Pyrazinamid (Pyrafat) əsasən vərəmə qarşı müalicədə istifadə olunan antibiotik dərmandır və adətən digər vərəm müalicəsi üçün istifadə edilən dərmanlarla birgə tətbiq edilir.
Pyrazinamid, digər antibiotik dərmanların effektiv şəkildə öldürmədiyi yavaş inkişaf edən və ya yuxuda olan bakteriyalara yönəlir. Bədənin daxilində, pyrazinamid aktiv forma — pirazinoik turşuya çevrilir, bu da bakterial hüceyrə membranını və enerji istehsalını pozur. Bu təsir, vərəm bakteriyalarının tez-tez yaşadığı turşulu mühitlərdə, infeksiya olmuş hüceyrələrdə xüsusilə təsirlidir. Bu davamlı bakteriyaların aradan qaldırılmasına kömək etməklə, pyrazinamid vərəm müalicəsinin müddətini qısaldır. Ancaq bu dərmanın diqqətlə istifadə edilməsi lazımdır, çünki qaraciyər toksikliyi və oynaqlarda ağrı kimi yan təsirləri ola bilər.
Pyrazinamid dərmanı Pyrafat, Pyrazinamid Lederle, Rifater və ya Zinamid kimi ticarət adları altında da satılır.
Pyrazinamid (Pyrafat) dərmanının yan təsirləri
Pyrazinamidin yan təsirləri bunlardır:
- Heptotoksiklik (dərmanla bağlı qaraciyər zədəsi)
- Hiperurikemiya və podagra
- Özünü narahat hiss etmə, qusma və iştahasızlıq
- Artralji (oynaq ağrısı)
- Dəri döküntüsü və fotosensitivlik
- Trombositopeniya (aşağı trombosit sayı)
- Sideroblast anemiyası
- Dizuriya (ağrılı sidik) və sidik çətinliyi
- Periferik neuropatiya.
Sonra yan təsirləri izah edəcəyik və onlardan necə qaçmaq və ya azaltmaq barədə sizi yönləndirəcəyik.
1. Heptotoksiklik (dərmanla bağlı qaraciyər zədəsi)
Pirazinoik turşu — pyrazinamidin aktiv metaboliti — qaraciyərdə daha da işlənir və onun metabolik yan məhsulları qaraciyərin detoksifikasiya yollarını aşırı yükləyə bilər. Pirazinoik turşu qaraciyər hüceyrələrində mitokondrial funksiyanı birbaşa inhibə edir, yağ turşularının beta-oksidini pozur və qlükotionu tükədərək oksidatif stresi təşviq edir. Nəticədə qaraciyər hüceyrələrinin zədələnməsi, asimptomatik qaraciyər fermentlərinin azalmalarından tutmuş, ağır akutar məsuliyyətə səbəb olan zədələrə qədər dəyişə bilər. Pyrazinamid (Pyrafat), isoniazid və rifampisin yanında istifadə edildikdə qaraciyər toksikliyinə səbəb olur; beləliklə, hansı dərmanın ziyana səbəb olduğunu ayırd etmək çətin ola bilər.
Qaraciyərdə əhəmiyyətli zədələnmə (alanin aminotransferazı — qaraciyər fermenti — normal həddin üç qatından çox artması ilə tanınır) standart antituberkuloz rejimlərini qəbul edən insanların təxminən 7%-də baş verir. Klinik simptomlar olmadan asimptomatik ferment artımı 20%-ə qədər olan xəstələrdə rast gəlinir. Pyrazinamid ilə əsasən meydana gələn ölümcül akutar qaraciyər yetməzliyi nadirdir, təxminən 0,1%-dən az baş verməsi gözlənilir.
Pyrazinamid dərmanı qəbul etməzdən əvvəl, həkiminiz qaraciyər funksiyanızın əvvəlki testlərini ölçməlidir. Müalicə zamanı, qaraciyər fermentləri hər iki həftədən bir, dörd həftədən bir monitorinq ediləcək və sonra aylıq olaraq izlənəcək. Müalicə müddətində spirtli içki qəbulundan tamamilə çəkinməlisiniz, çünki spirt müstəqil olaraq qaraciyəri zədələyir və bu birləşmə riski əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Aşağıdakı xəbərdarlıq əlamətlərindən hər hansı birini dərhal həkiminizə bildirin: dəri və ya gözlərin saralması (sarılıq), tünd sidik, solğun nəcəs, yuxarı sağ qarın ağrısı, qeyri-adi yorğunluq və ya birdən pisləşən qusma. Əgər qaraciyər fermentləriniz normal həddin beş qatından yuxarı yüksəlirsə, həkiminiz, adətən, pyrazinamid qəbulunu dayandıracaq və ferment səviyyələri normal hala qaydana qədər ehtiyatla yenidən başlayacaq — yaxud alternativ dərmana keçəcəkdir.
