Trastuzumab (Herceptin) hədəfli xərçəng müalicəsi üçün istifadə olunan dərmandır. Trastuzumab, əsasən, insan epidermal böyümə faktoru reseptor 2 (HER2) adlanan zülalın yüksək miqdarda istehsal olunduğu xərçənglərin müalicəsində istifadə olunur. Bir çox döş xərçəngi və mədə xərçəngi hüceyrələri bu reseptor zülalını çox istehsal edir. Həddindən artıq reseptor fəaliyyəti sürətli şiş böyüməsini stimullaşdırır. Trastuzumab bu böyümə siqnalını bloklayır.
Trastuzumabın ən çox yayılmış ticarət adları Herceptin, Kanjinti, Ogivri və ya Herzuma’dır.
Bu dərman həm damar içindən infuziya, həm də deri altı inyeksiya formasında mövcuddur.
Həkimlər ən çox trastuzumabi aşağıdakı hallar üçün yazırlar:
- HER2-pozitiv döş xərçəngi
- HER2-pozitiv metastatik döş xərçəngi
- HER2-pozitiv mədə xərçəngi.
Trastuzumabi tək başına və ya kimyaterapiya dərmanları ilə birlikdə almanız mümkündür.
Klinal tədqiqatlar göstərir ki, Herceptin (trastuzumab) HER2-pozitiv döş xərçəngi olan şəxslərdə sağ qalma şansını əhəmiyyətli dərəcede artırır. Məsələn, uzunmüddətli tədqiqatlar trastuzumabi kimyaterapiyaya əlavə etdikdə xərçəngin təkrarlanmasını təxminən 45% azaldacağını və ümumi sağ qalma şansını əhəmiyyətli dərəcədə artıracağını göstərir.
Herceptin (trastuzumab) dərmanının təsir mexanizmi
Trastuzumab monoklonal antibody’dır. Bu növ dərman laboratoriyada istehsal olunan zülaldır və bədəndə konkret bir molekulu hədəfləyir.
Trastuzumabın əsas hədəfi bəzi xərçəng hüceyrələrinin səthində yerləşən HER2 zülalındır.
Bu reseptor zülalı adətən hüceyrələrin böyüməsini stimullaşdırır. Bəzən xərçəng hüceyrələri bu reseptor zülalını çox yüksək miqdarda istehsal edirlər. Bu anormal istehsal kontrolsuz şiş böyüməsinə səbəb olur.
Herceptin (trastuzumab) dərmanı aşağıdakı mexanizmlərlə işləyir:
1. Hüceyrə böyümə siqnallarının bloklanması
Trastuzumab HER2 zülalının eksterne domaynına bağlanır.
Bu bağlanma reseptor aktivliliyini dayandırır və xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini stimullaşdıran siqnalları dayandırır.
2. Xərçəng hüceyrələrinin immun sistem tərəfindən məhvi
Xərçəng hüceyrələrinə bağlandıqdan sonra bu antibody immun hüceyrələrini, məsələn, təbii qatilləri cəlb edir.
Bu immun hüceyrələr, antibody-yağılı hüceyrə sitotoksikliyi adlanan proses vasitəsilə xərçəng hüceyrələrini məhv edirlər.
3. Reseptor parçalanmasının qarşısının alınması
Bəzi xərçəng hüceyrələri reseptor zülalının parçalarını buraxır. Bu buraxılma şiş böyümə siqnallarını artırır.
Trastuzumab (Herceptin) bu reseptor parçalanmasının qarşısını alır və reseptor strukturunu stabilləşdirir.
4. Hüceyrə dövrünün dayandırılması
Trastuzumabin bağlanması xərçəng hüceyrələrinin hüceyrə dövrünü yavaşlatır ki, bu da şiş böyüməsini azaldır.
Trastuzumab (Herceptin) dərmanının yan təsirləri
Trastuzumab bir sıra yan təsirlərə səbəb ola bilər. Bəzi yan təsirlər yüngül, bəziləri isə ciddi olur.
Herceptin (trastuzumab) dərmanının yaygın və əhəmiyyətli yan təsirləri bunlardır:
- Infuziya reaksiyaları
- Ürək zədələri və ürək çatışmazlığı
- Aşağı ağ qan hüceyrəsi sayı
- Adi vəziyyətlər
- Yorğunluq
- Qusma
- İshal
- Baş ağrısı
- İltihab və titrəmə
- Dəri döküntüsü
- İştahanın azalması.
İndi yan təsirləri izah edəcək və onlardan necə qaçmağın və ya azaltmağın yollarını göstərəcəyik.
