Valproik turşusu, həkimlərin bir sıra neyroloji və psixiatrik xəstəlikləri müalicə etmək üçün təyin etdiyi bir dərmandır. Həkimlər, bu dərmanı epileptik tutmaları idarə etmək, bipol pozğunluğunda əhval-ruhiyyəni stabilizasiya etmək və miqren baş ağrılarını qarşısını almaq üçün adətən təyin edirlər. Valproik turşusu və sıx bağlı formulalar, məsələn, natrium valproat və divalproeks natrium, klinik praktika ərzində bir neçə onilliklərdir istifadə olunur.
Klinik tədqiqatlar göstərir ki, valproik turşusu bir çox tutma növləri üçün təsirlidir, o cümlədən ümumi tutmalar və fokal tutmalar. Çoxsaylı neyroloq həkimlər bu dərmanı seçir çünki o, bir anda bir neçə tutma növünü idarə edə bilir. Psixiatriya həkimləri də bu dərmanı təyin edirlər, çünki o, bipol pozğunluğunda manik epizodları azaldır və uzun müddət ərzində əhvalın stabilizasiya edilməsinə kömək edir.
Valproik turşusunun və onunla bağlı formulaların yaygın ticarət adları bunlardır:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Fərqli formulalar valproik turşusu, natrium valproat, və ya divalproeks natrium ehtiva edir. Bu formulalar, bədəndə sorulduqdan sonra eyni aktiv birləşməni təmin edir.
Valproik turşusu effektiv olmasına baxmayaraq, bu dərman bir neçə yan təsir yarada bilər. Bəzi yan təsirlər yüngül, digər yan təsirlər isə ciddi ola bilər və tibbi diqqət tələb edə bilər.
Valproik turşusunun təsir mexanizmi
Valproik turşusu, beyində bir neçə biokimyəvi yolunu təsir edir. Bu dərman əsasən mərkəzi sinir sistemindəki həyəcanlandırıcı və inhibəedici siqnallar arasında tarazlığı təsir edir.
Qamma aminobutirik turşu fəaliyyətinin artırılması
Beyin qamma aminobutirik turşusunu əsas inhibəedici neyrotransmitter maddəsi olaraq istifadə edir. Qamma aminobutirik turşusu neyronların fəaliyyətini azaldır və artıq elektrik yanmasını qarşısını alır.
Valproik turşusu qamma aminobutirik turşusu fəaliyyətini üç əsas yolla artırır:
- Bu dərman qamma aminobutirik turşusunu parçalayırən fermentləri inhibə edir. Bu mexanizm beyin içində qamma aminobutirik turşusunun sıxlığını artırır.
- Bu dərman qamma aminobutirik turşusunun sintezini artırır.
- Bu dərman neyronlardan qamma aminobutirik turşusunun çıxışını artırır.
Bu mexanizmlər neyronların həyəcanını azaldır və tutmaları qarşısını alır.
Natrium və kalsium kanallarının modulyasiyası
Neyronlar hüceyrə membranındakı ion kanalları vasitəsilə elektrik siqnalları yaradır.
Valproik turşusu hissə-hissə gərginliyin ağladığı natrium kanallarını və T tipi kalsium kanallarını bloklayır.
Bu təsirlər neyron membranlarını stabilizasiya edir və neyronların təkrarlanan elektrik yanmasını qarşısını alır. Bu stabilizasiya tutma fəaliyyətini azaldır və əhvalı stabilizə etməyə kömək edir.
Epigenetik təsirlər
Valproik turşusu eyni zamanda histon deasetilaz fermentlərini inhibə edir. Histon deasetilazın inhibasiyası neyronlarda gen ifadəsini dəyişir. Bu mexanizm neyron plastikliyini təsir edir və əhval stabilizasiyasında köməkçi ola bilər.
Valproik turşusunun yan təsirləri
Yaygın yan təsirlər:
- Ürəkbulanma
- Qusma
- Abdominal ağrı
- İştaha itirilməsi
- Çəki artımı
- Saqal itirilməsi
- Əllərdə tremor
- Yuxululuq
- Baş gicəllənməsi.
