Əgər sizin yüksək xolesterin səviyyəniz varsa və qaraciyər problemləri barədə narahatsınızsa, siz LDL xolesterini qaraciyər funksiyasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir edə biləcək bir dərman istifadə etmədən aşağı salıb-salamayacağınızı düşünə bilərsiniz.
Cavab belədir: mümkündür. Əksər xolesterin aşağı salan dərmanlar qaraciyərlə bir şəkildə qarşılıqlı təsir edir, çünki qaraciyər xolesterin metabolizmində mərkəzi rol oynayır. Bununla belə, bir neçə dərmanların kliniki əhəmiyyət daşıyan birbaşa qaraciyər toksikliyi azdır və statin dərmanı dözülmədikdə və ya qaraciyərlə əlaqəli narahatlıqlar müalicəni çətinləşdirərsə, xüsusilə faydalı ola bilər.
Əsas seçimlərə PCSK9 inhibitor dərmanları, məsələn, alirocumab və evolocumab, inclisiran, öd turşusu sequestrant dərmanları, məsələn, kolesevelam və müəyyən ciddi irsi xolesterin pozuntuları olan xəstələr üçün evinacumab daxildir.
Seçim sizin LDL xolesterin səviyyənizdən, kardiovasküler riskdən, mövcud qaraciyər xəstəliyindən, digər dərmanlardan, trigliserid səviyyəsindən, xərcdən və statin dərmanlarına dözüb-dözməməyinizdən asılıdır.
“Qaraciyər dostu” xolesterin müalicəsi nə deməkdir?
Qaraciyər dostu xolesterin aşağı salan bir dərman, mütləq o demək deyil ki, bu dərmanın qaraciyər ilə heç bir qarşılıqlı təsiri yoxdur.
Qaraciyər xolesterini istehsal edir, saxlayır və qanımızdan çıxarır. Nəticədə, bir çox xolesterin aşağı salan dərmanlar sonunda qaraciyər xolesterin metabolizmini təsir edir.
Praktik məqsədlər üçün, bir dərman qaraciyər dostu hesab edilə bilər, əgər:
- kliniki əhəmiyyətli qaraciyər zədələnməsinə səbəb olmursa;
- hepatotoksiklik səbəbi ilə adi qaraciyər funksiyasını izləmə tələb etmirsə;
- yumşaq və ya orta dərəcədə qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün doza dəyişiklik tələb etmirsə; və ya
- qan dövranında əsasən qalır, yəni birbaşa sistemik təsiri azdır.
Bu fərq mühümdür, çünki bəzi statin olmayan dərmanlar qaraciyər toksikliyi əsas narahatlıq olduqda, uyğun seçimlər deyil. Məsələn, bempedoik turşusu bəzilərində ALT və ya AST enzimlərinin yüksəlməsinə səbəb ola bilər, eyni zamanda ezetimibe, xüsusilə statin dərmanı ilə birləşdirildikdə qaraciyər enzim yüksəlmələrinə səbəb ola bilər.
Birbaşa qaraciyər toksikliyi az olan xolesterin aşağı salan dərmanlar
1. PCSK9 inhibitor dərmanlar: alirocumab (Praluent) və evolocumab (Repatha)
PCSK9 inhibitor dərmanlar, statin dərmanına güvənmədən əhəmiyyətli LDL xolesterin azaldılması lazım olduqda təsirli alternativ seçimdir.
İki tanınmış monoklonal-antikor PCSK9 inhibitor dərmanı alirocumab (Praluent) və evolocumab (Repatha) olaraq bilinir.
PCSK9 inhibitor dərmanları tabletlər kimi qəbul edilmir, əvəzində dərinin altına inyeksiya edilir.
Alirocumab (Praluent)
Alirocumab, PCSK9 proteinini bloklayan monoklonal antikordur. PCSK9 normalda qaraciyər hüceyrələrində LDL reseptorlarının parçalanmasını təşviq edir. PCSK9-un bloklanması, daha çox LDL reseptorunun əlimizdə olmasına, xolesterinlərin qanımızdan çıxarılmasını artırır.
