Sinə xərçəngi dünya üzrə qadınlar arasında ən çox diaqnoz qoyulan xərçəng növüdür. Tez-tez soruşulan sual budur: “Sinə xərçəngi genetikdirmi?” Qısa cavab: bəli və xeyr. Bütün xərçənglər, əsasən, hüceyrələrdəki genetik dəyişikliklər tərəfindən idarə olunur, lakin sinə xərçəngi hallarının yalnız 5–10%-i irsiylə ötürülən (genetik) gen mutasiyaları nəticəsində baş verir. Qalan 90–95% hallar isə mühit, hormonal və həyat tərzi faktorları səbəbindən ömür boyu toplanan əldə olunmuş (somatik) mutasiyalardan yaranır.
Bu məqalə genetik mühitin sinə xərçəngindəki rolunu, əsas məlumatları təqdim edir və genetik testlərin aparılması və riskin idarə edilməsi ilə bağlı tövsiyələr verir.
“Genetik” nə deməkdir?
İnsanlar “Sinə xərçəngi genetikdirmi?” sualını verdikdə, adətən, iki şeydən birini nəzərdə tuturlar:
- İrsiyyət: Ana-babadan anormal gen mutasiyası ötürülmüşdümü?
- Somatik/Əldə olunmuş: Bir şəxsin həyatında sinə hüceyrələrində mutasiyalar meydana gəlmişdimi?
Cavab: hər ikisi doğrudur, lakin çox fərqli nisbətlərdə. Bu fərqi başa düşmək, risk qiymətləndirmə, profilaktika və müalicə qərarları üçün kritikdir.
Bütün xərçənglər genetik mutasiyalardan yaranır – hüceyrələrin DNA sırasındakı dəyişikliklərdən. Lakin irsi sinə xərçəngi xüsusilə həyatı boyu bütün bədən hüceyrələrində mövcud olan və nəsillərə ötürülə bilən mutasiyaları nəzərdə tutur.
Qlobal statistika
Sinə xərçəngi qlobal sağlamlıq üçün böyük bir yükdür:
| Statistika | Məlumat | Mənbə/İl |
| İldə qlobal yeni hallar | ~2.3 milyon | WHO, 2022 |
| İldə qlobal ölümlər | ~670,000 | WHO, 2022 |
| Qadınlar üçün həyat boyu risk | ~1-də 8 (12.9%) | NCI SEER, 2023 |
| Kişilər üçün həyat boyu risk | ~1-də 833 | NCI SEER, 2023 |
| Yeni xərçəng diaqnozlarının % (qadınlar) | ~31% | ACS, 2024 |
| 5 illik sağqalma nisbəti (bütün mərhələlər) | ~91% | ACS, 2024 |
| 5 illik sağqalma nisbəti, lokal mərhələ | ~99% | NCI, 2023 |
| 5 illik sağqalma nisbəti, metasatik mərhələ | ~31% | NCI, 2023 |
İrsi sinə xərçəngi ilə sporadik sinə xərçəngi nisbəti
Qeyd: “Familial” hallar müəyyən edilməmiş genetik və ya ümumi mühit amilləri ilə təsir olunur.
İrsiyyət komponenti: Əsas genlər
1. BRCA1 və BRCA2 – ən tanınmış sinə xərçəngi genləri
BRCA1 (Sinə Xərçəngi geni 1) və BRCA2 genləri 1994 və 1995-ci illərdə aşkar edilmişdir. Bunlar şiş bastırma genləridir – normalda zədələnmiş DNA-nı bərpa etməyə kömək edirlər. Genin bir nüsxəsi mutasiyaya uğradıqda (irsən), hüceyrə kontrolsuz artıma qarşı bir dəstəkdan məhrum olur.
