Isoniazid, Mycobacterium tuberculosis bakteriyası tərəfindən yaranan tibbi infeksiya olan vərəmin müalicəsi və profilaktikası üçün həkimlər tərəfindən istifadə olunan bir antibiotikdir. Vərəmin ən çox təsir etdiyi orqan ağciyərlərdir, lakin bu infeksiya böyrəklər, bel və beyin mərkəzinə də yayılabilir.
Həkimlər, isoniazidi əsasən aktiv vərəmin müalicəsi və latent vərəmin infeksiyasının qarşısını almaq üçün (profilaktika) təyin edirlər.
Isoniazid çox təsirli bir dərmandır. Dünya Səhiyyə Təşkilatı bildirir ki, xəstələr dərmanı düzgün qəbul etdikdə, isoniazid əsaslı müalicələr, dərmanlara həssas vərəmlərdə 95%-dən çox müalicə faizini əldə edə bilər.
Isoniazid dərmanı Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid və ya Laniazid kimi marka adları altında da satılır.
Isoniazid dərmanı əsasən ağız yolu ilə qəbul edilən tabletlər (100 mg, 300 mg), sirop/eliksir (50 mg/5 mL) və inyeksiya (100 mg/mL, intramuskulyar/intravenoz) formasında mövcuddur.
Isoniazid dərmanının təsir mexanizmi
Isoniazid bakteriyalara təsir edən dərmanlar sinfinə aiddir, yəni o, bakteriyaları öldürür, sadəcə onların çoxalmasını dayandırmır.
Isoniazid özü aktiv olmayan formada bakterial hüceyrəyə daxil olur və effektli olması üçün bakteriya daxilində aktivləşdirilməyə ehtiyacı var. Mycobacterium tuberculosis içində yerləşən KatG (katalaza-peroksidaza enzimi) isoniazidi aktiv formaya çevirir. Aktivləşdikdən sonra, isoniazid InhA adlanan enoyl-ACP reduktazasını bloklayır ki, bu da bakteriyanın mykolik yağ turşularını istehsal etməsi üçün zəruri olan bir enzimdir. Mykolik yağ turşuları Mycobacterium tuberculosis-un xarici hüceyrə divarının mühüm bir hissəsini təşkil edən uzun zəncirli yağ turşularıdır. Tam hüceyrə divarı olmadıqda, bakteriya struktural bütövlüyünü itirir və ölür.
Isoniazid, mykolik yağların yalnız mikobakteriyalara xas olması səbəbindən xüsusilə təsirli olur — insan hüceyrələri bunları istehsal etmir — bu da deməkdir ki, bu dərman bakteriyaları yüksək spesifikliklə hedef alır.
Isoniazid dərmanının yan təsirləri
Isoniazidin yan təsirləri bunlardır:
- Ətraf sinir sisteminə ziyan (əl və ayaqlardakı sinir zədələri)
- Hepatotoksiklik (qaraciyərə ziyan və ya iltihab)
- Dəri reaksiyaları (döküntü, qıcıqlanma, həssaslıq reaksiyaları)
- Mərkəzi sinir sistemi təsirləri (baş gicəllənməsi, yuxululuq, yaddaş problemləri, psixoz)
- Bağırsaq pozulmaları (nausea, qusma, mədə narahatlığı)
- Hematoloji təsirlər (anemiya, agranulositoz, trombositopeniya)
- Lupez-tiplisi sindromu (dərmanla inducir edilmiş lupus eritematozus)
- Ginekomastiya (kişilərdə döş toxumasının böyüməsi)
- Hiperglisemiya (qanda şəkərin yüksəlməsi)
- Pellagra (niasin çatışmazlığı).
Növbəti hissədə yan təsirləri izah edəcəyik və bunların qarşısını almaq və ya azaldmaq üçün rəhbərlik edəcəyik.
1. Ətraf sinir sisteminə ziyan
Isoniazid, piridoksin metabolizmasına müdaxilə edir, bu da B6 vitamini kimi tanınır. Isoniazid, piridoksin ilə birləşir və onun bədəndən atılmasını sürətləndirir. Nerv sisteminin sinir hüceyrələri arasında əlaqə qurmaq və onların struktur bütövlüyünü qorumaq üçün piridoksindən asılı olduğuna görə, piridoksin çatışmazlığı ətraf sinir sisteminə ziyana nəticə verir — beyin, onurğa və bədənin digər hissələri arasında siqnal daşıyan sinirlərin zədələnməsi. Bu, çox zaman ayaq və əllərdə karıncalanma, hissiyyatsızlıq və ya zəiflik kimi hiss olunur, daha sonra bu əlamətlər yuxarıya doğru yayılması mümkündür.
