Fenprokumon (Marcumar) 6 yan təsiri və onların necə azaldılması

Fenprokuomon (Marcumar) uzun müddətli təsirə malik oral antikoaqulyant dərman vasitəsidir və 4-hidroksikumarinin dərmanlar sınıfına aiddir. Fenprokuomon dərmanı Marcumar, Marcoumar və Falitrom ticarət adları altında da satılır.

Fenprokuomon vitamin K antagonistı (VKA) olaraq təsnif edilir, yəni o, bədənin vitamin K-dan istifadə etmə qabiliyyətini bloklayaraq işləyir – bu, qan laxtalanması üçün vacib olan bir qida maddəsidir.

Daha dəqiq desək, fenprokuomon vitamin K epoksid reduktaza (VKORC1) adlanan bir fermenti inhibə edir. Normal şəraitdə bu ferment vitamin K-nı aktiv (azaldılmış) formaya geri çevrir, bu, qaraciyərin II (protrobin), VII, IX, və X qan laxtalanma faktorlarını, eləcə də antikoaqulyant protein C və S-nin sintezində köməkçi kofaktordur. VKORC1-i bloklayaraq, fenprokuomon aktiv vitamin K formasını azaldır, növbəti mərhələlərdə bu laxtalanma faktorlarının istehsalını azaldır. Bunun nəticəsində, qan laxtalanması əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun çəkir ki, buda da məqsədli terapevtik təsirdir.

Çünki fenprokuomon (Marcumar) dərmanı dolayısı ilə işləyir – qan laxtalanma faktorlarını birbaşa bloklamaqdansa azaldır – onun təsirinin başlanğıcı yavaşdır (48-72 saat). Onun təsirinin müddəti də çox uzundur: fenprokuomonun xaric edilmə yarım ömrü təxminən 6-7 gündür (150-160 saat), bu, warfarinin yarım ömründən demək olar ki, dörd dəfə uzundur. Bu, deməkdir ki, dərmanı qəbul etməyi dayandırdığınız zaman, onun antikoaqulyant təsiri bir neçə gün, hətta 2 həftə davam edə bilər.

Fenprokuomon (Marcumar) dərmanının yan təsirləri

Aşağıdakı yan təsirlər fenprokuomon müalicəsi zamanı bildirilmişdir:

1. Qanaxma (hemorragiya) – ən yaygın yan təsir
2. Dəri nekrozu (toxuma ölümü)
3. Çəhrayı barmaqlı sindromu
4. Reversiv saç tökülməsi
5. Baş ağrısı və ürəkbulanma
6. Allergik deri reaksiyaları (dərinin qızarması, ürtiker, dermatit)
7. Qaraciyər zədələnməsi (hepatotoksiklik).

Aşağıda yan təsirləri izah edirik və sizə onlardan necə yayınmağı və ya azaltmağı öyrədirik.

1. Qanaxma (hemorragiya)

Qanaxma antikoagulyasiyanın birbaşa və qaçınılmaz farmakoloji nəticəsidir. II, VII, IX və X laxtalanma faktorlarının istehsalını azaldaraq, fenprokuomon (Marcumar) dərmanı koagulyasiya kaskadasını bir neçə nöqtədə zədələyir. Beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət (INR) terapevtik aralıqdan (adətən 2.0-3.5, göstərişdən asılı olaraq) yuxarı qalxdıqda, qan laxtası formalaşdırma qabiliyyəti o qədər azalır ki, hətta kiçik travma – ya da bəzən heç bir travma olmadan – qanaxmaya səbəb ola bilər. Mədə-bağırsaq traktı və sidik yolu ən çox təsirlənən sahələrdir; ən təhlükəli əlamət isə intrakranial qanaxmadır.