2. Hiperurikemiya və podagra
Pirazinoik turşu böyrək boruları vasitəsilə ürik turşunun sekresiyasını rəqabətli şəkildə inhibə edir. Böyrəklər, adətən, ürik turşunu qandan filtr edir və sidikdə xaric edir. Pirazinoik turşu bu sekresiyaya məsul daşıyıcını blokladıqda, ürik turşu qanda yığılır. Qanda yüksək ürik turşu səviyyəsi — hiperurikemiya — oynaqlarda monosodium urat kristallarının çökdüyü ilə nəticələnə bilər ki, bu da ağrılı inflamatuar artritə, yəni podagraya səbəb olur. Hiperurikemiya, pyrazinamid (Pyrafat) dərmanını qəbul edən demək olar ki, hər kəsdə baş verir.
Seroza ürik turşu səviyyəsi standart doza qəbul edən insanların təxminən 60%-nin normal həddini aşır. Bu, pyrazinamidin səbəb olduğu ən çox müşahidə edilən metabolik narahatlıqdır. Lakin klinik podagra — yəni kristal çökməsi nəticəsində ağrılı oynaqların iltihabı — yalnız dərman istifadə edənlərin təxminən 3%-ində baş verir. Fərq var çünki bir çox xəstə, simptomlar yaranmadan yüksəlmiş ürik turşu səviyyələrini dözə bilir.
Kifayət qədər su içmək (gündə ən azı iki litr) qan dövranındakı ürik turşunu seyreltməkdə kömək edir və böyrəklərin xərcini alır. Ürik turşu səviyyələrini artıran qidalar, o cümlədən orqan ətləri, midyələr, qırmızı ət və şəkərli içkilərdən çəkinməlisiniz. Spirt və xüsusən pivə, müstəqil olaraq ürik turşu səviyyəsini artırır və onlardan çəkinilməlidir. Əgər podagra və ya böyrək daşları tarixçəniz varsa, pyrazinamid dərmanını qəbul etməyə başlamazdan əvvəl həkiminizə bildirin; həkiminiz, pyrazinamidin yanında müalicə məqsədilə istifadə edilə bilən, ürik turşu istehsalını bloklayan allopurinol tövsiyə edə bilər, ya da alternativ rejimi seçə bilər. Müalicə zamanı isti, şişkin, ağrılı bir oynağınız varsa, dərhal tibbi rəyi alın; həkiminiz kristal çöküntüsünü təsdiqləyərək, kolxisinin və ya qeyri-steroidal anti-inflamatuar dərmanlar kimi müalicəyə başlayacaq.
3. Özünü narahat hiss etmə, qusma və iştahasızlıq
Pyrazinamid (Pyrafat) mədə-bağırsaq traktını birbaşa qıcıqlandırır və beyin alt mərkəzlərində qusmanı stimullaşdırır. Dərman və onun metabolitləri eyni zamanda qaraciyərə metabolik yük qoyur ki, bu da ərz edib əhəmiyyətli qaraciyər əsəri reaksiyasının hissəsi kimi qusmanın meydana gəlməsinə səbəb ola bilər. İştahsızlıq mədə-bağırsaq narahatlığı və mərkəzi metabolik narahatlıqlardan irəliləməyə səbəb ola bilər.
Həzm narahatlığı olanların təxminən 20%-i, qusma olanların isə təxminən 10%-i vardır. Xeyli iştahsızlıq — kalori qəbuluna təsir edəcək dərəcədə — dərman istifadə edənlərin təxminən 10%-ində baş verir. Bu nisbətlər, gündəlik dozanı ac qarına qəbul edənlərdə, daha yüksək doza qəbul edənlərdə, eyni zamanda isoniazid dərmanı qəbul edənlərdə daha yüksəkdir.
