Ticagrelor (ticarət adları: Brilique, Brilinta) ağızdan qəbul edilən bir antitrombositar dərmandır. Həkimlər ticagreloru, kardiovaskulyar ölüm, miyokard infarktı və insult riskini azaltmaq üçün kəskin koronar sindromu olan və ya daha əvvəl miyokard infarktı keçirmiş insanlara yazır.
İrəliləmiş təsadüfi sınaqlar, ticagrelorun klopidogreldən daha çox iskemik hadisələri müəyyən etdiyini göstərir, buna görə də bir çox müalicə rəhbərliyi ticagreloru, qəbula uyğun qanaxma riski olan kəskin koronar sindromu olan insanlar üçün üstün bir seçim olaraq qeyd edir.
Ticagrelor dərmanının fəaliyyət mexanizmi
Ticagrelor, trombosit P2Y12 reseptorunun inhibitorudur. Ticagrelor, trombositlərdə P2Y12 adlanan reseptora birbaşa bağlanır, lakin bədənin təbii kimyəvi maddəsi (adenosin difosfat) ilə əlaqələndirdiyi yerdən fərqli bir yerdə bağlanır. Bu reseptoru bloklayaraq, ticagrelor trombositlərin aktiv hala gəlməsi və birləşərək laxtalar yaratmaları üçün lazım olan siqnalı dayandırır. Ticagrelorun birbaşa və geri dönüşümlü şəkildə bağlanması səbəbindən, dərman tez işləməyə başlayır və dərmanı dayandırdıqdan sonra təsirləri sürətlə yox olur, köhnə dərmanlarla müqayisədə. Köhnə dərmanlar reseptoru daimi şəkildə bloklayır.
Ticagrelor dərmanının yan təsirləri
Ticagrelorun yan təsirləri bunlardır:
- Qanaxma (kiçikdən böyüyə, gastrointestinal və intrakranial qanaxma daxil olmaqla)
- Qısa nəfəs (dispne)
- Bradiaritmiya və ventrikulyar dayanma (sino-atrial dayanma və əlaqəli hadisələr)
- Serev kreatininin artması (geçici renal funksiyanın dəyişməsi)
- Serev urik turşusu və gut hücumları
- Trombositopeniya və çox nadir trombotik trombositopenik purpura
- Qida sisteminin pozulması (nausea, ishal) və dəri döküntüsü
- Hepatik pozulma (ciddi qaraciyər xəstəliyində dərmanla daha da pis şəkildə məruz qalma)
İndis, yan təsirləri izah edəcəyik və onların necə qaçınılacağı və ya minimuma endiriləcəyini sizə göstərəcəyik.
1. Qanaxma
Ticagrelor trombositlərin toplanmasını azaldır. Hər hansı bir güclü antitrombositar terapiya qan damarının xəsarət alması halında qanaxmanın daha çox baş verməsi və qeyri-adi yavaş dayanma şansını artırır. Ticagrelor, klopidogreldən daha güclü və daha davamlı trombosit inhibisiyasını verdiyi üçün qanaxma riskini artırır, xüsusilə qeyri-prosedur spontan qanaxmalar.
PLATO sınağında ticagrelorun klopidogrel ilə kəskin koronar sindromun müalicəsində müqayisəsini apararkən, əsas qanaxma nisbətləri oxşar idi (təxminən 11.6% ticagrelor ilə qarşı 11.2% klopidogrel ilə), lakin ticagrelor, koronar arter bypass quraşdırmasına aid olmayan daha çox ciddi qanaxma yaratdı (4.5% vs 3.8%). Sınaqlar və məhsul etiketləri, hər hansı bir qanaxmanın ümumiyyətlə geniş yayıldığını bildirir; məhsul məlumatı ən yaygın yan təsirləri qanaxma olaraq xülasə edir (bəzi sınaq populasyaları arasında təxminən 12% hesabatı). Ölümcül intrakranial qanaxma nadir haldır.
Qanaxma riskini necə azaltmaq və ya qaçınmaq:
- Həkimlərinizə və diş həkimlərinizə, hər hansı bir tibbi prosedurdan əvvəl, ticagrelor dərmanını qəbul etdiyinizi bildirin; mümkün olduqda, əməliyyat üçün planda ticagrelor dərmanı dayandırılacaq şəkildə vaxt ayırın. Əgər ciddi qanaxma riski varsa, həkimlər əməliyyatdan bir neçə gün əvvəl ticagrelor dərmanını dayandıra bilərlər.
- Qanaxmanı artıran digər dərmanlardan qaçınmaq (məsələn, qeyri-steroidal antiinflamatuar dərmanlar və ya antikoaqulyantlar), ya da onları yalnız ciddi nəzarət altında istifadə edin.
