Metoqreksat, həkimlərin iki çox fərqli səbəb üçün istifadə etdiyi uzun müddətli bir dərmandır. Yüksək dozalarla həkimlər metoqreksatı müəyyən xərçəngləri müalicə etmək üçün istifadə edirlər. İltihabi xəstəliklər üçün istifadə olunan aşağı həftəlik dozalarla metoqreksat xəstəlik dəyişdirən antirheumatik dərman kimi hərəkət edir və psoriaz və bəzi digər immun xəstəliklər üçün müalicə vasitəsi kimi də çıxış edir. Təcrübədə, metoqreksat tez-tez artrit və dəri xəstəliklərini daha yaxşı idarə edir, bu da bir çox mütəxəssisin hələ də əvvəlcə bununla başlamasının səbəbidir.
Metoqreksat dərmanı eyni zamanda Metoject, Ledertrexate, Maxtrex, Metex, Rheumatrex və ya Trexall kimi ticarət adları altında da satışa təqdim edilir.
Metoqreksat dərmanının təsir mexanizmi
Metoqreksat, folat antagonisti olan bir dərmandır. Dərmanı qəbul etdikdən sonra bədən, metoqreksatın bir hissəsini hüceyrələrdə uzun müddət qalan poliqlutamat formalarına çevirir. Bu formalar folat yolundakı fermentləri, xüsusilə dihidrofolat reduktazı və nukleotidlərin istehsalı və metilasyon kofaktorları üçün vacib olan digər mərhələləri inhibə edir. İltihabi xəstəliklər üçün istifadə olunan aşağı həftəlik dozalarla metoqreksat yerli antitrombosit siqnallarını (məsələn, adenozin) artırır və immun hüceyrələrin çoxalmasını və iltihabi mediatorların istehsalını azaldır. Bu birləşmiş təsirlər iltihabı azaldır və toxuma zərərini yavaşladır.
Metoqreksat dərmanının yan təsirləri
Metoqreksatın əsas yan təsir qrupları bunlardır:
- Qida borusu problemi: ürəkbulanma, qusma, ishal, ağızda qüsurlar, stomatit.
- Qaraciyər təsiri: yüksəlmiş qaraciyər fermentləri, uzunmüddətli fibroz və ya sirroz riski (düzgün monitorinq zamanı nadir görünür).
- Qan (sümük iliyində) təsiri: aşağı ağ qan hücresi sayı, aşağı trombositlər, anemiya, nadir hallarda pankitopeniya.
- Ağciyər təsiri: kəskin və ya subkəskin interstisyel pnevmonit və digər nəfəs yolu reaksiyaları.
- İnfeksiya riski: ciddi bakterial, fungal və viral infeksiyalara daha meyilli fərdlər.
- Dəri və saç: saçın incəlməsi, dəri səpgiləri, fotosensitivlik; nadir hallarda ciddi dəri reaksiyaları.
- Reproduktiv təsirlər və doğum qüsurları: embrional toksiklik və reproduktiv qabiliyyəti zədələmək.
- Çiş təsiri: böyrək funksiyasının pozulması və nadir hallarda kəskin böyrək çatışmazlığı (yüksək dozalarla).
- Sinir sistemi təsiri: nadir nevrotoksiklik (xüsusilə yüksək və ya intratek disc dozaları zamanı).
- Digər yan təsirlər: yorğunluq, baş ağrısı və ikincil maligniteler (nadir).
İndi yan təsirləri izah edəcəyik və onlardan necə qaçmağı və ya azaltmağı göstərəcəyik.
1. Qida borusunun toksikliyi: ürəkbulanma, qusma, ishal, ağız qüsurları
Metoqreksat, bağırsaq və ağız boşluğundakı sürətlə çoxalan hüceyrələrlə təsir göstərir çünki bu hüceyrələr normal yenilənmə üçün folat yollarına ehtiyac duyurlar. Folat azlığı və yerli mukozal toksiklik ağızda yaralar və ürəkbulanma yaradır.
Xərçəng olmayan müalicələr üçün həftədə bir dəfə aşağı dozalar qəbul edən insanlar arasında, ürəkbulanma, qusma və stomatit təxminən 10% həcmdə baş verir. Muko-kutan simptomlar (ağız yaraları, dəri səpgiləri) daha yüksək nisbətdə (təxminən 30%) müşahidə edilir.