Fenprokuomon dərmanı qəbul edən insanların təxminən 15%-də qanaxma baş verir. Qanaxma, kiçik burun qanaxmaları, şişliklər, ya da hətta beynin, bağırsağın divarının, böyrək üstü vəzilərin, pleural boşluğun, perikardın ya da subdural sahənin həyatı təhlükə yaratan hemorragiyasına qədər ola bilər. 2000-2008-ci illərdə dörd Alman xəstəxanasında aparılan böyük bir araşdırma, fenprokuomonla bağlı yan təsirlərin bütün yan təsirli dərman hospitalizasiyalarının 12.4%-ni təşkil etdiyini aşkar etdi. Bu xəstələrdən 851-in 85%-i, ən çox mədə-bağırsaq traktında (482 xəstə) qanaxma səbəbindən xəstəxanaya yerləşdirildi və 8 xəstə bunun nəticəsində öldü.

Bu yan təsirdən yayınmaq üçün siz:

• INR-nizi müntəzəm olaraq yoxlayın və onu sizə təyin edilmiş aralıqda saxlayın.
• Həkiminizə qəbul etdiyiniz digər dərmanlar haqqında məlumat verin, o cümlədən əczanədən verilən dərmanlar və əlavələr, çünki bir çox maddə (o cümlədən aspirin, qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAID) və bəzi antibiotik dərmanları) qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
• Antikoaqulyant və ya antipletelli aktivliyi olan qidaları və bitki əlavələrini, məsələn, sarımsaq, zəncəfil, ginkgo biloba və danshen ilə istehlakı azaltmaq.
• Vitamin K-nın (ispanaq, kələm və brokoli kimi yarpaqlı yaşıl tərəvəzlərdə mövcuddur) qidalanma qəbulunu sabit saxlayın. Bu qidaları qəbulunuzu kəskin artırmaq və ya azaltmaq INR-ni qeyri-sabit edə bilər.
• Hər hansı qeyri-adi və ya uzunmüddətli qanaxma, sidikdə və ya nəcisdə qan, ya da gözlənilmədən yaranan şişliklər haqqında həkiminizə dərhal məlumat verin.
• Fenprokuomon dərmanı qəbul edirsinizsə və cərrahiyyə əməliyyatına ehtiyacınız varsa, həkiminiz dərmanı dayandırmalı və iki həftəyə qədər aşağı molekulyar çəkili heparin (LMWH) ilə müalicəni keçməlidir.

2. Dəri nekrozu (warfarin/kumarın nekrozu)

Dəri nekrozu fenprokuomon (Marcumar) dərmanı qəbul etdiyiniz ilk 3-4 gündə yaranan paradoksal və ciddi bir komplikasiyadır. Bu dərman laxtalanmanı azaltmaq məqsədilə hazırlanmış olsa da, ilkin mərhələdə vitamin K-dan asılı olan iki təbii antikoagulant protein C və S-nin istehsalını bloklayır – daha sonra effektiv şəkildə laxtalanma faktorlarını azaltmadan əvvəl. Bu effekt keçici bir protorombotik (laxtalanma meyilli) vəziyyət yaradır. Xüsusilə protein C və ya protein S çatışmazlığına malik olan həssas insanlarda, dəriyə qan təchiz edən kiçik qan damarlarında kiçik qan laxtaları (mikrotromblar) yaranır, qan axını kəsir və lokalizasiya olunmuş toxuma ölümünə səbəb olur. Dəri nekrozunun ən çox təsir etdiyi sahələr döş, but, budlar və gövdədir.

Bu yan təsir nadirdir, kumarin antikoagulyant dərmanı qəbul edən insanların təxminən 0.05%-də rast gəlinir. Lakin, əgər geniş toxuma ölümünə qədər irəliləyərsə, həyat üçün təhlükə yarada bilər və cərrahi debridman və ya ciddi hallarda amputasiya tələb oluna bilər.