1. Infuziya reaksiyaları
Infuziya reaksiyaları xəstələrin təxminən 30%-ində ilk infuziya zamanı baş verir. Ciddi reaksiyalar isə xəstələrin təxminən 2%-ində meydana gəlir.
Trastuzumab bir protein dərmanıdır və damar içindən infuziya ilə verilir. Bəzən immun sistemi bu zülalı xarici maddə kimi tanıyır. Bu tanıma iltihablı kimyəvi maddələrin, məsələn, histamin və sitokinlərin sərbəst buraxılmasına səbəb olur.
Bu iltihablı maddələr aşağıdakı simptomlara səbəb olur:
- İltihab
- Titrəmə
- Baş ağrısı
- Qusma
- Aşağı qan təzyiqi
- Nəfəs darlığı.
Bu simptomlar adətən ilk infuziya zamanı baş verir.
Həkimlər bu yan təsiri azaltmaq üçün:
- Infuziyanı yavaş bir şəkildə başlamaq
- Müalicə zamanı sizi yaxından izləmək
- Infuziya etməzdən əvvəl antihistamin və ya kortikosteroid dərmanları vermək.
Əksər reaksiyalar ilk infuziyadan sonra daha yüngül olur.
2. Ürək zədələri və ürək çatışmazlığı
Ürək toksikliyi ən əhəmiyyətli yan təsirlərdən biridir.
Tədqiqatlar göstərir ki:
- Yaxlaşma 5% xəstələrdə simptomatik ürək çatışmazlığı yaranır
- Yaxlaşma 12% xəstələrdə heç bir simptom olmadan ürək zəifləməsi yaradır.
Risk, Herceptin (trastuzumab) müəyyən kimyaterapiya dərmanları, məsələn, Doksorubisin ilə birləşdirildikdə artır.
Ürək əzələ hüceyrələrinin tərkibində az miqdarda HER2 zülalı var. Bu reseptor zülalı ürək hüceyrələrinin stress səbəbindən zədələnməsini bərpa etməyə kömək edir.
Trastuzumab bu reseptor fəaliyyətini ürək hüceyrələrində bloklayır. Bu blokada ürək əzələ hüceyrələrinin zədədən bərpa olma qabiliyyətini azaldır.
Nəticədə, ürək əzələsi funksiyası zəifləyə bilər. Bu zəifləmə ürək çatışmazlığına səbəb ola bilər.
Simptomlar bunları əhatə edə bilər:
- Nəfəs darlığı
- Qalxanların şişməsi
- Yorğunluq
- Tez ürək döyüntüsü.
Həkimlər bu riski azaltmaq üçün:
- Müalicədən əvvəl ürək funksiyasını yoxlamaq
- Müalicə zamanı müntəzəm ürək ultrasəs testləri aparmaq
- Mümkün olduqda antrasiklin kimyaterapiyası ilə birləşdirməkdən çəkinmək
- Ürək funksiyası əhəmiyyətli dərəcədə pisləşərsə dərmanı dayandırmaq.
Ürək funksiyası, dərmanı dayandırdıqdan sonra çox vaxt yaxşılaşır.
3. Aşağı ağ qan hüceyrəsi sayı
Trastuzumab (Herceptin) kimyaterapiya ilə birləşdirildikdə, aşağı ağ qan hüceyrəsi sayı xəstələrin təxminən 30%-ində baş verir.
Trastuzumab tək başına sümük iliyi üzərində nadir hallarda təsir göstərir. Lakin, bu dərman kimyaterpiya ilə birləşdirildikdə, bu birləşmə sümük iliyi hüceyrələrinə stress artırır. Sümük iliği, bədəni infeksiyalardan qoruyan ağ qan hüceyrələrini istehsal edir.
Ağ qan hüceyrələrinin azaldılması infeksiya riskini artırır.
Həkimlər bu yan təsiri azaltmaq üçün:
- Qan hüceyrəsi sayı üzərində müntəzəm monitorinq aparmaq
- Ağ qan hüceyrəsi sayı çox aşağı düşərsə müalicəni müvəqqəti dayandırmaq
- Filqrastim kimi ağ qan hüceyrələrinin istehsalını stimullaşdıran dərmanlar istifadə etmək.
Həmçinin, qızdırma və ya infeksiya simptomlarını dərhal bildirməlisiniz.
4. Düşüncə problemləri
Ciddi düşüncə komplikasiyaları xəstələrin təxminən 0.7%-ində baş verir.
Herceptin (trastuzumab) ağciyər toxumasında iltihablı reaksiyaları tetikleyebilir. İmmun aktivasiya ağciyərdə iltihab və maye yığılmasına səbəb ola bilər.