Orta dərəcəli yaygın yan təsirlər:
- Sıyırma
- Həzm pozulması
- Kognitiv yavaşıma
- Aylıq dövrlərdə pozuntular.
Ciddi yan təsirlər:
- Qaraciyər toksikliyi
- Pankreatit
- Aşağı trombosit sayı
- Qanama meyli
- Hamiləlik zamanı doğuş qüsurları
- Qanda yüksək ammonyak səviyyələri
- Polikistik yumurtalıq sindromu
- Ciddi dəri reaksiyaları.
İnkişaf edən yan təsirləri başa düşəcək və onlara qarşı necə önləyici tədbirlər görə biləcəyimizə dair izah edəcəyik.
1. Həzmsizlik simptomları
Bir çox insan valproik turşusu dərmanını qəbul etdikdən sonra ürəkbulanma, qusma və ya abdominal narahatlıq hiss edir. Bu simptomlar adətən ilk həftələrdə baş verir.
Səbəb: Valproik turşusu həzm traktını qıcıqlandırır və mədə hərəkətini təsir edir. Bu dərman mərkəzi qusma mərkəzini neyrotransmitter dəyişiklikləri ilə təsir edir.
Klinik tədqiqatlar bildirir ki, təxminən 22% xəstə ürəkbulanma yaşayır; təxminən 12% xəstə qusma yaşayır; və təxminən 7% xəstə abdominal ağrı yaşayır.
Həzm simptomlarını azaltmaq üçün:
- Dərmanı yeməklə qəbul edin
- Uzun müddətli sərbəst buraxılma formulalarını istifadə edin
- İlk əvvəl aşağı doza başlamaq və tədricən dozanı artırmaq.
2. Çəki artımı
Çəki artımı valproik turşusunun ən yaygın uzunmüddətli yan təsirlərindən biridir.
Valproik turşusu bir neçə yol vasitəsilə metabolizmi təsir edir:
- Bu dərman hipotalamus təsiri ilə iştahanı artırır.
- Bu dərman bəzi xəstələrdə metabolizma sürətini azaldır.
- Bu dərman insulin siqnalını və yağın yığılmasını təsir edir.
Bu mexanizmlər tədricən çəki artımına səbəb olur.
Uzunmüddətli tədqiqatlar göstərir ki, təxminən 40% xəstə nəzərəçarpan çəki artırır. Orta çəki artımı 3-4 ay ərzində 5-10 kiloqram arasında olur.
Regular fiziki fəaliyyət, nəzarət altında kalori pəhrizi və hər ay çəki izləmə ilə çəki artımını azalda bilərsiniz.
Doktorlar bəzən çəki artımı ciddi olduqda alternativ dərmanlara keçid edirlər.
3. Əllərdə tremor
Valproik turşusu əllərdə incə tremora səbəb ola bilər.
Valproik turşusu motor nəzarəti dövrələrində neyrotransmitter tarazlığını dəyişir. Bu dərman hərəkəti tənzimləyən cerebellar və bazal qruplar yollarını təsir edir.
Klinik məlumatlar bildirir ki, təxminən 12% xəstə əllərdə tremor yaşayır.
Həkimlər əllərdə tremoru azaltmaq üçün:
- Dozanı azaltmaq
- Gündəlik dozanı daha kiçik dozələrə bölmək
- Zərurət olarsa, propanolol kimi dərmanlar yazmaq.
4. Saqal itirilməsi
Bəzi xəstələr valproik turşusu dərmanı istifadə etdikləri zaman müvəqqəti saqal incəlməsi yaşayır.
Valproik turşusu biotin metabolizmini və saqal follikullarının dövrünü təsir edir. Bu müdaxilə, saqal follikullarının normaldan daha tez istirahət fazasına keçməsinə səbəb olur.
Saqal itirilməsi təxminən 8% xəstədə baş verir.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün biotin əlavələri qəbul etməli, mümkün olduqda dərman dozasını azaltmalısınız.
Saqalın adətən 3-5 ay ərzində yenidən böyüdüyünə əmin olun.
5. Qaraciyər toksikliyi
Valproik turşusu qaraciyərə zərər verə bilər. Bu yan təsir nadirdir, amma potensial həyat üçün təhlükəlidir.