Ətraf sinir sisteminə ziyan, isoniazidin ən çox rast gəlinən neyroloji yan təsiridir. Piridoksin əlavəsi olmadan, bu dərmanı qəbul edən insanların təxminən 25%-i müəyyən dərəcədə ətraf sinir sisteminə ziyan yaradır, doza və fərdi risk faktorlarından asılı olaraq. Yüksək doza alan (5 mg/kg/gün-dən çox olan), qidalanma çatışmazlığı olan, diabet, alkoqol istifadə pozuntusu, böyrək xəstəliyi və ya HIV infeksiyası olan insanlar üçün əhəmiyyətli dərəcədə artırılmış risk var — bəzi tədqiqatlar bu göstəricini 40% olaraq qeyd edir. Ümumi piridoksin əlavə edildikdə, bu müddət 1%-dən aşağıya düşür.
Buna görə də, bu yan təsirin qarşısını almaq üçün isoniazidi qəbul edərkən piridoksin (vitamin B6) əlavəsi qəbul etməlisiniz.
2. Hepatotoksiklik (qaraciyərə ziyan)
Qaraciyər, isoniazidi asetilasiyaladıqları bir proseslə metabolizə edir, asetilhidrazin və hidrazin daxil olmaqla metabolitlər istehsal edir. Bu metabolitlər qaraciyər hüceyrələrinə (hepatositlər) toksikdir və iltihaba, hüceyrə ölümünə və ağır hallarda qaraciyər çatışmazlığına səbəb ola bilər. Bədənin asetilasiyaladığı sürət genetikadan asılıdır: “sürətli asetilatorlar” toksik metabolitləri “sürətli olmayan asetilatorlar”dan daha sürətlə istehsal edir və aradan qaldırırlar.
İlkin olaraq qaraciyər fermentləri səviyyəsində yüngül və müvəqqəti artımlar (qaraciyər stresini göstərir) isoniazid dərmanı qəbul edənlərin təxminən 15%-ində baş verir və bu halların əksəriyyəti xəstənin dərmanı dayandırmadan həll olunur. Kliniqi cəhətdən əhəmiyyətli hepatit, yəni şidin acısı, zəiflik və nausea kimi simptomlar yaradan qaraciyər iltihabı, xəstələrin təxminən 0.5-2%-ində inkişaf edir. Ağır, həyati təhlükə yaradan qaraciyər çatışmazlığı, xəstələrin 0.1%-dən azında baş verir. Yaşın artması (50 yaşdan yuxarı olan xəstələr daha yüksək nisbətə malikdir), gündəlik alkoqol istehlakı, əvvəlki qaraciyər xəstəliyi və qaraciyərə təsir edən digər dərmanlarla yanaşı götürmək riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Həkiminiz dərmana başlamazdan əvvəl laboratoriya testləri ilə (ALT və AST kimi qaraciyər fermentlərini ölçmək) qaraciyər funksiyanızı izləməlidir və müalicə boyunca mütəmadi intervallarla izlənilməlidir — adətən hər ay.
Siz, dərman qəbul edərkən tamamilə alkoqoldan qaçmalısınız, çünki alkoqol hepatotoksiklik riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Həmçinin, özü qaraciyərə ziyanverici olan heç bir simptomları, sarılıq, qeyri-adi tünd sidik, davamlı nausea, sağ tərəfdəki mədə ağrısı və ya qeyri-adi zəiflik olduqda həkiminizə xəbər etməlisiniz. Əgər qaraciyər fermentləriniz normal diapazondan beş dəfə (ya da simtpomlarla üç dəfə) yüksək səviyyəyə qalxırsa, həkiminiz adətən isoniazid qəbulunu dayandırır. Siz, isoniazid qəbul edərkən heç vaxt paracetamol (asetaminofen) dərmanını yüksək dozalarda qəbul etməməlisiniz, çünki bu iki maddə qaraciyərə ziyan verir.
3. Dəri reaksiyaları
Isoniazid immunologiyaya əsaslanan (allergik) dəri reaksiyalarına səbəb ola bilər. Dərman və ya onun metabolitləri haptenlər rolunu oynaya bilər — bədəndəki proteinlərə birləşərək immun reaksiyanı təsir edən kiçik molekullar — dəri döküntülərinə, qıcıqlanmalara, nadir hallarda isə Stevens-Cohn sindromu və ya toksik epidermal nekroliz kimi ağır reaksiyalara səbəb olur.