- Ticagrelor ilə bərabər tövsiyə olunan aspirin saxlama dozasına (gündə 75-100 milliqram) riayət edin, çünki gündə yüksək aspirin dozası ticagrelorun faydasını azalda bilər və qanaxma riskini artıra bilər.
- Aktiv patologiya qanaxması və ya son intrakranial qanaxmanız varsa, ticagrelor dərmanını qəbul etməməlisiniz; daha təhlükəsiz alternativ dərmanlar axtarın (ticagreloru istifadə etməməsi tövsiyə edilən bölümü baxın).
2. Qısa nəfəs
Ticagrelor, bədəndə adenosin adlanan bir təbii maddənin təsirlərini artıra bilər. Ticagrelor hüceyrələrin adenosini qəbul etməsini dayandırır, bu da bədəndə daha çox adenosin qalmasına səbəb olur.
Adenosin səviyyələrinin yüksəlməsi – xüsusilə ağciyərlərdə – qısa nəfəs hissini yarada bilər. Bunun necə baş verdiyini tam olaraq anlamırıq, lakin bu adenosin təsiri, simptomların ümumi xülasəsini izah etməyə kömək edir: adətən, doza qəbul etdikdən sonra tez başlayırlar, biasanya yüngüldən orta dərəcəyə qədərdir və bir çox insanlarda dərman davam etsə də zamanla itir.
Böyük klinik sınaqlarda, ticagrelor ilə müalicə olunan xəstələrin təxminən 14%-i dispne bildirmişdir. Dərmanı dayandırmaqla nəticələnən ciddi dispne isə nadir hallarda görülür (1%-dən az). Çox dispne epizodları keçici və yüngül-moderate dərəcəsində olur.
Əgər yeni, pis və ya uzun müddət nəfəs darlığı inkişaf etsə, həkiminiz ürək çatışmazlığı, ağciyər xəstəliyi və ya müalicə tələb edən digər səbəbləri yoxlayacaqdır. Əgər başqa səbəb yoxdursa və həkiminiz dispnenin tolerabildə olduğunu düşünürsə, ticagreloru davam etdirmək təhlükəsizdir, çünki simptom adətən dərmanı dayandırmadan öz-özünə çözülür. Əgər dispne ciddi və ya gündəlik həyatı məhdudlaşdırırsa, həkimlər fərqli bir antitrombositar maddəyə keçməyə qərar verə bilərlər.
3. Bradiaritmiya və ventrikulyar dayanma
Ticagrelor bədəndə adenosinin təsirlərini artıra bilər. Buna görə, bu, ürəyin təbii sürətini (sino-atrial nod) müvəqqəti olaraq ləngidə bilər və ürək döyüntüsündə qısa dayanma ehtimalını artırır.
Bu təsir, dərmanı qəbul etməyə başladıqdan sonra tez-tez görünür. İlk həftədə daha yüksək dərman səviyyələri və həmin dövrdə adenosinin artan təsiri ilə əlaqəli olduğu görünür.
Bu yan təsir, ticagrelor dərmanını qəbul edən insanların təxminən 5.8%-ində olur. Klinik əhəmiyyətli bradiaritmiya və ya sinkope isə nadirdir.
Əgər artıq yüksək dərəcəli atrioventrikulyar blokada və ya simptomatik bradikardiya varsa, həkimlər ticagreloru qəbul etməkdən qaçınmalıdır. Ticagrelor qəbul etməyə başladığınız ilk günlərdə ürək ritmini yaxından izləyin, xüsusilə digər ürək ritmini azaldan dərmanlar qəbul edirsinizsə. Əgər simptomatik dayanma baş verərsə, həkiminiz ticagreloru dayandırıb başqa bir dərmana keçə bilər.
4. Böyrək funksiyasında dəyişikliklər (serum kreatinin) və gut (urik turşusu)
Ticagrelor, serum kreatininin müvəqqəti artmasına səbəb ola bilər və serum urik turşusunu artıra bilər, bu da renal tubular idarəetmədəki və ya hemodinamik təsirlərlə bağlıdır və çünki ticagrelor öz maddələrinin urik turşusunun daşınmasına təsir edir. Kreatinindəki dəyişikliklərin dəqiq mexanizmi tam olaraq anlaşılmamışdır.
Ticagrelorla müalicə olunan xəstələrin təxminən 7.4%-inin serum kreatinini 50%-dən çox artmışdır. Gut vəya hiperurikemiya isə xəstələrin təxminən 1.5%-də baş verir. Bu dəyişikliklərin əksəriyyəti müvəqqəti və geri dönüşümlüdür, xəstələr dərmanı dayandırdıqda.