Qaraciyər valproik turşusunu mitokondrial yollarla metabolizə edir. Zəhərli metabolitlər qaraciyər hüceyrələrinə zərər verə bilər və yağ turşusu metabolizmini təsir edir.
Kiçik uşaqların bu metabolitləri effektiv şəkildə detoksifikasiya edə bilməyən qeyri-yezərli qaraciyər fermentlərinə sahib olmaları səbəbindən daha yüksək riskə malikdirlər.
Ciddi qaraciyər çatışmazlığı, təxminən hər 20,000 yetkin şəxsdən birində baş verir. Risk, bir neçə tutma dərmanı alan gənc uşaqlarda təxminən hər 600-cü uşaqda artır.
Həkimlər bu riski azaltmaq üçün:
- Valproik turşusu ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl qaraciyər funksiyası testlərini yoxlayırlar
- İlk altı ay ərzində qaraciyər fermentlərini izləyirlər
- Əvvəlcədən qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə bu dərmanı istifadə etməkdən çəkinirlər.
6. Pankreatit
Pankreatit valproik turşusunun nadir, lakin ciddi yan təsiridir.
Valproik turşusu, birbaşa pankreas toksikliyi və pankreas toxumasında həzm fermentlərini aktivləşdirən metabolik pozğunluqlara səbəb ola bilər.
Pankreatit, valproik turşusu qəbul edən hər 40,000 insanın təxminən birində meydana gəlir.
Aşağıdakı simptomları yaşadığınız zaman dərhal tibbi yardım almalısınız:
- Şiddətli abdominal ağrı
- Davamedici qusma
- Qızdırma.
Həkimlər, pankreatit baş verdiyində, dərmanı dərhal dayandırırlar.
7. Hamiləlik dövründə doğuş qüsurları
Valproik turşusu, hamiləlik dövründə istifadə edildikdə ciddi doğuş qüsurlarına səbəb ola bilər.
Valproik turşusu, hamiləlik zamanı neural borunun inkişafını və gen ifadəsini təsir edir. Histon deasetilazın inhibasiyası da anormal inkişafın baş verməsinə kömək edir.
Tədqiqatlar göstərir ki, valproik turşusu qəbul edən hamilə qadınların təxminən 1.5%-də neural boru qüsurları; əsas doğuş qüsurları isə təxminən 10%-də baş verir.
Bu riski azaltmaq üçün, hamilə qalma ehtimalı olan qadınlar:
- Effektiv kontrasepsiya metodları istifadə etməlidirlər
- Alternativ dərmanlar mövcud olduğu halda valproik turşusundan çəkinməlidirlər
- Hamiləlik planlamadan əvvəl həkimlərə müraciət etməlidirlər.
Kimlər valproik turşusu dərmanını istifadə etməməlidir? Alternativ dərmanlar hansılardır?
Həkimlər aşağıdakı qruplar üçün valproik turşusu istifadə etməkdən çəkinirlər:
Hamilə qadınlar
Bu dərman doğuş qüsurlarının və inkişaf problemlərinin yüksək riskini yaradır.
Hamilə qadınlar üçün həkimlər tez-tez lamotrijin, levetiracetam kimi alternativ dərmanlar təyin edirlər. Bu dərmanlar, fetal malformasiya riskini azdır.
Qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr
Valproik turşusu, əvvəldən mövcud qaraciyər zədələnməsi olan şəxslərdə qaraciyər çatışmazlığı riskini artırır.
Bu insanlar üçün həkimlər tez-tez levetiracetam, gabapentin kimi alternativ dərmanlar təyin edirlər. Bu dərmanlar minimal qaraciyər metabolizmasına məruz qalırlar.
Mitokondrial pozğunluğu olan xəstələr
POLG gen mutasiyaları olan xəstələrdə ölümcül qaraciyər toksikliyi riski yüksəkdir.
Bu xəstələr üçün həkimlər tez-tez topiramat, levetiracetam kimi alternativ dərmanları seçirlər. Bu dərmanlar, bu xəstələr üçün metabolik olaraq daha təhlükəsizdir.
