Uzun illər RAS genləri – pankreas xərçənginin ən yayılmış səbəbi – dərmanla hədəflənməsi mümkün olmayan bir şey olaraq görülürdü. Alimlər hansı gen mutasiyasının sağlam hüceyrələri xərçəngə çevirdiyini bilirdilər, lakin RAS proteininin forması dərmanla onu bloklamağı çox çətinləşdirirdi. Bu vəziyyət 2026-cı ilin avqustun 26-da dəyişdi, ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi (FDA) daraxonrasib dərmanını (ticarət adı Rasonque, Revolution Medicines şirkəti tərəfindən istehsal olunur) təsdiqlədi. Bu dərman, artıq bir müalicə dövrünü sınaqdan keçirmiş və ya kombinə kimyaterapiya ala bilməyən metastatik pankreas xərçəngli böyüklər üçün təsdiqlənmişdir.
Bu, pankreas xərçəngində RAS genlərini bloklamaq üçün xüsusi hazırlanmış ilk hədəf dərmandır. Pankreas şişlərinin 90%-dən çoxu KRAS genində xərçəng yaradan bir mutasiya daşıyır, bu səbəbdən bu təsdiq bu xəstəlikdən əziyyət çəkən çoxlu sayda pasiyentə təsir edə bilər.
Klinik sınağın tapdığı
Təsdiq, RASolute 302 adlanan böyük bir tədqiqatın nəticələrinə əsaslanır. Bu qlobal sınağa, əvvəlki müalicədən sonra vəziyyətləri pisləşən təxminən 500 metastatik pankreas xərçəngli xəstə daxil olmuşdur. Xəstələr gündəlik tabletlərlə daraxonrasib qəbul etdi və ya həkimlərinin seçimi ilə standart kimyaterapiya aldı.
Nəticələr 2026-cı il ASCO İllik Toplantısında təqdim edildi və eyni zamanda New England Journal of Medicine jurnalında nəşr olundu. Nəticələr həkimlər tərəfindən alqışlandı. Daraxonrasib qəbul edən xəstələr 13.2 ay orta yaşayış müddətinə malik oldular, kimyaterapiya alan xəstələrdə isə bu müddət 6.7 ay – demək olar ki, iki dəfə çoxdur. Daraxonrasib dərmanı həmçinin xəstəliyin irəliləməsini yavaşlatdı: daraxonrasib qəbul edən xəstələr 7.2 ay orta müddətdə xərçənglərinin pisləşmədiyini bildirdilər, bu müddət kimyaterapiya alan xəstələrdə isə 3.6 ay idi.
Faydalar yalnız bir RAS mutasiyası ilə məhdudlaşmadı. Sınanmış xəstələrin bir çoxunda G12, G13 və Q61 daxil olmaqla fərqli RAS mutasiyaları var idi və bəzi xəstələrdə heç bir RAS mutasiyası yox idi. Bütün bu qruplarda nəticələr oxşar idi. Daraxonrasib qəbul edən xəstələr, kimyaterapiya alan xəstələrə nisbətən daha az ağrı və daha uzun müddətli daha yaxşı həyat keyfiyyəti bildirdilər.
Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research-in direktoru Brian Wolpin, MD, MPH, və sınağın baş tədqiqatçısı, dedi: “Uzun illər ərzində tədqiqatçılar RAS-ın uğurla hədəflənməsinin pankreas xərçənginin müalicəsini dəyişmək potensialına malik olduğunu düşünürdülər, lakin RAS yollarını terapevtik bloklamaq son dərəcə çətin oldu.” O, sağ qalma müddətinin demək olar ki, iki dəfə artmasını “xəstələr üçün yeni müalicə seçimlərinə ehtiyacın olduğu vaxtda əhəmiyyətli irəliləyiş” adlandırdı.
