Atorvastatin necə əzələ parçalanmasına səbəb ola bilər?

Atorvastatin, geniş şəkildə təyin olunan statin dərmanıdır və xolesterol səviyyələrini aşağı salmaq və ürək infarktları və insultlar kimi kardiovaskulyar hadisələrin riskini azaltmaq üçün istifadə edilir. Ümumiyyətlə yaxşı qəbul olunsa da, nadir hallarda atorvastatin dərmanı əzələ parçalanmasına, tibbi olaraq rabhdomioliz adlanan ciddi bir vəziyyətə səbəb ola bilər.

Rhabdomioliz nədir?

Rhabdomioliz, skelet əzələ toxumasının tez bir zamanda parçalanması nəticəsində xəstəlikdir, bu zaman intragiz sistem Quruluşları, myoglobin, kreatin kinaza (CK), kalium və laktat dehidrogenaz (LDH) kimi maddələr qan dövranına buraxılır. Bu vəziyyət aşağıdakı kimi fəsadlara səbəb ola bilər:

• Myoglobin səbəbli böyrək zədələnməsi
• Elektrolit balanssızlığı (məsələn, hiperkalemya, hipokalemiya)
• Ürək ritm pozuntuları
• Metabolik asidoz

Diaqnozda əsas göstəricilər:

• Sero kreatin kinaza (CK) səviyyəsi normal həddən 5 dəfədən çox yüksəkdir
• Yüksəldilmiş serum myoglobini
• Qaranlıq rəngli sidik (myoglobinuriya)
• Əzələ ağrısı və əzələ zəifliyi

Atorvastatin dərmanı nədir və necə işləyir?

Atorvastatin, statin dərmanları sinfinə aiddir. Bu dərman, qaraciyərdə HMG-CoA reduktaz adlanan bir fermenti inhibə edərək işləyir. Bu ferment xolesterol istehsalında əsas rol oynayır. Bu fermenti bloklayaraq, atorvastatin istehsal edilən xolesterol miqdarını azaldır, nəticədə “pis” LDL xolesterol və triqliseridlərin səviyyələrini aşağı salır, eyni zamanda “yaxşı” HDL xolesterolun yüksəlməsinə səbəb olur.

Sitin dərmanları qaraciyər fermentlərinə hədəflənmiş olsa da, nadir hallarda skelet əzələ hüceyrələrinə də təsir edə bilər, bu da əzələ parçalanmasına (rhabdomioliz) səbəb ola bilər.

Atorvastatin dərmanı necə əzələ parçalanmasına səbəb ola bilər?

Atorvastatin, aşağıdakı mexanizmlər vasitəsilə myotoksiklik yarada bilər və rabhdomiolizə səbəb ola bilər.

1. Əzələ hüceyrələrində mevalonat yolunun pozulması

Statin dərmanı tərəfindən inhibə edilən mevalonat yolu, xolesterolun xaricində bir neçə digər əhəmiyyətli molekulun sintezi üçün də məsuldur:

• Ubiquinone (Koenzim Q10): Ubiquinone, mitoxondrial enerji istehsalında əhəmiyyətli rol oynayır.
• Dolichol və preniləmiş zülalları: Bu molekullar, hüceyrə daxilində siqnal ilətisimi və membran əsaslılığı proseslərinə iştirak edirlər.

Təsir:

CoQ10 azalır → Mitoxondrial disfunksiya → ↓ ATP → Əzələ hüceyrə zədələnməsi → Nekroz

2. Əzələ toxumasında oksidatif stressin artması

Statin dərmaları əzələ hüceyrələrində reaktiv oksigen növlərinin yaranmasını artıra bilər. KoQ10 səviyyələrinin azalması (antioksidant) bu effekti pisləşdirir, nəticədə:

• Hüceyrə membranlarının lipid peroksidasiyası
• Zülal oksidasiyası
• DNT zədələnməsi

Bu dəyişikliklər əzələ hüceyrələrinin apoptoz və nekroz riskini artırır, rabhdomiolizə kömək edir.

3. Kalsium homeostazının pozulması

Statin dərmanları əzələ hüceyrələrində kalsiumun idarəsini pozaraq aşağıdakı vəziyyətlərə səbəb ola bilər:

• Daxili kalsium səviyyələrinin artması
• Proteaz və fosfolipazların aktivləşməsi
• Hüceyrə strukturlarının parçalanması

Bu pozulma əzələ liflərinin degenerasiyasına və nekroza səbəb olur.

4. Genetik meyllilik

Bəzi insanlar var ki, statinlər tərəfindən inducitu myopatiya daha həssas olurlar. Nümunələr:

• SLCO1B1 gen varianti (c.521T>C): Bu gen varianti statinlərin qaraciyərə qəbulu ilə təsir edir, qan konsentrasiyasını artırır.
• CYP3A4 və CYP3A5 gen variantları: Bu gen variantları atorvastatinin metabolizmasına təsir edir.

