Retatrutid, bədən çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla bağlı klinik sınaqların göstərdiyi qeyri-adi nəticələr səbəbilə diqqət çəkən bir ekspermental peptid dərmanıdır. Bir və ya iki metabolik hormon reseptorunu aktivləşdirən dərmanlardan fərqli olaraq, retatrutid eyni anda iştaha, qlükoza tənzimlənməsi və enerji metabolizmasında iştirak edən üç reseptoru aktivləşdirir. Lakin qeyd etmək lazımdır ki, retatrutid hələ də tədqiqat dərmanı olaraq qəbul edilir və 2026-cı ilin sentyabr ayına qədər ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) və ya digər tənzimləyici qurumlar tərəfindən insan istifadəsi üçün təsdiq edilməmişdir. Bu dərman yalnız klinik sınaqlarda iştirak edən insanlar üçün qanuni olaraq mövcuddur, yəni ümumi istehlakçılar üçün resept dərmanı kimi deyil.
Retatrutid peptidi nədir?
Retatrutid, Eli Lilly farmaseftik şirkəti tərəfindən inkişaf etdirilən sintetik peptid əsaslı bir dərmandır. Retatrutid, üç hormon reseptorunu aktivləşdirən bir maddə olaraq dizayn edilib, yəni bir molekul üç hormon reseptorunu aktivləşdirir:
- Qlükoza asılı insulino-tropik polipeptid reseptoru
- Qluakagon kimi peptid-1 reseptoru
- Qluakagon reseptoru.
Bu birləşmə retatrutidi yalnız bir və ya iki bu yola yönəlmiş mövcud dərmanlardan fərqləndirir. Retatrutid, obezite və bununla bağlı metabolik xəstəliklərin müalicəsi üçün, eləcə də artan bədən çəkinə bağlı vəziyyətlər üçün xüsusi araşdırılır. Müalicə üçün göstərilən şərtlər bunlardır: obezite, tip-2 diabet, diz osteoartriti ağrısı və orta-dərin obstruktiv yuxu apnesi.
Retatrutid dərmanı, dərini altındakı toxumaya inyeksiya yolu ilə tətbiq edilir; klinik sınaqlarda, adətən, həftədə bir dəfə tətbiq olunmuşdur.
Retatrutid, eyni anda GIP, GLP-1 və qluakagon reseptorlarını aktivləşdirir. GIP (qlükoza asılı insulino-tropik polipeptid) yeməkdən sonra azad olunan bir bağırsaq hormonudur, insulin sekretini stimullaşdırır və iştah və yağ metabolizmasına təsir göstərir. GLP-1 (qluakagon kimi peptid-1) yeməklərdən sonra azad olunan bir bağırsaq hormonudur, insulin sekresiyasını artırır, qluakagonun sərbəst buraxılmasını azaldır, mədənin boşalmasını gecikdirir və iştahı azaldır.
GIP/GLP-1 siqnal vermə, qlükoza asılı insulin sekresiyasını artırır, iştahı basdıraraq mədə boşalmasını və qlükoza metabolizmini tənzimləməyə kömək edir. Qluakagon-reseptor aktivləşdirilməsi enerji istehlakını artırır və yağ oksidasyonunu gücləndirir, bununla yanaşı, yığılmış yağın mobilizasiyasını təşviq edir. Bu təsirlər birlikdə kalori alımını azaldır və enerji istehlakını artırır, nəhayət isə qlükoza nəzarətini yaxşılaşdıraraq ciddi bədən çəki itkisinə səbəb olur.
Retatrutid peptid dərmanının faydaları
İndiyədək ən güclü dəlil, bədən çəki itkisi ilə bağlıdır. Klinik sınaqlar bir sıra metabolik və obezite ilə bağlı ölçümlərdə də inkişaflar göstərmişdir.
1. Əhəmiyyətli bədən çəki itkisi
New England Journal of Medicine-də dərc olunan faza-2 sınağı, bədən çəki ilə bağlı bir sağlamlıq problemi olan 338 böyüyü əhatə etmişdir.