Daraxonrasib dərmanının necə işlədiyi
Daraxonrasib RAS proteinlərini bloklayan bir tabletdir. Köhnə RAS hədəfləyən dərmanlar, məsələn KRAS G12C inhibitor dərmanları, yalnız bu proteinlərin qüsurlu formalarının birinə təsir edirdi. Daraxonrasib fərqli işləyir: o, RAS proteinlərini “aktiv” vəziyyətdə bloklamaq üçün cyclophilin A adı verilən başqa bir proteinlə birləşir, bu proteinlər mutasiyaya uğramış və ya normal ola bilər. Daraxonrasib aktiv vəziyyəti hədəflədiyi üçün, bu dərman əvvəlki dərmanlardan daha geniş spektrdə RAS tərəfindən idarə olunan xərçənglərə qarşı işləyə bilir.
Bu, daraxonrasib dərmanının tanınmamış RAS mutasiyası olan xəstələrdə də işləməsi ehtimalının səbəbidir. Revolution Medicines şirkəti indi eyni dərmanı RAS tərəfindən idarə olunan ağciyər xərçəngi və kolorektal xərçəngdə test edir.
Niyə daraxonrasib dərmanı bu qədər tez təsdiq olundu?
Daraxonrasib dərmanı, bir neçə xüsusi proqramın köməyi ilə, FDA qiymətləndirmə prosesindən çoxlu xərçəng müalicəsi dərmanlarından daha sürətli keçir:
- FDA əvvəllər müalicə olunmuş pankreas xərçəngi üçün Çıxış Terapiyası və Yetim Dərman statusu verdi.
- 2025-ci ilin oktyabrında, dərman Milli Prioritet Dəftəri aldı – bu, ciddi xəstəliklərin müalicələrinin qiymətləndirilməsini sürətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuş bir proqramdır.
- 2026-cı ilin aprelində, güclü sınaq nəticələrindən sonra, FDA bəzi xəstələrin dərmanı rəsmi olaraq təsdiq olunmadan əvvəl almasına icazə verdi.
- FDA dərmanın rəsmi ərizəsini 2026-cı ilin iyulunda mərhələli qiymətləndirməyə icazə verən bir proqram çərçivəsində qəbul etdi.
- Avropada, Avropa Dərman Agentliyi 2026-cı ilin iyulunda eyni sürətləndirilmiş qiymətləndirməyə başladı.
Sınaq zamanı daraxonrasib-in ən yayılmış yan təsirləri döküntü, ishal, ağız yaraları və bulantı idi. Bu dərmanla bağlı əvvəlki tədqiqatlarla müqayisədə heç bir yeni təhlükəsizlik narahatlığı aşkar edilməmişdir.
Önemli bir irəliləyiş
Pankreas xərçəngi müalicəsi ən çətin xərçənglərdən biridir. Bu, tez-tez gec aşkar edilir və adətən kimyaterapiya və ya immunoterapiyaya yaxşı cavab vermir. İlk müalicədən sonra xərçəngi yenidən qayıdan xəstələrin yaxşı seçimləri olub. Ömür müddətini demək olar ki, iki dəfə artıran bir tablet bu xəstəlik üçün qeyri-adi bir irəliləyişdir.
Həkimlər daraxonrasibin bir vəsilə olmadığını qeyd edirlər. Onun faydalarının nə qədər müddət davam edəcəyi, uzunmüddətli təhlükəsizliyi və müalicənin əvvəlində verildikdə daha yaxşı işləyib-işləmədiyi ilə bağlı suallar açıq qalır – bu, tədqiqatçıların hazırda yeni sınaqlarda araşdırdığı bir sualdır. Yenə də, bir çox onkologlar RASolute 302 nəticələrini praktikada dəyişməyə səbəb olan nəticələr kimi təsvir edirlər. Ümumiyyətlə, RAS-ın hədəflənməsinin imkansız olduğu düşünülən bir gen üçün daraxonrasibin uğurla bloklana biləcəyinə dair sübut kimi qəbul edilir.