Pyrazinamid dərmanını yeməklə qəbul etmək, çoğunluq üçün mədə-bağırsaq narahatlığını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Əgər qusma davam edirsə, həkiminiz qısa müddətli bir antiemetik dərmanı, məsələn, metoklopramid və ya ondasetron yazaraq, müalicənin ilk həftələrində sizə kömək edə bilər. Tableti səhərdən daha çox axşam qəbul etmək də gündüz qusma hissini azaltmağa kömək edə bilər. Böyük yeməklər əvəzinə kiçik, tez-tez yemək iştaha azaldığı zaman kalori alımını təsdiq etməyə kömək edir.
4. Artralji (oynaq ağrısı)
Pazarın olmadığı oynaqlardakı ağrılar pyrazinamid dərmanını qəbul edərkən yaygındır və iki bir-biri ilə örtüşən mexanizm vasitəsilə baş verir. Hiperurikemiya, aşağı səviyyəli kristal çökmə və sinovial qıcıqlanma yaradır ki, bu da açıq podagranın inkişafından əvvəl baş verir. Həmçinin, pyrazinamidin özünün sinovial toxuma üzərində birbaşa iltihablandırıcı təsiri var, ola bilsin ki, bu da ürik turşu səviyyələrindən asılı deyil.
Podagrasız artralji — yəni təsdiq edilmiş kristal çökməsi olmadan oynaqların ağrısı — pyrazinamid qəbul edən xəstələrin təxminən 40%-ində baş verir. Ağrı adətən simmetrik olaraq iri oynaqlarda, xüsusən ayaq biləyi, diz, bilək və çiyinlərdə meydana gəlir.
Pirazinamid ilə əlaqəli artraljini effektli şəkildə idarə edən qeyri-steroidal anti-inflamatuar dərmanlar, məsələn, ibuprofen və ya naproksen müalicə müddətində mütəmadi olaraq qəbul edilə bilər. Əgər qeyri-steroidal anti-inflamatuar dərmanları qəbul edə bilmirsinizsə, paracetamol (asetaminofen) alternativ dərmandır. Kifayət qədər su içmək, urik turşu yükünü azaldır və beləliklə də oynaqlardakı ağrının urik turşu komponentini azaldır. Sadə hərəkət qan dövrünü aktivasiyadır. Əgər artralji müalicə rejiminizdə riayət etməyinizi təhdid edəcək dərəcədə ağırdırsa, həkiminizlə dozanı tənzimləmək və ya alternativ dərman seçimi barədə müzakirə edin.
5. Dəri döküntüsü və fotosensitivlik
Pyrazinamid iki fərqli dəri reaksiyasını baş verir. İlk reaksiya — adətən maculopapular — dərmanın və ya onun metabolitlərinin immun reaksiya nəticəsində yaranan allergik döküntü olub, dərinin üstündə düz qırmızı ləkələr və bir qədər yüksək sahələr olur. İkinci reaksiya, daha çox pyrazinamid ilə əlaqəli olan, fotosensitivlikdir: dərman və onun metabolitləri dəridə ultrabənövşəyi şüaları udaraq, keratinoblastların zədələnməsinə və günəşlə əlaqəli dəri reaksiyasını artırır ki, bu da günəşi görən dəridə zədələnmə reaksiyasına səbəb olur. Bəzi xəstələr uzun müddət pyrazinamid qəbul etdikdə eksponate olan dərinin qəhvəyi qırmızı rənglənməsi ilə dəyişikliyə məruz qala bilərlər.
Dəri döküntüsü pyrazinamid dərmanını qəbul edən insanların təxminən 3%-ində baş verir. Fotosensitivlik reaksiyaları — günəşi görən dəri zonalarında əhəmiyyətli dərəcədə günəş yanığına səbəb olan — müalicə zamanı ultrabənövşəyi şüalara məruz qalan insanlarda təxminən 7%-də meydana gəlir. Dəri pigmentasiyasında olan dəyişikliklər daha kiçik qrupda baş verir, birbaşa yüksək dozalarda uzun müddət alan xəstələrdə və ultrabənövşəyi mühitdə yaşayan xəstələrdə.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün geniş spektrli günəş qoruyucu tətbiq edin, açıq havada olduğunuzda qoruyucu geyim geyin və günün ən aktiv saatlarında günəşdən uzaq durun. Əgər döküntü inkişaf edərsə, dərmanı dayandırmadan əvvəl həkiminizlə əlaqə saxlayın, çünki döküntü bu dəfə daha ciddi bir reaksiyonu da işarə edə bilər. Dərinin döküntüsünü antihistaminik dərmanlarla özünüz müalicə etməyin, çünki döküntü Stevens-Johnson sindromu — nadir ancaq həyati təhlükə yaradan dəri reaksiyası — əlaməti ola bilər.
