Macitentan, primarily pulmoner arterial hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunan oral bir dərmandır. Pulmoner arterial hipertansiyon, ağciyərləri təmin edən damarlarda yüksək qan təzyiqi ilə xarakterizə olunan həyatı təhdid edən bir vəziyyətdir. 2013-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiq edilmiş macitentan, endotelin reseptor antagonistləri adı ilə tanınan dərmanlar sinifinə aiddir.
Macitentan dərmanı həm Avropada, həm də ABŞ-da Opsumit ticarət adı altında satılır.
Endotelin nədir və pulmoner damarları necə təsir edir?
Endotelin-1 (ET-1) güclü bir damar daraldıcıdır – qan damarlarının daralmasına səbəb olan bir maddədir. Endotelin-1, pulmoner arterial hipertansiyonun patogenezi prosesində mühüm rol oynayır, aşağıdakılarla artırır:
- Davamlı damar daralması
- Düz əzələ hüceyrələrinin artımı
- Fibroz (qan damarlarının scars olması)
- İltihab
ET-1 təsirini iki ana reseptor alt növü ilə damar hüceyrələrində bağlanaraq göstərir:
- Endotelin reseptor tip A (ETA): Bu tip reseptor əsasən damar düz əzələ hüceyrələrində yerləşir, damar daralmasını və artımı tənzimləyir.
- Endotelin reseptor tip B (ETB): Bu reseptor tipinin həm endotelin, həm də düz əzələ hüceyrələrində yerləşir. ETB-nin ikiqat funksiyası var: endotelin hüceyrələrində damar genişlənməsini və ET-1 təmizlənməsini təşviq edir; düz əzələ hüceyrələrində isə damar daralmasına kömək edir.
Pulmoner arterial hipertansiyonu olan insanlar üçün ET-1 səviyyələri, həm plazma, həm də ağciyər toxumasında əhəmiyyətli dərəcədə artır, bu da həddindən artıq damar daralması və damar dəyişmələrinə səbəb olur.
Macitentan endotelin reseptorları ilə necə qarşılıqlı təsir edir?
Macitentan dərmanı, ETA və ETB reseptorları üçün yüksək affinətə malik ikili endotelin reseptor antagonistidir. Lakin bu dərmanın farmakoloji təsiri, endotelin-1-in patogenik təsirlərini bloklamağa daha çox yönəldilmişdir, ETB-nin aradan qaldırma və ET-1 təmizlənməsində müdaxiləni minimuma endirir.
1. ETA və ETB reseptorlarında rəqabətçi antagonistlik
Macitentan, ETA və ETB reseptorlarına bağlanır və ET-1-in bu reseptorları aktiv etməsinin qarşısını alır. Bu hərəkət aşağıdakılara səbəb olur:
- Damar daralmasının inhibisiyası
- Düz əzələ artımının bastırılması
- Damar fibrozunu və iltihabı azaltma
Macitentan dərmanı, ETA reseptorları üçün ETB reseptorlarına nisbətən daha yüksək seçiciliyə malikdir. Buna görə, bu dərman ET-1-in ziyanlı təsirlərini (ETA vasitəsilə) faydalı təsirlərindən (endotelin ETB reseptorları vasitəsilə) daha çox bloklaya bilər.
2. Yavaş reseptor ayrılma kinetikası
Yaşlı endotelin reseptor antagonistləri olan bosentan dərmanı ilə müqayisədə, macitentan yavaş reseptor ayrılma kinetikası göstərir, yəni reseptorda daha uzun müddət bağlı qalır. Bu təsir, daha davamlı reseptor blokadası təmin edir, endotelin siqnal verməsini daha sabit formada kontrol etməyə imkan tanıyır və damar dəyişmələrinin qarşısını alma üçün daha yaxşı nəticələr verə bilər.
3. Macitentan metabolitləri və geniş fəaliyyəti
Macitentan sorulduqdan sonra, mədəaltı vəzi P450 3A4 (CYP3A4) ferment sistemi vasitəsilə qaraciyərdə metabolizmə məruz qalır və aktiv bir metabolit olan ACT-132577-yə çevrilir. Bu metabolit, endotelin reseptorlarını bloklama fəaliyyətinə oxşar təsirə malikdir, daha uzun yarım ömrü (təxminən 48 saat) var və ümumi farmakoloji təsirə əhəmiyyətli dərəcədə töhfə verir.
Birlikdə, bu dərman və onun aktiv metaboliti uzunmüddətli endotelin reseptor antagonizmi təmin edir və gündə bir dəfə qəbul edilməsinə imkan tanıyır.
Macitentan dərmanının fəaliyyət mexanizminin nəticələri
Macitentanın farmakodinamik və farmakokinetik təsirləri, pulmoner arterial hipertansiyonu müalicəsində bir neçə fayda ilə nəticələnir:
1. Təkmilləşdirilmiş hemodinamika
Damar daraldıcı və artırıcı siqnalın bloklanması ilə macitentan, pulmoner damar müqavimətini azaldır və sağ ventrikul funksiyasını yaxşılaşdırır, bununla da simptomları yüngülləşdirir və xəstəliyin irəliləməsini yavaşladır.
2. Xəstəlik irəliləməsinin yavaşlaması
Sərbəst tədqiqatlar, SERAPHIN kimi, macitentan dərmanının pulmoner arterial hipertansiyonu olan insanlarda morbidlik və ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmasını göstərdi, bununla da pulmoner damar strukturlarında dəyişiklikləri yavaşlatdı.
3. Daha yaxşı dözümlülük
Bu dərman gün ərzində yalnız bir dəfə qəbul edilmək üçün nəzərdə tutulmuşdur, bu da xəstələrin müalicə planlarını xatırlamaqlarını və onlara riayət etmələrini asanlaşdırır. Bundan əlavə, macitentan daha təhlükəsizdir, yəni bu dərmanın digər seçimlərə nisbətən daha az risk və yan təsiri vardır. Bu amillər xəstələrin müalicə rejiminə daha ardıcıl riayət etmələrinə kömək edir, bu da daha yaxşı müalicə nəticələri ilə nəticələnir.