Bu riski necə azaltmaq olar:
- Folik turşusu və ya folinik turşunu həkiminiz tərəfindən təyin edilən şəkildə qəbul edin. Bir neçə tədqiqat və sistematik baxış göstərir ki, folik turşusu əlavələri qida borusu və mukozal yan təsirləri azaldır, müalicənin effektivliyini isə azaltmır. Tipik rejimlər gündə 1 mg və ya metoqreksatdan ayrı bir gündə 5 mg-lıq tək doza qəbul etməkdir; mütəxəssisinin təlimatlarına əməl edin.
- Oral yan təsirləri davam edərsə, parenteral (inyeksiya) metoqreksatdan istifadə edin; inyeksiya tez-tez daha az ürəkbulanma yaradır.
- Həkiminizdən ürəkbulanmaya qarşı tədbirlər və ağız gigiyenası haqqında soruşun (duz və soda ilə ağız durulaması, topikal jellər).
- Metoqreksatı gündəlik almayın, yalnız mütəxəssis tərəfindən təyin edildikdə; səhvən gündəlik dozalara səbəb olmaq ciddi toksiklik yarada bilər. Məhsul etiketində ölümcül dozalanma xətaları barədə ciddi xəbərdarlıq edilir.
2. Qaraciyər toksikliyi: transaminazların yüksəlməsi, fibroz (uzun müddət)
Metoqreksat qaraciyərdəki folat ehtiyatlarını azaldır və qaraciyər hüceyrələrini stressləndirən mitoxondrial və metabolik dəyişikliklər yarada bilər. Təkrarlanan transaminazların yüksəlməsi qaraciyər hüceyrələrinin stresini əks etdirir; metoqreksata çox yüksək cəmi exposure və əlavə risk faktorları ilə fibroz əmələ gələ bilər.
Klinik sınaqların meta-analizi və müşahidə məlumatları, qaraciyər fermentləri anomaliyalarının geniş yayıldığını göstərir. Metoqreksat istifadəçilərində qaraciyər yan təsirləri incidence təxminən 11%-dir. Uzun müddətli ciddi yan təsirlər, məsələn sirroz nadirdir.
Bu riski necə azaltmaq olar:
- Alkoqoldan çəkinin; alkoqol qaraciyər zədələnməsinin riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
- Qaraciyər funksiyası testlərini yerinə yetirin və sonra müntəzəm monitorinq edin (tezlik təlimatlara və sizin digər risk faktorlarınıza bağlıdır). Əgər transaminazlar təkrarlanan şəkildə yüksəlirsə, həkiminiz dozanı dayandıra və ya azalda bilər və digər qaraciyər səbəblərini araşdıra bilər.
- Təyin olunan folik turşusu əlavəsini qəbul edin; araşdırmalar göstərir ki, folik turşusu qaraciyər yan təsirlərini azaldır.
- Əgər xroniki viral hepatit, yağlı qaraciyər xəstəliyi, ağır alkoqol istifadəsi və ya digər qaraciyər xəstəliyiniz varsa, alternativ dərmanları müzakirə edin – həkiminiz fərqli bir dərmanı seçə bilər.
- Ən aşağı effektiv doza istifadə edin və problem davam edərsə parenteral yola keçməyə çalışın.
3. Sümük iliği sıxılması: aşağı ağ qan hücresi, anemiya, aşağı trombositlər, nadir pankitopeniya
Metoqreksat sümük iliyindəki öncül hüceyrələrdə və digər sürətlə çoxalan hüceyrələrdə DNA sintezini inhibə edir; folat azlığı bu təsiri artırır.
Klinik olaraq əhəmiyyətli pankitopeniya nadir olur, lakin gerçəkdir. Araşdırmalar metoqreksatın revmatoid artrit müalicəsi üçün istifadə edildiyi insanlarda klinik olaraq əhəmiyyətli sümük iliyi sıxılmasının təxminən 1-2% olduğunu bildirir. Risk, daha yüksək dozalar, böyrək çatışmazlığı, eyni zamanda təsir edən dərmanlarla birlikdə ola bilər və doza səhvləri ilə artır.
Bu riski necə azaltmaq olar:
- Müntəzəm tam qan sayımı testləri edin.
- Folik turşusu əlavəsini qəbul edin; folat dəyişməsi hematoloji toksikliyi azaldır.
- Metoqreksat səviyyələrini artıran qarşılıqlı dərmanlardan çəkinin (məsələn, bəzi qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar yüksək dozada böyrək təmizlənməsini azalda bilər).