Yüngül dəri döküntüləri və qıcıqlanmalar, dərmanı qəbul edən insanların təxminən 1-2%-ində baş verir. Stevens-Cohn sindromu kimi ciddi dəri reaksiyaları nadirdir, istifadəçilərin 0.1%-dən azında baş verir, amma bu reaksiyalar həyati təhlükə yarada bilər və dərhal tibbi yardım tələb edir.
4. Mərkəzi sinir sistemi təsirləri
Isoniazidin piridoksin metabolizmasına müdaxiləsi mərkəzi sinir sistemini də təsir edir, çünki piridoksin gamma-aminobütirik turşunun (GABA) sintezində zəruridir — beynin əsas inhibəedici neurotransmitteridir. GABA fəaliyyətinin aşağı olması neyroloji həyəcanliliyə səbəb ola bilər. Həmçinin, isoniazid birbaşa beyin içində bəzi fermentləri inhibe edə bilər. Bu mexanizmlər birgə yüngül baş gicəllənməsi və yuxululuqdan tutmuş, nadir hallarda, tutmalar, yaddaş pozulmaları və psixoz kimi təsirlərə səbəb olur.
Mərkəzi sinir sistemi ilə bağlı yüngül simptomlar, baş gicəllənməsi, baş ağrısı və diqqət toplamaqda çətinlik kimi, dərmanı qəbul edənlərin təxminən 2-3%-ində baş verir. Tutmalar nisbətən isoniazid dozasını aşan və ya əvvəldən tutma pozuntusu olan şəxslərdə baş verir; terapevtik dozada tutmalar nadirdir. Isoniazidə bağlı psixoz çox nadirdir.
Piridoksin əlavəsi mərkəzi sinir sistemini olduğu kimi ətraf sinir sistemini də qoruyur, buna görə B6 vitamininin kifayət qədər səviyyələrini saxlamaq vacibdir. Müalicə müddətində alkoqoldan qaçmalısınız, çünki alkoqol neyroloji yan təsirləri ağırlaşdıra bilər.
5. Bağırsaq pozulmaları
Isoniazid və onun metabolitləri bağırsaq traktının divarını birbaşa qıcıqlandırar və bu, bağırsaq hərəkətinə də təsir edə bilər. Nausea, qusma və epigastrik narahatlıq (yuxarı mədə ağrısı və ya yanma hissi) ən çox bildirilen bağırsaq yan təsirləri arasındadır.
Bağırsaq yan təsirləri isoniazid dərmanı qəbul edənlərin 1-3%-də baş verir. Bu simptomlar yüngüldür və adətən bədənin dərmanla uyğunlaşması ilə ilk 3-4 həftə ərzində öz-özünə həll olunur.
Isoniazid dərmanını aç qarnına qəbul etmək, ümumiyyətlə, dərmanın mənimsənilməsini artırır, lakin əgər əhəmiyyətli nausea hiss edirsinizsə, kiçik bir qida ilə dərmanı qəbul edə bilərsiniz. Lakin, isoniazid dərmanını yüksək histamin və ya tiramin tərkibli qida və içkilərlə qəbul etməkdən qaçmalısınız, çünki bu kombinasiya daha ağır reaksiyalara səbəb ola bilər. Əgər nausea davam edərsə, həkiminizə müraciət edin — doza zamanlarının tənzimlənməsi və ya antiemetik dərmanlar nausea-nı azalda bilər.
6. Hematoloji təsirlər (qan pozuntuları)
Isoniazid bəzi insanlarda sümük iliyinin fəaliyyətini basdıraraq müxtəlif qan hüceyrə növlərinin istehsalını azalda bilər. Bu təsir anemiya (qırmızı qan hüceyrələrinin azalması), agranulositoz (aşırı dərəcədə azalmış ağ qan hüceyrələri, xüsusilə neutrofillər) və ya trombositopeniya (trombositlərin azalması) ilə nəticələnə bilər. Dəqiq mexanizmlər, qan hüceyrələrinin immun qəbulla sıradan çıxması və eyni zamanda, sümük ilyi progenitor hüceyrələrinə birbaşa toksik təsirlər daxil olmaqla ciddi ziyanlara səbəb olur.