Alirocumab, müalicə rejiminə və dəstək terapiyasına bağlı olaraq, LDL xolesterini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər, ümumiyyətlə 50-60% arasında olan azalmalar olur.
Qaraciyərlə bağlı təhlükəsizlik baxımından, alirocumab yaxşı bir seçimdir, çünki yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün doza dəyişiklik tələb etmir. Lakin klinik sınaqlar, xəstələrin kiçik bir hissəsində qaraciyərlə bağlı anomaliyaların olduğunu bildirmişdir, buna görə də “qaraciyər təsiri yoxdur” tam dəqiq bir təsvir deyil.
Alirocumab-ın ümumi yan təsirləri:
- inyeksiya yerində reaksiyalar;
- yuxarı tənəffüs sisteminin simptomları;
- bəzilərində qaşınma və ya həssaslıq reaksiyaları.
Evolocumab (Repatha)
Evolocumab dərmanı alirocumab ilə oxşar şəkildə işləyir. PCSK9 proteinini inhibə edərək, qan dövranımızdan LDL xolesterinin çıxarılması üçün mövcud LDL reseptorlarının sayını artırır.
Evolocumab təxminən 50-70% LDL-C azalmaları əldə edə bilər, bu da onu ən güclü statin olmayan seçimlərdən biri edir.
Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün doza dəyişiklik tələb olunmur. Lakin hal-hazırda ciddi qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün məlumatlar kifayət qədər deyil.
Evolocumab-un ümumi yan təsirləri:
- inyeksiya yerində reaksiyalar;
- nasofaringit;
- qripə bənzər simptomlar;
- bəzilərində əzələ ağrısı və ya bel ağrısı.
Qaraciyər narahatlıqları olan insanlar üçün PCSK9 inhibitor dərmanları nə dərəcədə yaxşıdır?
Əgər sizə böyük bir LDL xolesterin azaldılması lazımdırsa və ənənəvi oral xolesterin dərmanları ilə bağlı narahatlıqlarınız varsa, PCSK9 monoklonal antikorları ən yaxşı seçimlərdən biridir.
Bu dərmanlar xüsusilə faydalıdır:
- yeterli bir statin dozasını dözə bilmirsinizsə;
- maksimum dözdüyünüz statin müalicəsinə baxmayaraq LDL xolesterinin yüksək olması;
- aterosklerotiki kardiovaskular xəstəliyiniz varsa;
- irsi hiperkolesterolemiyanız varsa;
- böyük əlavə LDL xolesterin azaldılmasına ehtiyacınız varsa.
Başlıca mənfi cəhətlər, inyeksiya ehtiyacı və generic tabletlərlə müqayisədə nisbətən yüksək xərcdir.
2. Inclisiran (Leqvio)
Inclisiran, PCSK9-u hədəfləyən digər bir dərmandır, amma alirocumab və evolocumab-dan fərqli işləyir.
Inclisiran, PCSK9 istehsalını azaltan kiçik müdaxilə edən RNA (siRNA) dərmanıdır. Bu dərman əvvəlcə dərinin altına inyeksiya edilir, üç ay sonra yenidən inyeksiya edilir və sonra altı ayda bir inyeksiya edilir.
Klinik sınaqlar, təxminən 50% LDL xolesterin azalmalarını nümayiş etdirmişdir. Avropa Dərman Agentliyi (EMA) öz əsas tədqiqatlarında plasebo ilə müqayisədə 50% -dən çox azalmalar təsvir edir.
Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün doza dəyişiklik tələb olunmur. Ciddi qaraciyər pozuntusu olan hallara kifayət qədər araşdırma aparılmamışdır.
Inclisiranın ən geniş yayılmış yan təsiri inyeksiya yeri reaksiyasıdır.
Inclisiran qaraciyərdən asılı olmayan bir dərmandır?
Burada vacib bir məqam var.