Bu yan təsirdən necə yayınmaq olar:

• Əgər sizdə protein C və ya protein S çatışmazlığı var, ya da digər trombofilik pozuntularınız varsa, fenprokuomon dərmanını qəbul etməyə başlamazdan öncə həkiminizə bildirin.
• Başlanğıcda aşağı ilkin dozada heparin köməyi ilə müalicəyə başlamaq (böyük bir yükləmə dozası ilə deyil) riski əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, çünki siz laxtalanma faktorlarının azaldılmasına protein C və S ilə yanaşı daha tədricən icazə verəcəksiniz.
• Əgər müalicənin ilk günlərində ağrılı, rəng dəyişikliyi olan və ya sağalmayan dəri lezyonları yaşayırsınızsa, təcili tibbi yardım alın. Dərmanı dayandırmaq və erkən tanınma tam toxuma ölümünün irəliləməsinin qarşısını ala bilər.
• Bu komplikasiyanı yaşamış xəstələr üçün birbaşa oral antikoaqulyant dərmanlar (DOACs), məsələn, rivaroksaban və ya apiksaban, bəzən isə dabigatran daha təhlükəsiz alternativ dərmanlardır.

3. Çəhrayı barmaqlı sindromu

Çəhrayı barmaqlı sindromu xolesterin mikroembolizmi ilə bağlıdır – xolesterinlə zəngin pləqaların kiçik parçaları, arteriyaların divarlarından ayrılıb ayaqların kiçik qan damarlarına doğru hərəkət edir. Fenprokuomonun antikoaqulyant təsiri mövcud arteriyalar pləqalarını qeyri-sabit edir, bu xolesterin emboluslarını azad edir. Bu emboluslar barmaqları qidalandıran kiçik damarların dövriyyəsini bloklayır və barmaqların alt (daban) səthi və yanlarında xarakterik mavi-çəhrayı rəng dəyişikliyinə səbəb olur. Rəng dəyişməsi təzyiq zamanı azalır və ayaqları yüksəltdiyiniz zaman itir.

Çəhrayı barmaqlı sindromu adətən kumarin antikoagulyant müalicəsi başlamasından 3-8 həftə sonra inkişaf edir. Bəzi hallarda erkən aşkar olunduqda və dərman dayandırıldıqda geri dönüşümlüdür; digər hallarda, bu, qankara səbəb ola bilər ki, amputasiya tələb oluna bilər.

Çəhrayı barmaqlı sindromu çox nadirdir.

4. Reversiv saç tökülməsi

Kumarin antikoaqulyantlarla əlaqəli saç tökülməsi telogen effluvium ilə bağlı olduğu düşünülür. Bu, saç folikullarının daha çox hissəsinin böyümə dövrünün resting (telogen) fazasına vaxtından əvvəl girməsi və diffuz saç tökülməsinə səbəb olduğu bir vəziyyətdir. Fenprokuomon dərmanının bu vəziyyəti tetikleyen mexanizmi tam olaraq başa düşülmür. Bəzi tədqiqatçılar bütün heparin və kumarin dərmanlarının paylaşılan antikoaqulyant fəaliyyətinin saç folikullarının mikrodöngüsünü pozduğunu düşünür; digər tədqiqatçılar isə bunun səbəbinin sürətlə bölünən folikul hüceyrələrində birbaşa metabolik təsir olduğunu düşünür.

Saç tökülməsi tez baş vermir və geri dönə biləndir; dərmanı qəbul etməyi dayandırdıqdan sonra saç yenidən çıxacaq.

5. Baş ağrısı və ürəkbulanma

Baş ağrısı və ürəkbulanma fenprokuomon (Marcumar) dərmanının nadir yan təsirləridir. Ürəkbulanma, ishal, qarın ağrıları və iştahsızlıqla birlikdə, dərmanın birbaşa mədə-bağırsaq qıcıqlandırıcı təsirini əks etdirdiyi düşünülür.

Fenprokuomon dərmanı qəbul edən şəxslərdə yeni və ya qəfildən yaranan şiddətli baş ağrısı çox ciddi qəbul edilməlidir, çünki bu, benign bir yan təsir deyil, intrakranial qanaxmanın siqnalı ola bilər.