Bu genetik fərqliliklər plazmada dərman səviyyələrini artıra bilər, əzələ toxumasında toksiklik riskini artırır.

Atorvastatin tez-tez rabhdomiolizə səbəb olarmı?

Rabhdomioliz atorvastatinın çox nadir bir yan təsiridir. Çox sayda xəstə, yalnız myalgia kimi yüngül əlamətlər həyacanlandırır.

İnsidens məlumatları

2010-cu ildə dərc olunmuş “The Lancet” jurnalında iştirak edən 90,000-dən çox iştirakçının yer aldığı geniş bir meta-analiz, standart dozada atorvastatin istifadə edən xəstələr arasında ciddi əzələ zədələnməsi (yəni, rabhdomioliz) insidensiyasının 10,000 xəstədən az 1 olduğunu göstərdi.

Dərman dozalarına görə risk

• 10–20 mg/gün: minimal risk
• 40 mg/gün: yüngül artmış risk
• 80 mg/gün: daha yüksək risk, xüsusilə digər dərmanlarla birgə istifadə edildikdə

Rabhdomioliz riskini artıran faktorlar

Xəstə və dərmana aid bir neçə faktor riskin artırılmasına səbəb olur.

Xəstə ilə əlaqədar risk faktorları:

• 65 yaşdan yuxarı
• Böyük və ya qaraciyər zədələnməsi
• Hipotireoz
• Dehidratasiya
• Alkoqol istismarı
• Yüksək fiziki fəaliyyət və ya travma
• Genetik meyl

Dərmanla əlaqədar risk faktorları:

• Yüksək statin dozası
• Bu dərmanlarla olan qarşılıqlı təsirlər (xüsusilə CYP3A4 inhibitorları): Klaritromisin, Eritromisin, Ketokonazol, Ritonavir, Verapamil və greyfurt suyu

Yuxarıda qeyd olunan dərmanlar, atorvastatinin metabolizmasını inhibə edərək onun plazma konsentrasiyasını artırır və toksikliyini yüksəldir.

Nəzərə alınmalı əlamətlər

Atorvastatin dərmanı istifadə edən xəstələr əzələ zədələnməsinin erkən əlamətlərini izləməlidirlər:

• Əzələ ağrısı və ya əzələ zəifliyi
• Qaranlıq və ya kola rəngli sidik
• Yorğunluq və ya hədsizlik
• Sidik ifrazının azalması

Statin-dizə rabhdomiolizini necə önləmək olar

1. Ən aşağı effektiv dərman dozasından başlamaq

– 10 və ya 20 mg/gün başlayın, xüsusilə yüksək riskli xəstələrdə

– Dərman dozasını artırmadan əvvəl reaksiya və yan təsirləri izləyin

2. CK səviyyələrini izləmək

– Dərmanı qəbul etməkdən əvvəl CK səviyyəsini yoxlayın

– Əzələ simptomları yaranarsa, CK səviyyəsini yenidən yoxlayın

– CK səviyyəsi 10 dəfə artarsa və ya ağır simptomlar yaranarsa, dərmanı dayandırmağı düşünün

3. Hipotireozu screening edin və müalicə edin

Müalicə olunmamış hipotireoz, statin-dizə əzələ zədələnməsi riskini artırır.

4. Dərman qarşılıqlı təsirlərini nəzərdən keçirin

Atorvastatin ilə kombinə edildikdə CYP3A4 inhibitorları olan dərmanları nəzərə alın və ya diqqətlə izləyin.

5. Başqa bir statin dərmanına və ya qeyri-statin dərmanına keçmək düşünün

– Pravastatin və rosuvastatin əzələ toksikliyi riski daha aşağıdır

– Ezetimibe, PCSK9 inhibitorları və ya bempedoik turşusu yüksək riskli xəstələrdə alternativ dərmanlar ola bilər

Rhabdomioliz yaranarsa nə etməli

Tezliklə aşağıdakılara əməl edin:

• Atorvastatin dərmanını dərhal dayandırın
• Xəstəni izləmə və intravenöz maye terapiyası üçün xəstəxanaya yerləşdirin
• Elektrolit balanssızlığını müalicə edin
• Böyrək funksiyasını izləyin (kreatinin, BUN, sidik ifrazı)
• Akut böyrək zədələnməsi şiddətli olarsa, dializ düşünün

Xülasə

Atorvastatin dərmanına bağlı rabhdomioliz nadir amma mümkün həyat üçün təhlükəli komplikasiyadır. Bu komplikasiya, əzələ hüceyrələrinin zədələnməsi yaradan biokimyəvi və genetik faktorların qarşılıqlı təsirinin nəticəsidir.

Çox sayda xəstə atorvastatin dərmanını yaxşı qəbul edir, xüsusilə aşağı dozada. Ancaq risk faktorlarının bilməsi və diqqətli izlənməsi, rabhdomioliz kimi ciddi komplikasiyaların erkən müəyyən edilməsi və qarşısını almaq üçün əhəmiyyətlidir.