Benzodiazepinlər nədir?
Benzodiazepinlər (BZD, BDZ, BZs), bəzən “benzo” adlandırılır, psixoaktiv dərmanların bir sinifidir, kimyəvi strukturu benzen halqasının və diazepin halqasının birləşməsi ilə formalaşır. 1977-ci ildən etibarən benzodiazepinlər dünyanın ən çox reseptlə yazılan dərmanları olmuşdur. Onlar kiçik sakitləşdiricilər ailəsinə aiddirlər.

Benzodiazepinlər, GABAA reseptorunda gamma-aminobutyric acid (GABA) neurotransmitterinin təsirini artıraraq sakitləşdirici, hipnotik (yuxu gətirən), anksiolitik (anksiyaya qarşı), antikonvulsant və əzələ rahatladıcı xüsusiyyətlər göstərir. Qısa təsir edən bir çox benzodiazepinlərin yüksək dozası, anteroqrad amneziya və dissosiasiya kimi təsirlər yarada bilər. Bu xüsusiyyətlər, benzodiazepinlərin anksiyaya, yuxusuzluğa, həyəcanlanmaya, tutmalara, əzələ spazmlarına, alkoqol çəkilməsinə və tibbi və diş prosedurlarından əvvəl istifadə üçün müalicəsində faydalı olmasını təmin edir.
Benzodiazepinlər qısa, aralıq və ya uzunmüddətli təsir edənlər kimi kateqoriyaya bölünür. Yuxusuzluğun müalicəsi üçün qısa və aralıq təsir edən benzodiazepinlər daha çox üstünlük təşkil edir; uzunmüddətli anksiyaya müalicə üçün uzunmüddət təsir edən benzodiazepinlər tövsiyə olunur.
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsinin təsirləri
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsinin təsirləri arasında dərman asılılığı və nevrotoksikliklə yanaşı, kognitiv funksiyaya, fiziki sağlamlığa və zehni sağlamlığa mənfi təsirlər ola bilər. Uzunmüddətli istifadə 3 ay və ya daha çox müddət istifadəni ifadə edir. Benzodiazepinlər qısa müddət ərzində terapevtik istifadədə effektiv olsa da, o zaman da asılılıq riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksək ola bilər. Uzunmüddətli benzodiazepin istifadə ilə əlaqədar ciddi fiziki, zehni və sosial risklər vardır. Çəkilmə simptomu olaraq anksiyanın müvəqqəti olaraq artmasına baxmayaraq, benzodiazepinlərin azaldılması və ya dayandırılması uzun müddətdə anksiyaların simptomlarının azaldılması ilə nəticələnə bilər. Uzunmüddətli istifadə edənlər üçün, bu artan fiziki və zehni simptomlara görə yavaş dayandırma tövsiyə olunur. Lakin, hər kəs uzunmüddətli istifadədən problem yaşamır.
Uzunmüddətli istifadədən sonra benzodiazepinlərin dayandırılması nəticəsində meydana gələcək mümkün simptomlar arasında emosional bulanıqlıq, qripə bənzər simptomlar, intihar, ürək bulanması, baş ağrıları, baş gicəllənməsi, əsəbilik, letarji, yuxu problemləri, yaddaş pozulması, şəxsiyyət dəyişiklikləri, aqressiya, depressiya, sosial çöküş və iş çətinlikləri daxildir; digər insanlar isə uzunmüddətli benzodiazepin istifadəindən heç bir yan təsir yaşamırlar. Benzodiazepinləri qəfildən və ya sürətlə dayandırmaq təhlükəli ola bilər; çəkilmə zamanı yavaş doza azaldılması tövsiyə olunur, peşəkar nəzarət altında.
