırır.
Enzimlər, GALC kimi, hüceyrənin təkrar emal mərkəzində (lizosomda) müəyyən maddələrin parçalanmasından məsuldur. Krabbe xəstəliyində GALC fermentlərinin qıtlığı, galaktolipid adlanan bəzi yağların yığılmasına səbəb olur.
Neyronlara ziyan
Galaktolipidləri, neyronların qoruyucu örtüyünü (miyelin) istehsal edən və saxlayan hüceyrələrdə normaldə mövcuddur. Lakin, galaktolipidlərin çoxluq halı toksik təsir yaradır. Bəzi galaktolipidləri miyelin istehsal edən hüceyrələri öz-özlərinə məhv etməyə təşviq edir.
Digər galaktolipidləri isə mərkəzi sinir sistemində mütəxəssis tullantı yeyən hüceyrələr olan mikroqlialar tərəfindən qatılır. Zərər görmüş galaktolipidləri təmizləmə prosesi, bu normalda faydalı olan hüceyrələri anomal, toksik globoid hüceyrələrə çevrilir ki, bunlar miyelinə zərər verən iltihab yaradır.
Nəticədə miyelin itkisi (demyelinizasiya) neyronların mesaj göndərməsini və almasını əngəlləyir.
Risk faktorları
Krabbe xəstəliyinə səbəb olan gen mutasiyası, yalnız iki mutant nüsxəsi miras alınarsa xəstəliyə səbəb olur. İki mutant nüsxəsindən yarana biləcək xəstəliklər autosomal resesiv xəstəlik adlanır.
Hər bir valideyndə bir mutant nüsxəsi olduqda, bir uşaq üçün risk aşağıdakı kimi olacaq:
- Xəstəliklə nəticələnəcək iki mutant nüsxəni miras alma ehtimalı 25%
- Bir mutant nüsxə miras alma ehtimalı 50%, bu da uşağın mutasiya daşıyıcısı olmasında, lakin xəstəliyə səbəb olmasında nəticələnəcək
- İki normal nüsxəni miras alma ehtimalı 25%
Genetik test
Krabbe xəstəliyi olan bir uşağa sahib olma riskini başa düşmək üçün genetik test müəyyən hallarda nəzərə alına bilər:
- Bir və ya hər iki valideyndə Krabbe xəstəliyinin məlum ailə tarixi səbəbindən GALC geninin daşıyıcısı olma ehtimalı varsa, cütlük öz ailələrindəki riskləri başa düşmək üçün testlər aparmaq istəyir.
- Bir uşaq Krabbe xəstəliyi səbəbindən diaqnoz edilsə, ailə digər uşaqları müəyyən etmək üçün genetik testləri düşünə bilər ki, bunlar gələcəkdə xəstəliyə yol aça bilər.
- Valideynlər məlum daşıyıcılardırsa, uşaqlarının xəstəliyə tutulma ehtimalını müəyyən etmək üçün prenatal genetik test istəyirlər.
- In vitro mayalanma istifadə edən məlum daşıyıcılar, implanta edilməzdən əvvəl döllənmiş yumurtalarla genetik test istəyirlər.
Genetik testin istifadəsi diqqətlə düşünülməlidir. Genetik testlərin faydalarını, sərhədlərini və təsirlərini başa düşməyə kömək edə biləcək genetik məsləhət xidmətləri haqqında həkiminizə soruşun.
Krabbe xəstəliyinin komplikasiyaları
İrəliləmiş Krabbe xəstəliyi olan uşaqlarda bir sıra komplikasiyalar – infeksiyalar və nəfəs alma çətinlikləri – inkişaf edə bilər. Xəstəliyin son mərhələlərində uşaqlar iş qabiliyyətsiz hala gəlir, yatağa yatır və nəticədə vegetativ vəziyyətə düşür.
Körpəlik dövründə Krabbe xəstəliyi inkişaf edən uşaqların əksəriyyəti 2 yaşına qədər, adətən tənəffüs çatışmazlığı və hərəkətsizliyə bağlı ciddi vəziyyət nəticəsində ölür. Uşaqlıq dövründə daha sonra xəstələnən uşaqların ömür müddəti, adətən, diaqnozdan sonra 2 ilə 7 il arasında olur.
Krabbe xəstəliyinin diaqnozu
Həkiminiz, ümumi bir fiziki müayinə edəcək və nevroloji xəstəliyin göstəricisi ola biləcək əlamətləri və simptomları dəyərləndirəcək. Krabbe xəstəliyi diaqnozu, aşağıdakı testləri əhatə edə biləcək bir sıra testlərə əsaslanır.
Laboratoriya testləri
Bir qan nümunəsi, GALC fermentinin aktivlik səviyyəsini qiymətləndirmək üçün laboratoriyaya göndərilir. Çox aşağı və ya heç GALC aktivliyi səviyyəsi Krabbe xəstəliyini göstərə bilər.
Nəticələr diaqnoz qoymağa kömək etsə də, xəstəliyin nə qədər sürətlə irəliləyə biləcəyini göstərmir. Məsələn, çox aşağı GALC aktivliyi, bəzən xəstəliyin sürətlə irəliləyəcəyi mənasını vermir.
