| BK virusu | |
|---|---|
 |
|
| Poliomavirusın yoluxmuş hüceyrəsini göstərən mikrograf — mərkəzi solda böyük (mavi) hüceyrə. Sidik sitologiyası nümunəsi. | |
| Ixtisas | İnfeksion xəstəlik |
BK virusu poliomavirus ailəsinin bir nümayəndəsidir. BK virusu ilə infeksiya geniş yayılıb, ancaq infeksiyanın əhəmiyyətli nəticələri nadir hallarda baş verir, yalnız immunçatışmazlığı olan və immunosupressiv müalicə alan şəxslərdə. BK virusu, virusun ilk dəfə 1971-ci ildə izolə olunduğu xəstənin adının qısaltmasıdır (xəstə o zaman 29 yaşında idi).
BK virusu infeksiyasının əlamətləri
BK virusu nadir hallarda xəstəlik yaradır, lakin adətən, böyrək transplantasiyası keçirmiş şəxslərlə bağlıdır; bu virusla yoluxmuş bir çox insan isə əlamətsizdir. Əgər əlamətlər baş verərsə, onlar adətən yüngül olur: tənəffüs infeksiyası və ya qızdırma. Bunlar ilkin BK infeksiyalarının əlamətləridir. Hər hansı klinik əlamət olmasa da, BK virusunun izləri spontanın abortdan təsirlənmiş qadınların nümunələrində aşkar edilib. BK virusuna qarşı serum antikorları da spontan abort yaşayan qadınlarda, eləcə də hamiləliyin könüllü dayandırılması zamanı aşkar edilmişdir.
Virus daha sonra böyrəklərə və sidik yollarına yayılır, burada fərdin ömrü boyu qalır. Düşünülür ki, əhalinin 80%-ə qədərində bu virusun gizli forması mövcuddur, bu forması immun sistemin hansısa şəkildə suppressiyaya uğramadığı müddətdə gizli qalır. Adətən, bu, böyrək transplantasiyası və ya çox orqan transplantasiyası zamanı baş verir. Bu immun çatışmazlığı olan şəxslərdə xəstəliyin təsiri daha ağırdır. Kliniki manifestasiyalar arasında böyrək funksiyasının pozulması (serum kreatinininin tədricən artması ilə müşahidə edilir) və böyrək tubul hüceyrələri ilə iltihabi hüceyrələrin aşkar edildiyi abnormal sidik analizləri var.
BK virusu infeksiyasının səbəbi
Virusun ötürülməsi
Həkimlər bu virusun necə yayıldığını bilmir. Ancaq həkimlər bilirlər ki, virus insanlardan insanlara keçir, heyvan mənbəyindən deyil. Bu virusun tənəffüs mayeləri və ya sidik vasitəsilə yoluxması mümkün olduğu təklif edilib, çünki yoluxmuş fərdlər müddətlə virusu sidikdə atır. 400 sağlam qan donoruna aparılan bir anketdə 82%-nin BK virusuna qarşı IgG müsbət olduğu bildirilmişdir.
Risk amilləri
Bəzi böyrək transplantasiyası keçirmiş xəstələrdə, immunosupressiv dərslərin mütləq istifadəsi virusun transplantat içində çoxalmasına imkan yaradır ki, buna BK nefropatiyası deyilir.
1–10%-lik böyrək transplantasiyası keçirmiş xəstələr BK virusu ilə əlaqəli nefropatiya (BKVAN) inkişaf edir ki, bu xəstələrin 80%-i transplantat itirir. Neffritin başlanğıcı transplantasiyadan bir neçə gün sonra baş verə bilər, 5 ilə qədər gecikə bilər.
Bu, eyni zamanda sidik yollarında daralma və interstisiyal nefrit ilə əlaqələndirilir. Bone marrow transplantasiyası keçirmiş şəxslərdə isə hemorajik sistitə yol açmağı ilə tanınır.
BK viremiyası yükü > 185 000 kopya/ml ilk pozitiv BKV diaqnozu zamanı BKVAN üçün ən güclü proqnozlaşdırıcıdır (97% spesifiklik və 75% həssaslıq). Bundan əlavə, qan dövranında BKV maksimum virus yükü 223 000 kopya/ml-ə çatdığında BKVAN üçün proqnozlaşdırıcı olduğu aşkar edilmişdir (91% spesifiklik və 88% həssaslıq).
BK virusu infeksiyasının diaqnozu
Bu virus BKV qan testi və ya sidikdə dekoy hüceyrələrinin testi ilə, əlavə olaraq böyrəklərdə biopsiya aparmaqla diaqnoz edilə bilər. Virusun müəyyən edilməsi üçün PCR texnikaları tez-tez istifadə olunur.