Benzodiazepinlər qısa müddət ərzində yüksək dərəcədə effektiv olsa da, uzunmüddətli istifadə ilə əlaqədar yan təsirlər, o cümlədən bilişsel qabiliyyətlərin pozulması, yaddaş problemləri, əhval dəyişikliyi, digər dərmanlarla birləşdikdə aşırı doz verilməsi riski, risk-fayda nisbətini mənfi edə bilər. Bundan əlavə, benzodiazepinlər bəzi şəxslərdə gücləndirici xüsusiyyətlərə malikdir və bu səbəbdən asılılıq yarada biləcək dərmanlar hesab edilir, xüsusilə də “dərman axtaran” davranışı olan şəxslərdə; daha əlavə, fiziki asılılıq bir neçə həftə və ya ay sonra inkişaf edə bilər. Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi ilə əlaqəli olan bir çox yan təsir, dayandırıldıqdan üç ilə altı ay sonra yaxşılaşmağa başlayır.
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi ilə əlaqədar digər narahatlıqlar arasında doza artımı, benzodiazepin sui-istifadəsi, tolerans və benzodiazepin asılılığı və benzodiazepin çəkilmə problemləri var. Həm fizioloji tolerans, həm də asılılıq, benzodiazepinlərlə əlaqəli yan təsirlərin pisləşməsinə səbəb ola bilər. Bir neçə araşdırmada uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi ilə əlaqədar ölüm riskinin artdığı aşkar edilmişdir; lakin, digər araşdırmalarda artan ölüm nisbəti aşkarlanmamışdır. Benzodiazepinlərlə əlaqədar uzunmüddətli istifadə və ölüm riski ilə bağlı müsbət nəticələr əldə edilmədiyi üçün araşdırmaların daha da genişləndirilməsi tövsiyə edilmişdir; mövcud araşdırmaların əksəriyyəti təyin olunmuş istifadəçilərlə aparılmışdır, qeyri-qanuni istifadəçilər haqqında isə daha az məlumat vardır. Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi mübahisəlidir və tibb mütəxəssisləri arasında əhəmiyyətli mübahisələr yaratmışdır. Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsinin təbiəti və ciddiliyi ilə bağlı mülahizələr ekspertlər arasında və hətta ölkədən ölkəyə fərqli olur; bəzi mütəxəssislər uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi ilə bağlı bir problem olduğu ilə belə mübahisə edirlər.
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsinin simptomları
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsinin təsirləri arasında disinhibisiya, diqqət və yaddaş pozulması, depressiya və cinsi funksiyaların pozulması ola bilər. Benzodiazepinlərin uzunmüddətli təsirləri, benzodiazepinlərin akut verilməsindən sonra müşahidə olunan mənfi təsirlərdən fərqli ola bilər. Xərçəng xəstələri üzərində aparılan bir analizin nəticələri, sakitləşdiricilər və yuxu dərmanları qəbul edənlərin həyata dair bütün ölçmələrdə əhəmiyyətli dərəcədə daha pis bir həyat keyfiyyəti olduğunu, simptomatologiyanı da daha pis şəkildə təqdim ediyini göstərir. Sakitləşdirici və yuxu dərmanları istifadə etməyənlərlə müqayisədə simptomların pisləşməsi, yorgunluq, yuxusuzluq, ağrı, nəfəs daralması və qəbizlik kimi simptomların artdığını aşkar edilmişdir. Sakinləşdirici müalicəni tədricən dayandıran və sonrasında 6 ay ərzində benzodiazepin qəbul etməyən xəstələr, 6 ay sonra daha az ciddi yuxu və anksiyaya bağlı problemlər yaşayır, daha az dərd çəkir və sağlamlıq vəziyyətlərinin yaxşılaşdığını hiss edirlər. Anksiyaların müalicəsi üçün benzodiazepinlərin istifadəsi, uzunmüddətli istifadəyə bağlı qəzalar və digər mənfi təsirlər səbəbi ilə sağlamlıq xərclərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnə bilər.