Şəkil testləri
Həkiminiz, beyinin təsirlənmiş bölgələrində miyelin itkisini (demyelinizasiya) aşkar edə bilən bir və ya bir neçə şəkil testini sifariş edə bilər. Bu testlər bunları əhatə edə bilər:
- Maqnit rezonans görüntüləmə (MRI), radio dalğaları və maqnit sahəsi istifadə edən, ətraflı 3D görüntülər istehsal edən bir texnologiyadır
- Kompyuter tomoqrafiyası (CT), 2D görüntülər istehsal edən xüsusi bir rentgen texnologiyasıdır
Sinir keçiricilik tədqiqi
Sinir keçiricilik tədqiqi, nervlərdə siqnalın keçirilmə sürətini qiymətləndirir – əsasən, mesaj göndərə biləcəkləri sürəti. Xüsusi bir cihaz, elektrik impulsunun bədəndə bir nöqtədən digərinə keçməsi üçün keçən zamanını ölçür. Miyelin zədələndikdə, sinir keçiriciliyi daha yavaşdır.
Genetik test
Diaqnozu təsdiqləmək üçün qan nümunəsi ilə genetik test edilə bilər. Krabbe xəstəliyinə səbəb olan mutant genin variant formaları vardır. Müəyyən mutasiyanın xüsusiyyəti, xəstəliyin gözlənilən gedişi ilə bağlı bəzi ipuçları verə bilər.
Yeni doğulanların skrininqi
Bəzi ölkələrdə Krabbe xəstəliyinə dair skrining testləri yeni doğulmuşlar üçün standart qiymətləndirmə dəstinin bir hissəsidir. İlk skrining testi GALC fermentinin aktivliyini ölçür. Əgər ferment aktivliyi aşağı hesab olunursa, əlavə GALC testləri və genetik testlər həyata keçirilir.
Yeni doğulanların skrining testlərinin istifadəsi nisbətən yenidir. Araşdırmalar hələ də bu testlərin necə ən yaxşı şəkildə istifadə ediləcəyini, təsirli bir diaqnoza necə yol açdığını və xəstəliyin gedişini necə proqnozlaşdırdığını başa düşməyə çalışır.
Krabbe xəstəliyinin müalicəsi
Artıq Krabbe xəstəliyinin simptomlarını inkişaf etdirən körpələr üçün, xəstəliyin gedişini dəyişəcək xüsusi bir müalicə mövcud deyil. Buna görə də, müalicə simptomların idarə olunmasına yönəlir və dəstək qayğısı təqdim edir. Müdaxilələr aşağıdakıları əhatə edə bilər:
- İstimalatları idarə etmək üçün antikonvulsiv dərmanlar
- Əzələ spazmları və narahatlığı azaltmaq üçün dərmanlar
- Əzələ tonusunun pisləşməsini minimallaşdırmaq üçün fiziki terapiya
- Qida dəstəyi, məsələn, mayeləri və qidaları birbaşa mədəyə çatdırmaq üçün bir tüp istifadə etmək (qastrik tüp)
Daha iri uşaqlar və ya xroniki xəstəliyi olan böyüklər üçün daha az ağır formaları olan müdaxilələr aşağıdakılardan ibarət ola bilər:
- Əzələ tonusunun pisləşməsini minimallaşdırmaq üçün fiziki terapiya
- Gündəlik fəaliyyətlərlə mümkün qədər müstəqillik əldə etmək üçün məşğuliyyət terapiyası
Kök hüceyrə transplantasiyası
Hematopoetik kök hüceyrələri, bədəndəki bütün fərqli qan hüceyrəsi növlərinə çevrilə bilən ixtisaslaşdırılmış hüceyrələrdir. Bu kök hüceyrələri həmçinin, sinir sistemindəki mütəxəssis tullantı yeyən hüceyrələr olan mikroqliaların mənbəyidir. Krabbe xəstəliyində mikroqlialar zəhərli globoid hüceyrələrə çevrilir.
Kök hüceyrə transplantasiyasında, donor kök hüceyrələri, bir mərkəzi venoz kateter adlanan bir tüp vasitəsilə donorun qan dövranına çatdırılır. Donor kök hüceyrələri bədənin normal mikroqliaları istehsal etməyə kömək edir ki, bu da sinir sistemini doldurur və işləyən GALC fermentlərini təqdim edir. Bu müalicə metodu, bir qədər normal miyelin istehsalını və saxlamasını bərpa etməyə kömək edə bilər.
Bu müalicə, əgər müalicə simptomların başlamasından əvvəl – yəni, yeni doğulan skrining testi nəticəsində diaqnoz qoyulursa – körpələrdə nəticələri yaxşılaşdıra bilər. Cari sübutlar, kök hüceyrə transplantasiyasının ən effektiv olduğunu göstərir, məhz körpə 2 həftəlik yaşa çatmadan əvvəl başlamalıdır.
Tədqiqatlar, simptomlar başlamazdan əvvəl kök hüceyrə transplantasiyası edilən uşaqların daha yavaş xəstəlik irəliləməsinə və həyat keyfiyyətinin və müddətinin yaxşılaşmasına səbəb olduğunu müəyyən etmişdir, bu da simptomlar inkişaf etmədən əvvəl kök hüceyrə transplantasyonu edilməyən uşaqlarla müqayisədədir. Lakin, simptomlar meydana çıxmadan əvvəl kök hüceyrə transplantasiyası olunan körpələr, uşaqlıq dövründə danışma, yürümə və digər motor bacarıqları ilə əhəmiyyətli çətinliklər yaşayır.
Daha iri uşaqlar və Krabbe xəstəliyinin yüngül simptomlarına sahib olan böyüklər də bu müalicədən faydalana bilərlər. Körpələrdə olduğu kimi, kök hüceyrə transplantasiyası zamanı simptomların ağırlaşma dərəcəsi müalicənin nəticələrini təsir edir.
