Cisplatin (Cisplatyl) güclü bir antikanser dərmanıdır ki, həkimlər bunu bir çox möhkəm şişlərin müalicəsi üçün istifadə edirlər. Həkimlər adətən cisplatin dərmanını testislərin xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi, sidik kisəsinin xərçəngi, ağciyər xərçəngi, baş və boyun xərçəngi, eləcə də servikal xərçəngin müalicəsi üçün yazırlar. Onkologlar tez-tez cisplatini digər kimyaterapiya dərmanları və ya radiasiya terapiyası ilə birləşdirirlər, çünki bu birləşmə müalicənin effektivliyini artıra bilər.
Cisplatin platın əsaslı kimyaterapiya dərmanları adlanan antikanser agentləri qrupuna aiddir. Araşdırmaların göstərməsindən sonra cisplatin, testis xərçəngində gözəl müalicə nisbətləri verdiyi üçün ən mühüm kimyaterapiya dərmanlarından biri oldu. Testis xərçənginin inkişaf etmiş mərhələsində müalicə nisbətləri cisplatin əsaslı müalicə sistemlərinin tətbiqi ilə 10%-dən 80%-dən yuxarıya qalxdı.
Cisplatin dərmanının geniş yayılmış ticarət adları Cisplatyl, Platinol və Platinol-AQ-dır.
Xəstəxanalar cisplatini intravenöz infuziya olaraq tədarük edirlər. Tibb işçiləri dozanı və infuziya sürətini diqqətlə nəzarət edirlər, çünki bu dərman bir sıra ciddi yan təsirlər yarada bilər.
Cisplatyl (cisplatin) dərmanının fəaliyyət mexanizmi
Cisplatin xərçəng hüceyrələrini genetik materialına zərər verməklə məhv edir. Cisplatin içindəki platin atomu hüceyrə nüvəsindəki dezoksiribonuklein turşusu ilə reaksiyaya girir.
Bu reaksiya dezoksiribonuklein turşusu ipliklərinin arasında köprülər yaradılır. Bu köprülər ipliklərin hüceyrə bölünməsi zamanı ayrılmasına mane olur.
Bu zərərdən bir neçə hüceyrə təsiri yaranır:
- Cisplatin dezoksiribonuklein turşusundakı guanin bazalarına bağlanır.
- Bu bağlanma intra-iplik və inter-iplik köprülərini formalaşdırır.
- Bu köprülər dezoksiribonuklein turşusunun replikasiyasını və transkripsiyasını bloklayır.
- Zərər görmüş hüceyrə proqramlı hüceyrə ölüm yollarını aktivləşdirir.
Xərçəng hüceyrələri tez bölünür, buna görə bu mexanizm xərçəng hüceyrələrinə normal hüceyrələrdən daha ağır ziyan vurur. Lakin, bu mexanizm, tez bölünən və ya yüksək metabolik fəaliyyəti olan bir neçə növ normal hüceyrələrə də zərər verir. Bu ziyan cisplatin terapiyasının bir çox yan təsirlərinin səbəbidir.
Cisplatin (Cisplatyl) dərmanının yan təsirləri
Cisplatin aşağıdakı yan təsirlərə səbəb ola bilər:
Çox yaygın yan təsirlər
- Qusma və ürək bulanması
- Kidney zədəsi
- Aşağı ağ qanın sayı
- Aşağı trombosit sayı
- Aşağı qırmızı qan hüceyrələrinin sayı
- İştahsızlıq
Yaygın yan təsirlər
- Sinir zədəsi (periferik neuropatiya)
- İşitmə itkisi
- Qulaqda zəng səsi
- Yorğunluq
- Elektrolit balanssızlığı (aşağı maqnezium, aşağı kalium, ya da aşağı kalsium)
Nadir, amma ciddi yan təsirlər
- Ciddi allergik reaksiya
- Qaraciğərin funksiyasında pozulma
- Görmə pozuntuları
- Cisplatin ilə uzun müddətli xəstələnmə sonrası ikinci dərəcəli xərçənglər.
1. Qusma və ürək bulanması
Cisplatyl (cisplatin) beynin qusma mərkəzini və kimyəvi reseptor aktivləşdirici zonasını güclü şəkildə stimulyasiya edir. Bu stimulyasiya cisplatinin həzm sistemindəki hüceyrələrə zərər verdiyi zaman baş verir.
Zədələnmiş bağırsaq hüceyrələri serotonin istehsal edir. Bu neyrotransmitter maddə, beyindəkI qusma mərkəzinə gedən vagus sinirinin siqnallarını aktivləşdirir. Bu siqnal ağır ürək bulanması və qusmaya səbəb olur.
Əgər profilaktik dərman alınmasa, cisplatin alan xəstələrin 90%-dən çoxu ağır ürək bulanması və qusma yaşayır. Hətta antip/navqutik dərmanlarla belə, xəstələrin 20%-dən 30%-i orta dərəcədə simptomlar hiss edir.
Bu yan təsiri bir neçə tədbirlə azaltmaq olar:
- Kimyaterapiya başlamazdan əvvəl serotonin reseptor bloklayıcı dərmanlar qəbul etmək
- Neurokinin-1 reseptor bloklayıcı dərmanlar qəbul etmək
- İnfuziyadan əvvəl və sonra kifayət qədər su içmək
- Kiçik, tez-tez yeyilən yeməklər.
2. Kidney zədəsi (nefrotoksiklik)
İdrar yollarındaki hüceyrələr qan dövranından cisplatin absorbe edir. Bu dərmanı renal tubul hüceyrələrində konsentrə edir. Bu toplama toksik platin birləşmələri yaradır ki, bunlar mitokondriyaları və zitoksin amin turşularını zədələyir.