Koqnitiv vəziyyət
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi, koqnitiv qabiliyyətlərin ümumi pozulmasına, o cümlədən davamlı diqqət, sözlü öyrənmə və yaddaş, psixomotor, vizuomotor və vizuokonseptual qabiliyyətlərdə azalmaya səbəb ola bilər. Beyin tarama tədqiqatları nəticəsində müvəqqəti dəyişikliklər aşkar edilmişdir, lakin uzunmüddətli benzodiazepinlərlə müalicə olunan xəstələrdə beyin anormallıqları müəyyən edilməmişdir. Uzunmüddətli benzodiazepin müalicəsindən sonra benzodiazepin istifadəçiləri, ilk altı ay ərzində koqnitiv funksiyaların yaxşılaşdığını müşahidə edirlər, lakin çatışmazlıqlar daimi ola bilər və ya əvvəlki vəziyyətə qayıtmaq üçün altı aydan çox müddət ala bilər. Yaşlılarda uzunmüddətli benzodiazepin müalicəsi koqnitiv düşüşü artıran bir risk amilidir, lakin tədricən dayandırma koqnitiv vəziyyətin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilir. Alprazolamın bir tədqiqatında, alprazolamın 8 həftəlik istifadəsi, bir neçə həftədən sonra aşkarlanan qüsurlar yaratmışdır, lakin 3.5 ildən sonra nəzərə çarpan bir problem olmamışdır.
Yuxuya təsiri
Benzodiazepin asılılığı yuxu memarlığını mənfi təsir edə bilər. Yuxuya mənfi təsirlər arasında yuxu pozğunluğunun başlanğıcı və ya pisləşməsi ola bilər. Alkoqolda olduğu kimi, benzodiazepinlər, qısa müddətdə yuxusuzluğun müalicəsi üçün geniş istifadə olunur (həm təyin olunmuş, həm də öz-özünə dərman qəbul edənlərdə), lakin uzunmüddətli yuxunu pisləşdirir. Benzodiazepinlər insanları yuxuya sala bilsə də, yuxu zamanı dərmanlar yuxu memarlığını pozaraq, yuxu vaxtını azaldır, REM yuxusunu gecikdirir və azaldır, alfa və beta fəaliyyətini artırır, K komplekslərini və delta fəaliyyətini azaldır, dərin yavaş yuxunu (yəni, NREM mərhələləri 3 və 4, hər iki enerji və əhval üçün ən bərpaedici hissəsi) azaldır.
Zehni və fiziki sağlamlıq
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi, beyində alkoqola bənzər təsir göstərərək, depressiya, anksiyadan, post-travmatik stress pozuntusu (PTSD), maniya, psixoz, yuxu pozğunluqları, cinsi funksiyaların pozulması, delirium və nevrokognitiv pozuntularla əlaqələndirilir. Ancaq 2016-cı il tədqiqatında uzunmüddətli istifadə ilə demans arasında bir əlaqə aşkar edilməmişdir. Alkoqol kimi, benzodiazepinlərin neyrokimya üzərindəki təsirləri, serotoninin və norepinefrinin səviyyəsinin azalması, əhval və anksiyaya təsir edir. Yenə də, benzodiazepinlər dolayısıyla yuxunu pisləşdirərək, digər psixiatriya simptomlarının (məsələn, əhval, anksiyaya, psixoz, əsəbilik) yaranmasına və ya pisləşməsinə səbəb ola bilər (məsələn, benzodiazepinlə əlaqədar yuxu pozğunluğu).