- Böyrək funksiyası azalmış insanlarda dozanı düzəldin; əgər böyrək funksiyanız ciddi şəkildə azalmışsa, metoqreksat istifadə etməkdən çəkinin.
- Əgər hərarət, ağız yaraları, ciddi qanaxma və ya qurdulama inkişaf edərsə, dərhal həkiminizlə əlaqə saxlayın.
4. Ağciyər toksikliyi: kəskin və ya subkəskin interstisyel pnevmonit
Bu yan təsir nadirdir. Tipik simptomlar: quru öksürək, nəfəs darlığı və temperaturdur.
Dərmanı qəbul etməyə başlamazdan əvvəl, daha əvvəl ağciyər xəstəliyiniz varsa həkiminizə bildirin.
Öksürək, nəfəs darlığı və ya temperatur hiss edirsinizsə, dərhal həkiminizə xəbərdar edin. Əgər həkimlər metoqreksatla bağlı pnevmonitdən şübhələnirlərsə, dərmanı dayandıracaqlar və tez-tez kortikosteroid dərmanlarla müalicə edəcəklər.
Siqareti tərgitmək ümumi ağciyər riskini azaldır.
Həkiminiz, əgər artıq interstisyel ağciyər xəstəliyiniz varsa, riskləri dəyərləndirəcək və alternativ müalicələr seçə bilər.
5. İnfeksiya riskinin artması
Metoqreksat immun sistemini sıxışdırır. Bu sıxışdırma zərərli iltihabı azaldır, lakin bəzən infeksiyalara qarşı mübarizə qabiliyyətinizi azaldır və latent infeksiyaların, məsələn, hepatit B və ya tuberkulyozun yenidən aktivləşməsinə imkan yarada bilər.
Ciddi və oportunistik infeksiyaların baş verdiyi bildirilmişdir və məhsul etiketində həyati təhlükəli infeksiyalar barədə xəbərdarlıq edilir. Risk dozaya, eyni zamanda alınan dərmanlara (məsələn, bioloji agentlərin birləşdirilməsi infeksiya riskini artırır) və digər sağlamlıq şərtlərinə bağlıdır.
Bu riski necə azaltmaq olar:
- Metoqreksat dərmanını qəbul etməyə başlamazdan əvvəl latent tuberkulyoz və xroniki viral hepatit üçün screening edin.
- Peyvəndlərinizi güncəlləşdirdiyinizi təmin edin; metoqreksat dərmanı alarkən canlı peyvəndlərdən çəkinin.
- Hərarət, davamlı öksürük və ya digər infeksiya əlamətləri varsa, dərhal həkiminizə məlumat verin.
6. Reproduktiv təsirlər və teratogenlik
Metoqreksat, DNA sintezi və embrional inkişaf üçün lazım olan folat asılı yollarını blokladığı üçün teratogenikdir və düşüklərə və doğuş qüsurlarına səbəb ola bilər.
Metoqreksat, hamilə qadınlara verildikdə embrion-fetal toksikliyə səbəb olur; nəticədə bu dərman, xərçəng olmayan xəstəliklər üçün hamiləlikdə kontrendikedir. Peşəkar rəhbərlik, qadınların və kişilərin, konsepsiyadan əvvəl metoqreksat dərmanını qəbul etməyi dayandırmalarını tövsiyə edir – adətən kişilər üçün ən azı üç ay, qadınlar üçün isə ən azı bir ovulyator dövrü (tekrarən, üç ay məsləhət görülür) qədər.
Əgər hamiləsinizsə, hamiləlik planlayırsınızsa və ya süd verməyi düşünürsünüzsə, metoqreksatı xərçəng olmayan xəstəliklər üçün istifadə etməyin. Dərmanı qəbul etdiyiniz müddətdə və həkiminiz sizin üçün təhlükəsiz olana qədər effektiv kontraseptiv vasitələri istifadə edin.
Əgər metoqreksat dərmanı qəbul etdiyiniz müddətdə hamiləlik baş verərsə, dərhal həkiminizlə əlaqə saxlayın.
7. Böyrək təsirləri
Böyrəklər metoqreksatı atır. Azalmış böyrək təmizlənməsi və ya böyrək təmizlənməsini azaldan dərmanlar, metoqreksatın konsentrasiyasını artıraraq toksikliyi artıra bilər.