6. Trombositopeniya (aşağı trombosit sayı)
Pyrazinamid (Pyrafat) trombositlərin immun dəstəklə zədələnməsinə səbəb ola bilər, burada immun sistemi pirazinamid metabolitlərinə trombositlərin üst səthində asanlıqla bağlı antibodlar istehsal edir. Trombositopeniya, eyni zamanda, birbaşa qan əmələgəlmə yerinin inhibisiya nəticəsində aşağı trombosit istehsalına səbəb olan bir mexanizm vasitəsilə də meydana gələ bilər, lakin bu mexanizm pyrazinamid tək başına istifadəsində daha az rast gəlinir.
Klinik əhəmiyyətli trombositopeniya (qanın hər mikrolitrində 100.000 trombositdən aşağı hesab edilən, qanaxma riskini artıran) pyrazinamid dərmanını qəbul edən insanların 1%-dən azında baş verir. Bu, pyrazinamidin nadir, lakin mühüm yan təsiridir. Klinik qanaxmanın olmadığı yüngül trombosit sayı azalması pyrazinamid istifadə edən insanların təxminən 3%-ində daha da yayğındır.
7. Sideroblast anemiyası
Pyrazinamid delta-aminolevulin turşusu sintezini inhibə edir, bu da bədən tərəfindən hemoqlobinin dəmir tərkibli komponentini sintez etmək üçün istifadə olunur. Hemo sintezi boşuna qaldıqda, dəmir inkişaf edən qırmızı qan hüceyrələrinin nüvəsinin ətrafında mitokondrilərdə yığılır, xarakterik “halqa sideroblastlarına” səbəb olur və sümük iliyinin müayinəsində görünür. Nəticə olaraq, yaranan anemiya hipokromikdir (solğun qırmızı qan hüceyrələri) və normal və ya yüksəlmiş dəmir ehtiyatlarına malik ola bilər; çünki problem dəmir çatışmamazlığı deyil, dəmirin hemoqlobinə düzgün şəkildə inteqrasiya edilməməsindən qaynaqlanır.
Pyrazinamidə bağlı sideroblast anemiyası nadirdir, baş vermə nisbəti 1%-dən azdır. Bu yan təsir, isoniazid də müalicə alan xəstələrdə (hemosintez üçün bir kofaktoru azaltan) və ya qidalanma çatışmazlığı olan insanlarda daha çox görünür.
8. Dizuriya və sidik çətinliyi
Pirazinoik turşu və onun metabolitləri böyrəklər vasitəsi ilə yüksək konsentrasiyalarda ifraz olunur. Bu metabolitlər sidik yolu epitelini qıcıqlandıraraq dizuriya (ağrılı və ya yanan sidik) və sidik tezliyi yarada bilər. Susuz olan xəstələrdə və ya hal-hazırda böyrək funksiyası zəif olanlarda, metabolitlərin sidikdəki konsentrasiyası artdığı halda, qıcıqlanma ehtimalı artır. Nadir hallarda, pyrazinamidə bağlı hiperurikemiya sidik sistemində urat kristallarının çökməsinə səbəb olur ki, bu da sidik simptomlarını mimic və ya ağırlaşdıra bilər.
Dizuriya və əlaqəli sidik simptomları pyrazinamid (Pyrafat) dərmanını qəbul edən insanların təxminən 6%-ində baş verir.
9. Periferik neuropatiya
Bəzi insanlar pyrazinamid dərmanını qəbul etdikdən sonra periferik neuropatiya — əllərdə və ayaqlarda uyuşma və ya qarıncalanma hissi — yaşayırlar. Pyrazinamid vitamin B6 metabolizmini pozur, aktiv forması olan piridoksal fosfatın mövcudluğunu azaldır ki, bu da periferik sinirlərin normal funksiyası üçün əsasdır.