Kliniqi cəhətdən əhəmiyyətli hematoloji yan təsirlər nadirdir, isoniazid dərmanı qəbul edənlərin 1%-dən azında baş verir. Agranulositoz və trombositopeniya xüsusilə nadirdir. Lakin, sideroblastik anemiya — piridoksin çatışmazlığı səbəbindən hemoglobin istehsalının azalması nəticəsində yaranan bir anemiya növü — eyni zamanda sıklığı artır. Bu, cycloserine alan və ya qida çatışmazlığı olan insanlarda daha çox görülür.
7. Dərmanla induced lupus eritematozus
Isoniazid, sistemik lupus eritematozuna bənzər bir autoimmun sindrom olan lupus eritematozus hazırlaya bilər. Dərman və ya onun metabolitləri immun tənzimləməni dəyişdirərək antinükleer antibodların (xüsusilə anti-histon antibodlarının) istehsalına səbəb ola bilər ki, bu da bədənin öz toxumalarına ziyan verir. Nəticədə, oynaqların, dərinin, ağciyərlərin və zamanla digər orqanların iltihablanmasına səbəb olur.
Antinükleer antibodlar uzunmüddətli isoniazid müalicəsi alanların 10-22%-ində inkişaf edir, lakin tam klinik lupus eritematoz sindromu daha az tez-tez baş verir — təxminən 1% və ya daha az xəstələrdə. Yavaş asetilatora malik olanlar, dərmanın metabolitlərini daha yavaş, lakin daha yüksək konsentrasiyada topladığı üçün daha yüksək risk altındadır.
Siz dərhal həkiminizə bildirməlisiniz əgər oynaqlarda ağrı, dəri döküntüləri, nəfəs alarkən sinə ağrısı və ya izah edilməyən qızdırma hiss edirsinizsə. Dərmanla inducir edilmiş lupus eritematozus ümumiyyətlə, əziyyətli dərmanı dayandırdığınız zaman aradan qaldırılır və əksər insanlar dərmanı dayandırdıqdan sonra bir neçə həftə ərzində tam bərpa olunur.
8. Ginekomastiya (kişilərdə döş toxumasının böyüməsi)
Bəzi hallarda, isoniazid ginekomastiya — kişilərdə döş toxumasının böyüməsinə səbəb olur. Bu mexanizmlərin tam olaraq başa düşülməsi yoxdur, amma qaraciyərdə estrogen metabolizmasını dəyişdirmәsinin mümkün olduğu düşünülür. Bəzi tədqiqatçılar isoniazidin, adətən estrogeni parçalayan fermentləri inhibe etdiyini, bu da androgenlərə nisbətdə نسبətən aşkar estrogenlərin artmasına səbəb olduğunu irəliləyirlər.
Bu yan təsir çox nadirdir.
9. Hiperglisemiya (qanda şəkərin yüksəlməsi)
Isoniazid insulin ifrazını və qlükoza metabolizmini pozaraq qanda şəkərin yüksəlməsinə səbəb ola bilər. Bu mexanizm, pankreasın beta hüceyrələrinin funksiyasına müdaxiləni daxil edir və eyni zamanda piridoksin çatışmazlığının da əlaqəsini göstərə bilər, çünki piridoksin qlükoza metabolizmasında rol oynayır.
Kliniqi cəhətdən əhəmiyyətli hiperglisemiya standart dozalar alındığı zaman çox nadirdir.
10. Pellagra (niasin çatışmazlığı)
Isoniazid, kinureninaz adlanan fermentin fəaliyyətini inhibe edir. Bu ferment, triptofanı niasin (vitamin B3) çevirmək üçün metabolizma yolunda tətbiq olunur. Bu yolun bloklanması, isoniazidin funksional niasin çatışmazlığına səbəb ola bilər, bu da pellagraya aparır. Pellagra, adətən günəşə məruz qalan sahələrdə, ishal, demensiya (ya da kognitiv qarışıqlıq) ilə skalyar dəri döküntüsü ilə özünü göstərir və ağır hallarda ölümə də səbəb ola bilər.
Isoniazid tərəfindən tək başına yaradılan pellagra, yaxşı qidalanan əhalidə nadirdir, lakin, niasin və ya triptofan istehlakında zəif olduğu adamlar — məsələn, aşağı gəlirli mühitlərdə yaşayanlar və ya əhəmiyyətli qidalanma çatışmazlığı olanlar — arasında daha yüksək ehtimal ilə meydana gəlir.