Ciddi böyrək toksikliyi və nadir geri dönməz böyrək çatışmazlığı, adətən onkologiyada yüksək dozalı müalicələrdə baş verir, lakin aşağı dozalı müalicələr də digər risklər mövcud olduqda və ya dozalanma səhvləri baş verdikdə böyrək problemlərinə səbəb ola bilər. Məhsul etiketləri böyrək monitorinqi barədə xəbərdarlıq edir.
8. Dəri və saç üzərində yan təsirlər, nadir ciddi dəri reaksiyaları və ikincil malignitələr
Sürətlə çoxalan dəri hüceyrələrindəki təsirlər saçın incəlməsi və dəri səpgilərinə səbəb olur. Nadir hallarda, dəyişmiş immun nəzarəti limfoproliferativ pozuntular ilə əlaqələndirilir. Çox nadir hallarda ciddi dəri reaksiyaları həyati təhlükə yarada bilər.
Saçın incəlməsi və yüngül dəri səpgiləri adi haldır. Serious reaksiyalar, məsələn, Stevens-Johnson sindromu çox nadirdir. Məhsul məlumat sənədləri ikincil malignitələrlə bağlı hesabatlar verir, lakin yaxşı monitorinq altında olan revmatik xəstəlik xəstələrində risk aşağıdır.
Bu riski necə azaltmaq olar:
- Günəşdən qorunma vasitələrindən istifadə edin; metoqreksat fotosensitivliyi artırır.
- Yeni və ya ciddi dəri səpgilərini dərhal bildirin.
- Əgər mütəxəssisinizi başqa immun-modifikasiyaedici dərmanlar təyin edirsə, müvafiq uzun müddətli xərçəng monitorinqini müzakirə edin.
Kim metoqreksatı istifadə etməməlidir? Alternativ dərmanlar hansılardır?
Siz metoqreksatı aşağıdakı vəziyyətlərdə istifadə etməməlisiniz, yalnız mütəxəssis aydın səbəblər göstərdikdə və yaxından monitorinq etdikdə:
- Siz hamiləsiniz, süd verirsiniz və ya yaxın gələcəkdə hamiləlik planlayırsınız.
- Sizdə ciddi qaraciyər xəstəliyi, aktiv viral hepatit və ya ağır alkoqol istifadəsi var.
- Sizdə ciddi böyrək çatışmazlığı var (həkiminiz adətən glomerular filtrasiya sürəti müəyyən bir həddən aşağı olduqda metoqreksatdan çəkinir).
- Sizdə ciddi mövcud qan pozuntuları və ya idarə olunmayan sümük iliği sıxılması var.
- Sizdə aktiv, ciddi infeksiya və ya immun çatışmazlığını göstərən laboratoriya sübutları var.
- Sizdə metoqreksata qarşı məlum olan allergiya var.
Əgər metoqreksat sizə uyğun deyilsə, həkiminiz müalicə edilən xəstəliyə və sizin fərdi risklərə bağlı alternativ dərmanları müzakirə edə bilər:
- İltihabi artrit (məsələn, revmatoid artrit) üçün: sulfasalazin və ya hidroksiklorokin (hər iki dərman adətən hamiləlik planlaşdırıldıqda istifadə olunur) və ya leflunomid alternativ oral seçim kimi düşünülə bilər (lakin leflunomidin də qaraciyər və hamiləlik riskləri var). Bioloji xəstəlik dəyişdirici agentlər (məsələn, şiş nekroz faktoru inhibitor dərmanları, məsələn, etanercept və ya adalimumab, və ya abatacept, rituximab və ya tocilizumab kimyəvi agentlər) oral dərmanların uyğunsuzluğu və ya effektivliyi olmadığı zaman təsirli alternativ dərmanlardır; həkiminiz bu seçimlərlə infeksiya və xərçəng risklərini nəzərə alacaq.
- Psoriaz üçün: seçiminiz yerli müalicələr, fototerapiya, siklosporin, bioloji agentlər və ya akitretin ağırliyinə və hamiləlik planlarına bağlı ola bilər.
- Qaraciyər xəstəliyi və ya alkoqol istifadə edən insanlar üçün: həkiminiz adətən metoqreksatdan çəkinəcək və eyni qaraciyər riskini daşımayan alternativ dərmanlar seçəcəkdir.
Alternativ dərmanları mütəxəssisinizlə mütləq müzakirə edin; onlar sizin xəstəlik şiddətinizə, hamiləlik planlarınıza, infeksiya riskinizə və digər sağlamlıq şərtlərinə əsaslanaraq seçim edəcəklər.