BK virusu infeksiyasının müalicəsi
Müalicənin əsasını immunosupressiyanın azaldılması təşkil edir. BKVAN-da müalicənin güclü immunosupressant dərslərin istifadəsi ilə artması arasında müsbət korrelyasiyaya rast gəlinib, belə dərslərə takrolimus və mikofenolat mofetil (MMF) aiddir. Tədqiqatlar BKVAN ilə tək bir immunosupressant arasında hər hansı bir korrelyasiyanın olmadığını, daha çox generallara baxdıqda immunosupressiv yükün ümumi korrelyasiyası olduğunu göstərir.
- BKVAN-da immunosupressantların düzgün bir şəkildə azaldılması üçün təlimatların və dərman səviyyələrinin, doza imkanlarının olmaması mevcuddur.
- Ən çox yayılmış metodlar:
- MMF və ya takrolimusun dayandırılması
- Takrolimusun siklosporin ilə əvəzlənməsi
- Ümumi immunosupressiv yükün azaldılması
- Bazı siklosporin doi səviyyələrinin 100–150 ng/ml, takrolimus səviyyələrinin isə 3–5 ng/ml-ə düşdüyü bildirilmişdir
- 67 xəstənin retrospektiv təhlili göstərdi ki, transplantatın davamlılığı yükün azaldılması və ya dayandırılması arasında bənzərdir.
- Tək mərkəzli tədqiqat göstərdi ki, immunosupressionun azaldılması ilə 8/8 fərdin renal alloqraftları qorunub, buna qarşı müalicə artdığı düşünüldüyü 8/12 xəstə transplantat itkiyi yaşamışdır.
Bundan əlavə, Leflunomid, Cidofovir, IVIG və flüorokinolonlar kimi digər terapevtik seçimlər də var. Leflunomid, pirimidin sintezinin inhibitori olaraq, artıq immunosupression azaldılması arxasına ikinci müalicə seçimi kimi qəbul edilir.
BKVAN-da Leflunomid
BKVAN-da leflunomid istifadəsinin səbəbi onun immunosupressiv və antiviraldır. Takrolimus, MMF və steroidlərdən ibarət üç dərman rejimində BKVAN inkişaf edən 26 və 17 xəstədən ibarət iki tədqiqatda, MMF leflunomid 20–60 mg gündəlik olaraq əvəz olunub. Müvafiq olaraq 84% və 88% xəstədə viral yüklənmələrdə azalma ilə boşaltma və transplantat funksiyasında stabilizasiya yaxud inkişaf qeydə alınıb. 2009-cu ildə Teschner et al. tərəfindən aparılan bir tədqiqatda, MMF leflunomidlə əvəz edilmiş 12/13 xəstə 109 gündən sonra virusdan təmizlənmişdir. Bir hal seriyasında, MMF leflunomidə keçdikdən sonra BKVAN-dan əziyyət çəkən 23/26 xəstədə inkişaf və ya stabilizasiya görülüb.
BKVAN-da leflunomid üçün doza təlimatları yoxdur. Xəstədən xəstəyə fərqlilik dozanı və leflunomidin izlənməsini son dərəcə çətinləşdirir.
- 26 və 17 xəstə 20 mg/gün və 60 mg/gün arasında doza ilə 50—100 µg/ml aşağı səviyyələri olan təhlil edildi. 40 µg/ml-dən aşağı olan leflunomid plazma səviyyələrində uğursuzluq görüldü.
- 21 xəstə ilə aparılan bir tədqiqatda aşağı səviyyələr (40 µg/ml-dən aşağı) və yüksək səviyyələr (40 µg/ml-dən yuxarı) viral boşaltma sürətinə oxşar təsir göstərmişdir. Yüksək səviyyələrdə daha çox advers hadisələr (hematoloji, hepatic) yaşanmışdır.
- Teschner et al. tərəfindən aparılan tədqiqatda doza və dərman konsentrasiyaları arasında şəxsdən şəxsi ciddi fərqi olmamışdır.
- Teschnerin tədqiqatında, aşağı dərman konsentrasiyaları viral yükləmə azalmaları ilə əlaqələndirilmişdir. Bu, viral yükləmənin azaldılması və ya leflunomidin əlavə edilməsinin viral boşaltma səbəbini təyin etməyi çətinləşdirir.
Digər müalicə seçimləri
- Kinolon antibiotiklər: Ciprofloxacin (Cipro) viral yükləmələri əhəmiyyətli dərəcədə azaltmağa kömək edir, lakin sağ qalma və transplantat itkisi haqqında məlumat yoxdur.
- İntravenöz immunoglobulin (IVIG) infeksiyanın və alloqraftın inkarında istifadə olunur — ayırma çətindir.
- Cidofovir, məhdud məlumatı var və yüksək dərəcədə nefrotoxikdir.
Tarix
BK virusu ilk dəfə 1971-ci ildə böyrək transplantasiyası keçirmiş bir xəstənin sidiyindən isolə olunmuşdur, adları B.K. BK virusu JC virusuna (JCV) bənzəyir, çünki genomları 75% sekvens bənzərliyinə malikdir. Hər iki virus, seroloji testlər vasitəsilə spesifik antikorlar istifadə edərək və ya PCR əsaslı genotiplə ayırd edilə bilər.