Fenprokuomon dərmanını qida ilə birlikdə ya da bir stəkan su ilə qəbul etməyiniz mədə-bağırsaq narahatlığını azaltmaq üçün faydalıdır. Əgər ürəkbulanma və ya baş ağrısı davamlı və narahat edici bir hal alırsa, dozanın tənzimlənməsi və ya alternativ antikoaqulyant dərmanına keçid etmək barədə həkiminizlə müzakirə edin.

6. Qaraciyər zədələnməsi (hepatotoksiklik)

Fenprokuomon tərəfindən yaranan qaraciyər zədələnməsi idiosinkratik hesab olunur – yəni proqnozlaşdırılması mümkün deyil və bu dərmanın farmakoloji təsirlərinin doza bağlı nəticəsi olaraq baş vermir. Bunun əvəzinə, bu, bəzi fərdlərdə bir immun ya da metabolik hipersensitivlik reaksiyasını əhatə edir. Qaraciyər fenprokuomonu əsasən CYP2C9 və CYP3A4 fermentləri vasitəsilə metabolizə edir və bu proses zamanı yaranan reaktiv metabolitlərin qaraciyər toxumasına qarşı immun-mediated hücum başlatma ehtimalı var. Zədələr kolestatikan (bile axını maneəsi) və hepatosit (hüceyrə ölümü) arasında dəyişə bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, fenprokuomon və warfarin arasında mübadilə həssaslığı olduğu görünür – bir dərmandan qaraciyər zədələndirən insanlar, digər dərmana keçdikdə bənzər reaksiyalar verə bilərlər. Fenprokuomon ilə qaraciyər zədələnməsi bir neçə ay gecikə bilər.

Fenprokuomon (Marcumar) dərmanı qəbul edən insanların təxminən 0.2%-də qaraciyər zədələnməsi baş verir.

Fenprokuomon (Marcumar) dərmanını kimlər qəbul etməməlidir?

Fenprokuomon dərmanı aşağıdakı xəstə qrupları üçün ziddiyyətlidir (istifadə edilməməlidir), çünki risklər açıq-aşkar potensial faydaları üstələyir.

Hamilə qadınlar. Fenprokuomon plasentanın maneəsini asanlıqla keçərək, birinci trimestrdə fetal warfarin sindromuna (kumarın embripatologiyası da deyilir) səbəb ola bilər – burun, sümüklərdəki qüsurlar, göz anomaliyaları və zehni çətinliklər də daxil olmaqla. İkinci və üçüncü trimestrlərdə dərman fetal qanaxmaya, o cümlədən intrakranial qanaxmaya səbəb ola bilər və fetal ölümü ilə əlaqələndirilir.

Aktiv və ya yüksək riskli qanaxma vəziyyətləri olan xəstələr. Qanaxma vəziyyəti olan xəstələrdə, ciddi qanaxma meyli, mədə-bağırsaq yaraları, aorta və ya beyin anevrizmləri, bakterial endokardit olanlarda, ya da son zamanlarda beyin və göz cərrahiyyəsi keçirmiş olanlarda fenprokuomonun antikoaqulyant təsiri artıq təhlükəli olan qanaxma meylini həyat üçün təhlükəli hemorragiyaya çevirə bilər.

Sümük zədələnməsi ağır olan xəstələr. Fenprokuomon dərmanı qaraciyərdə metabolizə olunur və qaraciyərdə istehsal olunan laxtalanma faktorlarını basdıraraq işlədiyi üçün, ağır hepatik pozulma təhlükəli bir ikiqat risk yaradır: dərman düzgün təmizlənmir (yığılmaya və toksisizliyə səbəb olur) və artıq zədələnmiş qaraciyər daha az laxtalanma faktorları istehsal edir, bu da kontrolsuz qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Protein C və ya protein S çatışmazlığı olan xəstələr. Protein C ya da protein S çatışmazlığı olan xəstələr, müalicəyə başlarkən kumarinlə bağlı dəri nekrozu inkişaf etdirmək riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır, çünki müalicənin ilk günlərində keçici protorombotik vəziyyət yaradır.