Inclisiran qaraciyər hüceyrələrinə çatdırılır, burada PCSK9 istehsalını azaldır. Buna görə də, inclisiranı “qaraciyərdən asılı olmayan” bir dərman adlandırmaq yanlışdır.
Bununla bərabər, inclisiran qaraciyər toksikliyi olan bir xolesterin aşağı salan dərman hesab edilmir. Onun mexanizmi qaraciyər hüceyrələrini hədəf alsa da, bəzi ənənəvi lipid aşağı salan dərmanlarla əlaqəli qaraciyər enzim anomaliyaları yaratmır.
Beləliklə, inclisiran ənənəvi dərmanları qida enzim anomaliyalarına səbəb olanlardan qaçmağa öncəlik verdikdə nəzərə alına bilər.
Bir məhdudiyyət, inclisiranın ürək tutmaları, insultlar və digər ciddi kardiovaskular hadisələrin riskini azaldıb-azaltmadığına dair hələ də məhdud sübutların olmasdır. 2025-ci il ESC/EAS yeniləməsi, inclisiranın bu təsirlərini araşdıran əsas tədqiqatların hələ də davam etdiyini bildirmişdir. Buna qarşı, PCSK9 monoklonal antikorları və bempedoik turşusu artıq kardiovaskular hadisələrin riskini azaltdığını sübut edən dəlilərə malikdir.
3. Öd turşusu sequestrant dərmanlar: kolesevelam (Cholestagel, Welchol) və əlaqəli dərmanlar
Öd turşusu sequestrant dərmanlar, minimal birbaşa sistemik ekspozisiya olan xolesterin aşağı salan dərmanlardır.
Bu sinifdə mühüm dərmanlar kolesevelam (Welchol, Cholestagel), xolestiramin (Questran) və kolestipol (Colestid) -dir.
Kolesevelam (Welchol/Cholestagel)
Kolesevelam sorulmayən bir polimerdir. O, mədə-bağırsaq sisteminizdə qalır və öd turşularına birləşir, onların reabsorbsiya olmasına mane olur. Bədən daha çox xolesterin istifadə edərək əvəz edən öd turşuları istehsal edir, LDL xolesterinin azalmasına kömək edir.
Kolesevelam bədəndə əhəmiyyətli dərəcədə sorulmadığına görə, birbaşa sistemik toksiklik aşağıdır. Qaraciyər pozuntusu olan insanlar üçün doza dəyişiklik tələb olunmur.
EMA, kolesevelamın bədəndə sorulmadan bağırsaqlarda qalacağını da təsvir edir.
Kolesevelam LDL xolesterinini təxminən 10-20% azaldır ki, bu da PCSK9 inhibitor dərmanların əldə etdiyi azalmadan aşağıdır.
Kolesevelamın ümumi yan təsirləri aşağıdakılardır:
- bağırsaq hərəkətlərinin azlığı;
- qarın şişməsi;
- qarın diskomfortu;
- mədə bulantısı.
Kolesevelam həm də bəzi dərmanların sorulmasına müdaxilə edə bilər və trigliserid konsentrasiyalarını artıraraq burada yaxşı bir seçim deyil.
Xolestiramin (Questran)
Xolestiramin, bağırsaq sistemində qalan başqa bir öd turşusu sequestrant dərmandır.
Xolestiramin LDL xolesterinini azalda bilər, lakin tez-tez yeni alternativ dərmanlarla müqayisədə daha çox mədə-bağırsaq problemlərinə səbəb olur. Bağırsaq hərəkətlərinin azlığı, şişkinlik və qarın diskomfortu xolestiraminlə uzunmüddətli müalicəni bəzi insanlar üçün çətinləşdirə bilər.
Xolestiramin qaraciyərə sistemik təsir etmədən qaçınmaq prioritetdirsə yaxşı bir seçim ola bilər, lakin onun narahatlığı və mədə-bağırsaq dözümlülüyü tez-tez əhəmiyyətli LDL xolesterin azaldılması lazım olan insanlar üçün PCSK9 bazalı dərmanları cəlbedici edir.