| Gen | Xromosom yeri | Həyat boyu sinə xərçəngi riski | Könüllü varianta məruz qalma |
| BRCA1 | Xromosom 17q21 | 55–72% | ~1-də 400–500 |
| BRCA2 | Xromosom 13q12 | 45–69% | ~1-də 400–500 |
| Ümumi əhali | – | ~12–13% | – |
Yaşa görə kümülatif sinə xərçəngi riski — BRCA1/2 geni daşıyıcıları ilə ümumi əhali
| Yaş | BRCA1 geni daşıyıcısı | BRCA2 geni daşıyıcısı | Ümumi əhali |
| 30 | 3–5% | 2–3% | 0.4% |
| 40 | 20–25% | 12–18% | 1.5% |
| 50 | 40–50% | 28–38% | 3.9% |
| 60 | 55–65% | 40–55% | 7.1% |
| 70+ | 60–72% | 45–69% | 12.5% |
(Kuchenbaecker et al., JAMA 2017-dən uyğunlaşdırılmış məlumatlar; NCI SEER məlumatları)
2. Digər yüksək riskli və orta riskli genlər
BRCA1/2-dan əlavə, bir sıra başqa genlər də yüksək risk yaradır:
| Gen | Sindrom/İlişki | Sinə xərçəngi riskinin nisbətən artırılması | Qeyd |
| BRCA1 | İrsiyyətlə Sinə və Yumurtalıq Xərçəngi (HBOC) | 4–8× | Bu gen həm də yumurtalıq xərçəngi riskini artırır. |
| BRCA2 | HBOC | 3–6× | Bu gen həm də kişi sinə xərçəngi riskini artırır. |
| TP53 | Li-Fraumeni Sindromu | Çox yüksək (~85% həyat boyu) | Bu gen nadirdir, bir neçə xərçəng növünü təsir edir. |
| PALB2 | – | 3–4× | BRCA1/2-dən sonrakı ikinci ən yüksək risk |
| CHEK2 | – | 2–3× | Daha ümumi; orta risk |
| ATM | Ataksiyalı-Telenjiyektaziya | 2–3× | Heterozigot gen daşıyıcıları yüksək risk altındadır. |
| CDH1 | İrsiyyətlə Yayılmış Mədə Xərçəngi | ~40–60% həyat boyu | Lobüler sinə xərçəngi alt tipi |
| PTEN | Kowden Sindromu | ~67–85% həyat boyu | Nadir; çoxsaylı hamar tumurcuqlar |
| STK11 | Peutz-Jeghers Sindromu | ~32–54% həyat boyu | Nadir; həmçinin mədə-bağırsaq polipləri də mövcuddur |
| RAD51C/D | HBOC spektri | ~2–3× | Yumurtalıq xərçəngi ilə də əlaqəlidir |
Məlum genlərin irsi sinə xərçənginə təsiri
(Slavin et al. 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016-dan uyğunlaşdırılmış məlumatlar)
İrsi sinə xərçəngi necə irsən keçir?
Əksər irsi sinə xərçəngi autosomal dominant irsiyyət növünü izləyir, yəni:
- Genin bir nüsxəsindəki mutasiya riskin əhəmiyyətli dərəcədə artırılması üçün kifayətdir
- Bir gen daşıyıcısının hər bir uşağının mutasiyanı irsən alması şansı 50%-dir
- Mutasiyalar valideynlərdən (ata və ya ana) irsən keçir
- BRCA2 mutasiyaları daşıyan kişilər sinə xərçəngi (~6–8% həyat boyu) və prostat xərçəngi üçün artırılmış riski var.
Autosomal dominant irsiyyət növü
B = mutasiyaya uğramış alel (dominant, risk yaradan); b = normal alel
Sporadik komponent: İrsi olmayan səbəblər
Bütün sinə xərçəngi hallarının böyük əksəriyyəti (90–95%) sporadikdır, yəni irsi gen mutasiyası olmadan inkişaf edir; əvəzində, xərçəng inkişaf etdirən DNA dəyişiklikləri insanın həyatında sinə hüceyrələrində toplanır.
Hər bir hüceyrə bölünməsi az miqdarda təkrarlama səhvi riski daşıyır, bu, hər bölünmədə təxminən 0.64 mutasiya olaraq qiymətləndirilir və onilliklər ərzində bu səhvlər hüceyrə artımı, sağ kalma və genetik sabitlik üçün məsul genləri təsir edə bilər. Sporadik sinə xərçəngində ən çox mutasiya olunmuş gen PIK3CA-dır, ~35–40% hallarda dəyişir və bu, hüceyrə sağ qalmasını və çoxalmasını təşviq edən bir siqnallaşdırma yolunu hiperaktivləşdirir. TP53 – DNA bütövlüyünün kritik qoruyucusu – təxminən 30–35% hallarda pozulmuşdur və ən aqressiv şiş alt tiplərində xüsusilə yaygındır.