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi, altı və ya daha çox ay abstinensiya sonrası yaxşılaşan fiziki və zehni sağlamlıq pozuntularının təsirinə səbəb ola bilər. Tədricən azalmaq proqramının tamamlanmasından sonra 3-6 aylıq abstinensiya müddətindən sonra zehni və fiziki sağlamlıqda əhəmiyyətli yaxşılaşmalar müşahidə olunur. Məsələn, yuxusuzluq dərmanlarının tədricən dayandırıldığı bir araşdırma, altı aylıq abstinensiyadan sonra daha az ciddi yuxu və anksiyaya bağlı problemlərin olduğunu, daha az narahat olduğunu və sağlamlığın yaxşılaşdığını bildirmişdir. Yuxusuzluq dərmanı qəbul etməyə davam edənlər isə yuxusuzluq, anksiyaya və ümumi sağlamlıq qiymətləndirmələrində heç bir yaxşılaşma görməyiblər. Bir araşdırma, benzodiazepinlərdən çəkilmiş şəxslərin tibbi və zehni sağlamlıq xidmətlərindən istifadəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərmişdir.
Ayrıca, anksiyaya pozuntuları ilə bağlı psixiatriya xidmətlərinə müraciət edən xəstələrin təxminən yarısı alkoqol və ya benzodiazepin asılılığının təsiri ilə baş vermiş ola bilər. Bəzən anksiyaya pozuntuları alkoqol və ya benzodiazepin asılılığına yoldaş olur, lakin alkoqol və ya benzodiazepin asılılığı bu pozuntuları davam etdirməkdə və tez-tez onları pisləşdirməkdə rol oynayır. Alkoqol və ya təyin olunmuş benzodiazepinlərə asılı olan bir çox insan, onlara davam edən sağlamlıq problemləri ilə qarşılaşma və ya simptomlarından xilas olub bərpa olduqları arasında seçim olduğunu izah edərkən ya da həmin seçimləri etdikdə quitting təşviq olundular. Hər bir fərdin alkoqol və ya sakitləşdirici dərmanlara fərdi həssaslıq dərəcəsi olduğuna görə, bir şəxs sağlamlıq problemləri yaşamadan dözə biləcəyi; digəri çox pis sağlamlıq problemləri yaşayacağını qeyd etdi ki, hətta həssas fərdlərdə, yüngül alkoqol istehlakı yankılanan anksiyaya sindromları və yuxu pozğunluqları yarada bilər. Alkoqol və ya benzodiazepinlərin zəhərli təsirlərini yaşayan bir insan, simptomların kök səbəbinə yönəlmədiyindən, digər terapiyalardan və dərmanlardan fayda görə bilməz. Benzodiazepin asılılığından bərpa olma müddəti adətən alkoqol bərpa etməyə nisbətən daha uzun sürür, amma insanlar əvvəlki sağlamlıqlarını bərpa edə bilərlər. Benzodiazepinlər haqqında ədəbiyyatın nəzərdən keçirilməsi, bu dərmanların fərd və ictimai sağlamlığa yersiz risk yarada biləcəyini göstərmişdir. Risqlər arasında asılılıq, qəzalar və digər mənfi təsirlər var. Sakitləşdiricilərin tədricən dayandırılması, yuxunun pisləşmədən sağlığın yaxşılaşmasına səbəb olur.
Benzodiazepinlərin gündəlik istifadəsi eyni zamanda, halüsinasiya və delüziya kimi psixotik simptomatologiyaların daha yüksək riskini daşıyır. Bir tədqiqatda, alprazolamla müalicə olunan 42 xəstədən, uzunmüddətli istifadə edən benzodiazepin alprazolamın (Xanax) üçüncü hissəsinin depressiya inkişaf etdirdiyi aşkarlanmışdır. Araşdırmalar uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi və benzodiazepin reseptorlarını hədəf alan qeyri-benzodiazepin Z dərmanlarının depressiyaya səbəb olduğu, ifadəli intihar riski ilə birgə, ümumi ölüm riskini artırdığına dair sübutlar təqdim edir.
Uzunmüddətli benzodiazepin istifadəsi bəzi insanlarda perceptual pozuntular və depersonalizasiya yaratmaqla yanaşı, sabit bir gündəlik dozada olanlarda belə meydana gələ bilər. Həmçinin, uzunmüddətli benzodiazepin çəkilmə sindromunun davamlı dayandırma xüsusiyyəti halına gələ bilər.