Kolestipol (Colestid)
Kolestipol da başqa bir sorulmayən öd turşusu sequestrant dərmandır.
Kolestipol LDL xolesterinini əhəmiyyətli sistemik təsirsiz azalda bilər, lakin istifadəsi mədə-bağırsaq yan təsirləri və dərman qarşılıqlı təsir məsələləri ilə məhdudlaşdırılır.
4. Evinacumab (Evkeeza)
Evinacumab adi xolesterin aşağı salan dərmandan daha çox ixtisaslaşmış dərmandır.
Evinacumab, lipid metabolizmində iştirak edən ANGPTL3 proteinini bloklayan monoklonal antikordur. Evinacumab, hətta ciddi irsi xolesterin anomaliyası olan insanlarda belə LDL xolesterinini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər.
EMA, Evkeeza-nı homoziqot irsi hiperkolesterolemiya (HoFH) olan insanlar üçün əlavə dərman olaraq təsdiqləmişdir. Bu dərman hər dörd həftədən bir intravenöz infuziya yolu ilə verilir.
Evinacumab, 24 həftədən sonra LDL xolesterinini təxminən 47% azalda bilər.
Evinacumab statin dərmanları və ya PCSK9 inhibitor dərmanlarının əvəzi olmaq niyyətində deyil. Bu, əsasən ciddi irsi hiperkolesterolemiya, xüsusən də HoFH üçün istifadə olunur.
Bu dərmanın əsas riskləri infuziya ilə bağlı reaksiyalar və həssaslıq reaksiyalarıdır, bəzi oral lipid aşağı salan dərmanlarla əlaqəli tipik qaraciyər toksikliyindən deyil.
“Tamamilə qaraciyərə heç bir təsiri olmayan” dərmanlar
Həmçinin, hansılara “qaraciyərə az və ya heç bir təsiri olmayan” statin olmayan dərmanlar hesab edilmədiyini bilmək vacibdir.
1. Ezetimibe
Ezetimibe təsirli bir xolesterin sorulmasını inhibitor dərmanıdır və geniş şəkildə istifadə olunur. Onun LDL azaldıcı təsiri ümumiyyətlə 18-25% arasında olur.
Ancaq, ezetimibe hələ də qaraciyər problemlərinə səbəb ola bilər. Qaraciyər transaminazlarının davamlı yüksəlişləri baş verə bilər, xüsusən ezetimibe bir statin dərmanı ilə birləşdirildikdə.
Buna görə də ezetimibe bir çox insan üçün mükəmməl bir xolesterin aşağı salan dərman ola bilər, lakin o, qaraciyərə heç bir təsiri olmayan bir dərman olaraq görülməməlidir.
2. Bempedoic turşusu
Bempedoic turşusu statin dərmanlarına dözə bilməyən insanlar üçün xüsusilə istifadə üçün faydalıdır. Xolesterin sintezində iştirak edən ATP-sitrik liaze fermentini inhibə etməklə işləyir.
Amma bempedoic turşusu hələ də qaraciyərə bəzi təsirlərə malik ola bilər. ESC/EAS yeniləməsinə görə bempedoic turşusu alan insanların 4.5%-də ALT və ya AST səviyyələrinin normal üst sərhədin iki dəfə artmasına səbəb olduğu bildirilmişdir, bu plasebo qrupunda müvafiq olaraq 3.0% olmuşdur.
Bempedoic turşusu, həmçinin ürik turşusunu və podaqranın riskini artırır.
3. Lomitapide və mipomersen
Lomitapide və mipomersen qaraciyərlə bağlı əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə malikdir və “qaraciyər dostu” xolesterin aşağı salan dərmanlar hesab edilə bilməz.
Lomitapide, məsələn, qaraciyər yağını və qaraciyər enzimlərini artıra bilər və diqqətli nəzarət tələb edir. 2026-cı il ACC/AHA rəhbərliyi lomitapide ilə bağlı qaraciyərə dair narahatlıqları xüsusilə vurğulayır.