Somatik mutasiyalardan əlavə, bir sıra xarici və hormonal faktorlar bu mutasiyaların yaranma riskini modulyasiya edir. Yaş, ən güclü risk faktorudur: 60-dan yuxarı olan bir qadın, 40-dan aşağı bir qadınla müqayisədə sinə xərçəngi riskini təxminən 8–10 dəfə daha çox yaşayır, bu da zamanla hüceyrə zədələrinin toplanmasının nəticəsidir. Hormonlara məruz qalma riski əhəmiyyətli dərəcədə artırır: birləşmiş hormon əvəzləmə terapiyası riskini 1.2–1.8 dəfə artırır, erkən menstruasiyadan və ya gec menopauzadan uzun müddət estrogen stimulyasiyası əlavə risk yaradır, əksinə, erkən birinci hamiləlik və ana südü vermək bir az qoruyucu təsir göstərir. Spirt istehlakı, menopoz sonrası obezlik, yüksək mammoqrafik sinə sıxlığı (~2× risk), döş radiasiyası (2–4× risk) və oturaq həyat tərzi bir-birindən müstəqil olaraq risk artırır.
Kritik olaraq, genetik meyillilik və mühit faktorları tək başına fəaliyyət göstərmir – bunlar bir-birini təsir edir, yəni orta riskli gen variantlarının daşıyıcıları modifikasiya edilə bilən həyat tərzi faktorları ilə öz həyat boyu risklərini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilərlər.
Genetik test: Kim test edilməlidir?
Genetik məsləhət və testlər, aşağıdakı hallar üçün tövsiyə edilir:
- 50 yaşında və ya daha gənc yaşda sinə xərçəngi diaqnozu
- Hər yaşda üçlü mənfi sinə xərçəngi
- İki əsas sinə xərçəngi (iki tərəfli və ya iki ayrı birinci şiş)
- Kişi sinə xərçəngi
- Hər yaşda yumurtalıq xərçəngi, fallop borusu xərçəngi, və ya əsas peritoneal xərçəng
- İndiyə qədər BRCA1/2 və ya digər patogen variantları olan birinci ya da ikinci dərəcədən qohum
- Aşkenazi yəhudi kökləri + özündə və ya qohumda sinə xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi, və ya pankreas xərçəngi şikayəti
- Sinə xərçəngi və / və ya əlaqəli xərçəngə sahib olan üç və ya daha çox yaxın qohum.
Test növləri
| Test növü | Nəyi aşkarlayır | Qeyd |
| Bir genin sekvensiyası | Yalnız BRCA1 və ya BRCA2 | Ailə daxilində konkret mutasiya məlum olduqda istifadə olunur |
| Çox gen paneli (25–80 gen) | BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2, və s. | Bu gün ən çox istifadə olunan testdir |
| Poligenik Risk Skoru (PRS) | 300+ ümumi variantların kombinasiyası | Bu test əhali səviyyəsində riski proqnozlaşdırır |
| Şiş genomik testi (somatik) | Yalnız şiş toxumasındakı mutasiyalar | Bu, müalicə qərarları üçün istifadə olunur, irsi riski deyil |
| Mayel biyopsi | Dövr edən şiş DNA-sı | İzləmə üçün istifadə olunur, ilkin diaqnoz üçün deyil |
Test nəticələri nə deməkdir?
| Nəticə | Deməkdir | Fəaliyyət |
| Müsbət (patogen variant tapıldı) | Risk əhəmiyyətli dərəcədə artırıldı | Gücləndirilmiş nəzarət, risk azaldılması üçün düşünmək |
| Müsbət (mutasiya tapılmadı, güclü ailə tarixi) | Test edilən genlərdə mutasiya tapılmadı; bəzi risk hələ də qalır | Ailə tarixinə və klinik qiymətləndirməyə əsaslanaraq davam edin |
| Şübhəli əhəmiyyəti olan variant (VUS) | Bir gen dəyişməsi tapıldı, klinik təsiri bilinmir | İndilikdə neqativ kimi müalicə edin; 1–2 ildən sonra yenidən yoxlayın |
| Doğru neqativ (məlum olan mutasiya ailəsində neqativ) | Ailə mutasiyasını irsən almadı | Orta əhali riskinə qayıtmaq |
Yüksək riskli mutasiya daşıyıcıları, adətən, erkən yetkinlikdən başlayaraq nizamlı MRI, mammoqrafiya və yumurtalıq xərçənginin izlənməsi ilə gücləndirilmiş nəzarət vasitəsilə idarə olunur.