Bu ziyan böyrək tubullarında iltihab və hüceyrə ölümünə səbəb olur. Bu ziyan nəticəsində böyrək funksiyası azala bilər.
Cisplatin müalicəsi alan xəstələrin təxminən 25%-ində böyrək toksikliyi baş verir. Yüksək doza və təkrarlanan müalicə dövrləri bu riski artırır.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün həkimlər bir sıra qoruyucu tədbirlər istifadə edirlər. Xəstələrə müalicədən əvvəl və sonra böyrəkləri qorumaq üçün böyük həcmdə intravenöz mayelər verilir. Bəzi hallarda həkimlər sidik istehsalını artırmaq üçün diüretik dərmanlar da tətbiq edirlər. Əgər böyrək funksiyası azalmağa başlasa, dərman dozası uyğun şəkildə tənzimlənir. Həmçinin, hər müalicədən əvvəl qan kreatinin səviyyəsi izlənilir ki, böyrəklərin düzgün işlədiyindən əmin olunsun.
3. Sinir zədəsi (periferik neuropatiya)
Cisplatin (Cisplatyl) sinir hüceyrələrində, xüsusən dorsal kök qovşağındakı sensor neyronlarda toplanır. Bu toplama mitokondriyal funksiyanı və sinir hüceyrələrində dezoksiribonuklein turşusunu zədələyir.
Bu sinir zədəsi ətraflardan beyinə siqnal ötürülməsini pozur.
Bu simptomları yaşaya bilərsiniz:
- Əllərdə və ya ayaqlarda hissizlilik
- Şirniyyat hissləri
- Yanma ağrısı
- Temperaturu hiss etməkdə çətinlik.
Periferik neuropatiya, cisplatin alan xəstələrin təxminən 40%-ində inkişaf edir.
Həkimlər bu riski ödəməklə azaltmaq üzrə limit qoyar və cisplatin dozasını məhdudlaşdırarlar və müalicə zamanı sinir simptomlarını izləyirlər. Ciddi sinir zədəsi baş verdikdə həkimlər müalicəyə son qoyacaqlar.
4. İşitmə itkisi (ototoksiklik)
Cisplatin qançaraq içərisindəki saç hüceyrələrini zədələyir. Bu hüceyrələr səs vibrasiyalarını elektrik siqallarına çevirirlər.
Platin birləşmələri bu hüceyrələrdə oksidatif stress yaradır. Saç hüceyrələri öldükdə, bədən onları əvəz edə bilmir. Qeyri-şəxsi işitmə itkisi baş verə bilər.
İşitmə zədəsi, cisplatin alan böyüklərin 30%-ində və uşaqların 60%-inədək baş verir.
Həkimlər bu riski azaltmaq üçün:
- İşitmə vəziyyətini mütəmadi akustik testlərlə izləmək
- İşitmə azaldıqda dozanı azaltmaq
- İşitməyi zədələyən digər dərmanlardan çəkinmək.
5. Aşağı ağ qan hüceyrələrinin sayı
Cisplatin sürətlə bölünən sümük iliyinin hüceyrələrini zədələyir. Ağ qan hüceyrələri sümük iliyinin kök hüceyrələrində əmələ gəldiyindən, bu ziyan ağ qan hüceyrələrinin istehsalını azaldır.
Aşağı ağ qan hüceyrələrinin sayı infeksiya riskini artırır.
Cisplatin terapiyası alan xəstələrin təxminən 27%-i ağ qan hüceylərinin, əhəmiyyətli dərəcədə azalmasını yaşayır.
Həkimlər infeksiya riskini azaltmaq üçün:
- Qan hüceyrələrinin sayı izləmək
- Qan hüceyrələrinin sayı çox aşağı düşdükdə müalicəni gecikdirmək
- Yüksək riskli xəstələrə böyümə faktoru dərmanları yazmaq.
6. Elektrolit balanssızlığı
Cisplatin tərəfindən zədələnən böyrəklər mineralları geri udma qabiliyyətini pozur. Bu disfunksiya, sidik vasitəsilə maqnezium, kalium və kalsiumun həddindən artıq itirilməsinə səbəb olur.
Aşağı maqnezium, cisplatin ilə təkrarlanan müalicə dövrləri alan xəstələrin təxminən 65%-də baş verir.
Həkimlər bu problemi qarşısını almaq üçün:
- Qan testlərində elektrolit səviyyələrini izləmək
- İntravenoz və ya ağızdan mineral əlavələr vermək.
Cisplatyl (cisplatin) dərmanını kimlər istifadə edə bilməz?
Cisplatin bəzi insanlarda ciddi zərər verə bilər. Həkimlər adətən aşağıdakı qruplarda bu dərmanı istəmirlər:
- Ciddi böyrək xəstəliyi olan insanlar. Cisplatin böyrək zədəsini pisləşdirə bilər. Həkimlər adətən karboplatin və ya oksaliplatin kimi alternativ kimyaterapiya dərmanlarını seçirlər. Bu dərmanlar daha az böyrək toksiklik yaradır.
- Ciddi işitmə itkisi olan insanlar. Cisplatin mövcud işitmə zədəsini pisləşdirə bilər. Karboplatin adətən daha az qulağa toksiklik yaradır.
- Ciddi sümük iliyinin baskılanması olan insanlar. Həkimlər qan hüceyrələrinin sayının təhlükəli dərəcədə aşağı düşdüyü zaman cisplatini qarşısını alırlar, çünki bu dərman sümük iliyinin baskılanmasını pisləşdirə bilər.
- Platin dərmanlarına qarşı ciddi allergik reaksiya olan insanlar. Əvvəlki platin kimyaterapiyasına qarşı allergik reaksiya həyati təhlükə yaradan superhəssaslıq riskini artırır.