Bu yan təsiri necə azaltmaq:
- Ticagrelor dərmanını qəbul etməyə başladıqda, serum kreatininini və urik turşusunu izləyin, xüsusilə yaşlı, artıq böyrək xəstəliyi olan və ya böyrəkləri təsir edən dərmanlar qəbul edənlərdə.
- Əgər kreatinin əhəmiyyətli dərəcədə artarsa və ya simptomatik gut hücumları inkişaf edərsə, həkiminizlə danışın. Həkiminiz, ticagreloru davam etdirmənin faydasının riskdən daha böyük olub-olmadığını qiymətləndirəcək və lazım gəldikdə dərman dəyişdirə bilər.
5. Trombositopeniya və trombotik trombositopenik purpura
Nadir hallarda, trombositlərə təsir edən dərmanlar, trombosit sayını qida ilə ciddi şəkildə azaltmağa səbəb olan immun və ya mikroanjiopatik prosesləri tetikləyə bilər.
Əgər gözlənilməz qançırlar, qanaxma və ya qan testlərində çox aşağı trombosit saylarını görsəniz, dərhal tibbi müayinə tələb edin.
6. Digər yan təsirlər
- Nausea və ya ishal kimi qida sistemi simptomları baş verə bilər və adətən, həll olur.
- Dəri döküntüsü, baş gicəllənməsi və ya sinkope nadir hallarda bildirilmişdir.
- Ciddi qaraciyər pozulması ticagrelorun təsirini artırır və onun istifadəsi üçün əks göstərişdir.
Vacib dərman qarşılıqlı əlaqələri və bilinməsi lazım olan doza qeydləri
- Cyclochrome P450 3A4-i inhibə edən və ya induz edən güclü dərmanlardan qaçın, çünki onlar ticagrelorun qan səviyyəsini dəyişdirir və qanaxma riskini artırır. Güclü inhibitor dərmanlarına misal olaraq ketokonazol və klaritromisin; güclü induktor dərmanlarına misal olaraq rifampisin daxildir.
- Aspirin yükləmə dozasından sonra, ticagrelor qəbul edərkən gündə 75-100 milliqram aspirin saxlamağa çalışın. Daha yüksək gündəlik aspirin dozası ticagrelorun faydasını azalda bilər.
Kim ticagreloru istifadə etməməlidir?
Siz ticagrelor dərmanını qəbul etməməlisiniz əgər:
- Aktiv patologiya qanaxmanız varsa (məsələn, aktiv bir mədə xorası).
- İntrakranial qanaxma tarixiniz varsa.
- Ciddi qaraciyər pozulması varsa (çünki dərmanla məruz qalma artacaq).
Daha güclü qanaxma riski, kontrol edilməz hipertansiyon və ya pacemaker olmadan klinik əhəmiyyətli bradiaritmiyalar varsa ticagreloru ehtiyatla istifadə edin və ya ondan qaçın. Əgər sizdə ciddi böyrək xəstəliyi və ya gut tarixi varsa, həkiminizlə riskləri müzakirə edin.
Daha təhlükəsiz alternativ dərmanlar
Əgər ticagrelor sizin üçün uyğundursa, həkimlər adətən bu alternativ dərmanları nəzərə alırlar:
1. Klopidogrel
Klopidogrel qısa nəfəs yaratma ehtimalını daha azdır. Bəzi insanlarda – xüsusilə qanaxma riskinin yüksək olduğu və ya ticagrelorun və ya prasugrelin əks göstərişlərində – klopidogrel, daha az qanaxma yaradırken hələ də qan laxtalanmasının qarşısını almaq üçün daha təhlükəsiz bir seçim ola bilər.
Klopidogrel, eyni zamanda geniş şəkildə mövcuddur və daha aşağı qiymətə malikdir. Müqayisə olaraq, klopidogrel, bəzi digər dərmanlarla trombositləri eyni dərəcədə güclü və davamlı şəkildə bloklamır, buna görə bəzən pasiyentlər üçün infarktların və ya digər laxtalanma problemlərinin qarşısını almaqda daha az effektiv ola bilər.
2. Prasugrel
Prasugrel, perkutan koronara müdaxilədən sonra ishemik hadisələri azaldan başqa bir güclü P2Y12 inhibitorudur. Lakin, prasugrel, daha əvvəl insult və ya keçici ishemik hücum varsa əks göstərişdir və adətən 75 yaşdan yuxarı olan yaşlı insanlarda və ya aşağı bədən ağırında olan insanlarda qanaxma riski səbəbindən aparılır. Həkiminiz yaş, çəki, keçmişdə insult və prosedur planı kimi fərdi amilləri nəzərə alacaq.