Bu iltihab aşağıdakı vəziyyətlərə səbəb ola bilər:
- İnterstisyel ağciyər xəstəliyi
- Pneumonit.
Simptomlar bunları əhatə edə bilər:
- Nəfəs darlığı
- Quru öksürək
- İltihab
- Gövdə narahatlığı.
Həkimlər bu riski azaltmaq üçün:
- Nəfəs simptomlarını diqqətlə izləmək
- Ağciyərdə iltihab baş verərsə müalicəni dayandırmaq
- Zərurət olduqda iltihabı kortikosteroid dərmanlarla müalicə etmək.
Nəfəs simptomları meydana gəldikdə dərhal tibbi qiymətləndirməyə ehtiyac var.
5. Yorğunluq
Yorğunluq xəstələrin təxminən 45%-ində baş verir.
Bir neçə mexanizm yorğunluğa səbəb olur:
- Antibodiyla müalicə nəticəsində immun sistemin aktivləşməsi
- Xərçəngin öz təsiri
- Müalicə zamanı fiziki aktivliyin azaldılması
- Birlikdə olan kimyaterapiyanın təsirləri.
Yorğunluğu azaltmaq üçün:
- Orta fiziki aktivliyin saxlanması
- Düzenli yuxu
- Balanlı qidalanma
- Stress və narahatlığın idarə edilməsi.
Həkimlər, eyni zamanda, yorğunluq qəfil olarsa anemiya və ya tiroid problemlərini qiymətləndirməlidirlər.
6. Mədə-bağırsaq simptomları
Qusma və ishal xəstələrin təxminən 20%-ində meydana gəlir.
Trastuzumab (Herceptin) əsasən xərçəng hüceyrələrini hədəfləyir, lakin bağırsaq hüceyrələrində də az miqdarda böyümə reseptorları var.
Bu reseptorları bloklamaq adi bağırsaq hüceyrə funksiyasını pozula bilər. Bu pozulma qusma, ishal və qarında narahatlıq yarada bilər.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün həkimlər aşağıdakıları tövsiyyə edə bilərlər:
- Qusma əleyhinə dərmanlar, məsələn, Ondansetron
- Kafi su içmək
- Asan həzm olunan yüngül yeməklər.
İshal adətən müalicə tənzimlənməsi sonrası azalır.
7. Dəri reaksiyaları
Dəri döküntüsü xəstələrin təxminən 15%-ində baş verir.
Epidermal böyümə faktoru reseptor zülalları dəridə də mövcuddur.
Bu reseptorları bloklamaq adi dəri hüceyrələrinin böyüməsini və bərpasını pozulmasına səbəb ola bilər. Bu pozulma dəri quruluğu, döküntü, ya da qaşınma yarada bilər.
Dəri simptomlarını azaltmaq üçün:
- Yumşaq dəri nəmləndirici vasitələr istifadə etmək
- Sərt sabunlardan çəkinmək
- Dəriyi artıq günəş şüalarından qorumaq.
Dəri döküntüsü ciddi olarsa, həkimlər topikal kortikosteroid kremlər yaza bilərlər.
Kimlər Herceptin (trastuzumab) dərmanını istifadə etməməlidir?
Bəzi xəstələr trastuzumabi istifadə etməməlidirlər, çünki risklər faydalardan üstündür.
Ciddi ürək xəstəliyi olan xəstələr
Ciddi ürək çatışmazlığı və ya əsas ürək disfunksiyonu olan şəxslər trastuzumab (Herceptin) istifadə etməməlidirlər. Bu dərman ürək zədələrini pisləşdirə bilər.
Alternativ dərmanlara aşağıdakılar daxildir:
- Pertuzumab, diqqətli izləmə ilə birlikdə
- Lapatinib.
Bu dərmanlar eyni xərçəng yolunu hədəfləyir, amma fərqli ürək-damar təsirləri göstərə bilərlər.
Hamilə qadınlar
Herceptin (trastuzumab) inkişaf etməkdə olan fetus üçün zərərli ola bilər. Dərman amniotik mayenin azalmasına və fetusun böyrək problemlərinə səbəb ola bilər.
Həkimlər adətən müalicə zamanı və müalicədən bir neçə ay sonra hamiləliyi tövsiyə etmirlər.
Ciddi ağciyər xəstəliyi olan xəstələr
Ciddi əvvəlki ağciyər xəstəliyi olan xəstələr ciddi ağciyər iltihabı riskini yaşayırlar.
Həkimlər ağciyər riski yüksək olduğunda alternativ dərmanlar seçə bilərlər.