Cərrahi olmayan risk azaltma, tamoksifenin premenopozal qadınlarda sinə xərçəngi riskini azaltması və aromataz inhibitorlarının postmenopozal qadınlarda daha da çox azalma təmin etməsi ilə mümkündür.
Profilaktik cərrahiyyə ən əhəmiyyətli qoruma təklif edir, mastektomiya sinə xərçəngi riskini 95%-ə qədər azaldır və yumurtalıqların və fallop borularının çıxarılması həm yumurtalıq, həm də sinə xərçəngi riskini azaldır.
Strateji seçimi fərdi risk, həyat planları və şəxsi seçimə görə dəyişir və çoxşaxəli tibbi komanda ilə qərar verilməlidir.
Xülasə
Sinə xərçəngi genetik olaraq geniş mənada – bütün hallar əslində hüceyrə artımı və DNA təmiri ilə bağlı genlərdəki mutasiyalar tərəfindən idarə olunur. Ancaq ümumilikdə, yalnız 5–10% hal irsidir, yəni xəstəlik irsən ötürülən gen mutasiyaları, məsələn, BRCA1, BRCA2, PALB2, və ya CHEK2 genlərindəki mutasiyalarla yaranır. Qalan 90–95% isə yaş, hormonlar və həyat tərzi təsirlərinin nəticəsi olaraq ömür boyu toplanan somatik mutasiyalardan irəlidə gəlir. Yalnız yüksək riskli genlərdən kənarda, yüzlərlə müxtəlifliliyi az olan gen variantları da fərdin riskinə kümülatif təsir göstərir.
Tövsiyə olunan şəxslər üçün genetik test şəxsləri mutasiya üzrə təsirli variantlarla müəyyən etməyə kömək edə bilər və bu da gücləndirilmiş nəzarət, kimyoprevencionesi, risk azaltma cərrahiyyəsi kimi bir sıra risk azaltma strategiyalarını açıb öz nəticələrini köklü şəkildə dəyişə bilər. Nəticədə, sinə xərçəngi riski irsiyyət genetikası, əldə edilmiş mutasiyalar və mühit faktorlarının qarşılıqlı əlaqəsi ilə formalaşır.
İstinad sənədləri
- Kuchenbaecker KB et al. (2017). BRCA1 və BRCA2 mutasiya daşıyıcıları üçün sinə, yumurtalıq və qarşı tərəf sinə xərçəngi riskləri. JAMA, 317(23):2402–2416.
- Antoniou A et al. (2003). Ailə tarixini nəzərə almadan aşkar edilmiş BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyaları ilə əlaqəli sinə və yumurtalıq xərçəngi üzrə orta risklər. Amerikan İnsan Genetikası Jurnalı, 72(5):1117–1130.
- Mehrgou A & Akouchekian M (2016). Sinə xərçənginin inkişafında BRCA1 və BRCA2 gen mutasiyalarının önəmi. İslam Respublikası İranda Tibb Jurnalı, 30:369.
- Slavin TP et al. (2017). Əhali əsasında sinə xərçəngində irsi xərçəng risk genlərinin rolu. JCO Precision Onkologiyası.
- Michailidou K et al. (2017). Birliyinin analizi 65 yeni sinə xərçəngi risk loci müəyyən edir. Təbii elmlər, 551:92–94.
- Amerikan Xərçəng Cəmiyyəti. (2024). Sinə Xərçəngi Faktları & Rəqəmlər 2024. Atlanta: ACS.
- Milli Xərçəng İnstitutu SEER Veritabanı. (2023). Xərçəng Statistika Faktları: Qadın Sinə Xərçəngi.
- Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı. (2022). Sinə xərçəngi faktları.
- NCCN Klinik Təcrübə Təlimatları Onkologiyasında. (2024). Genetik/İrsiyyətli Yüksək Risk Qiymətləndirməsi: Sinə, Yumurtalıq, və Pankreas. Versiya 3.2024.
- Tung N et al. (2020). TBCRC 048: Məsafəli sinə xərçəngi və homolog rekombinasiya ilə əlaqəli genlərdə mutasiyalar üçün Olaparib’in Faza II Tədqiqatı. Kliniki Onkologiya Jurnalı, 38(36):4274–4282.