48 həftədən sonra, ortalama bədən çəki azalma miqdarı, 1 milliqram retatrutid dozası ilə təxminən 8.7%-dən 12 milliqram dozası ilə 24.2%-ə qədər dəyişmişdir, placebo ilə müqayisədə isə 2.1% azalma olmuşdur. 8 milliqram retatrutid dozası alan qrupda azalma 22.8% olmuşdur.
Son faza-3 nəticələri daha böyük azalmaları göstərmişdir.
TRIUMPH-1 sınağında, 12 milliqram dozası alan iştirakçılar 80 həftədən sonra bədən çəkinin ortalama 28.3%-ni itirmiş, 9 milliqram dozası alanlar 25.9% və 4 milliqram dozası alanlar isə 19.0% bədən çəkisini itirmişlər. 12 milliqram dozasını alan iştirakçıların təxminən 45.3%-i ən azı 30% çəki itkisinə nail olmuşdur.
Başqa bir tədqiqatda, 35 və daha yüksək başlanğıc bədən kütlə indeksi (BMI) olan iştirakçılar 104 həftə ərzində 12 milliqram dozasını davam etdirdikdə orta miqdarda 30.3% çəki itkisinə nail olmuşlar.
Bu nəticələr xüsusilə nəzərəçarpıcıdır, çünki bu ölçüdə bədən çəki itkiləri ənənəvi olaraq intensiv obezite müalicəsi, o cümlədən bariyatrik cərrahiyyə ilə əlaqələndirilmişdir.
2. Qan qlükoza səviyyəsində inkişaflar
Retatrutid ayrıca tip-2 diabeti olan insanlarda tədqiq edilir.
Faza-3 TRIUMPH-2 sınağında, obezite və artıq çəki ilə vide tip-2 diabetli iştirakçılar 80 həftədən sonra 4 milliqram, 9 milliqram və 12 milliqram dozasında müvafiq olaraq ortalama 12.7%, 19.1% və 20.8% çəki itkisi yaşıyır, placebo qrupu ilə müqayisədə isə bu dəyər 4.0% olmuşdur. Ən yüksək doza eyni zamanda qlikozil hemoglobin səviyyəsində təxminən 1.6 faiz bəndinə qədər azalma yaratmışdır.
Bu nəticələr, retatrutid peptid dərmanının yalnız çəki azaltma deyil, həm də ümumi metabolizm nəzarətini yaxşılaşdırdığını suggest edir.
3. Obezite ilə bağlı vəziyyətlərdə inkişaflar
İnkişaf proqramı, əhəmiyyətli bədən çəki itkisi və metabolik yaxşılıqların obezite ilə bağlı xəstəliklərdə inkişaflara səbəb olub olmadığını araşdırır.
Məsələn, faza-3 tədqiqatları diz osteoartriti ağrısında və orta-dərin obstruktiv yuxu apnesində inkişaflar barədə məlumatlarını bildirir. TRIUMPH-1-də, 12 milliqram dozası diz osteoartriti ağrısını tədqiqatın ağrı şkalasında 73.1%-ə qədər azaltdı və orta-dərin obstruktiv yuxu apnesinin şiddətini 60.6%-ə qədər azaltdı.
Bu nəticələr ümidverici olsa da, bunlar retatrutidin bu iki vəziyyətin müalicəsində hal-hazırda təsdiq edilmiş dərman olduğunu sübut kimi qiymətləndirilmeməlidir.
4. Ürək-damar və metabolik risk faktorlarında dəyişikliklər
Retatrutid, kardiometabolik xəstəliklərlə bağlı bir neçə risk faktorunda müsbət dəyişikliklər yaradıb.
Faza-3 TRIUMPH-3 sınağında, 12 milliqram dozası trigliseridlərdə ortalama 37.0%, xolesterin qeydə alınmış sample-1 müstəviyində 16.5%, sistolik qan təzyiqində 9.3 millimetr civə sütunu, bel mühitini 19.0 santimetr, yüksək həssaslıqlı C-reaktiv protein səviyyəsində isə 51.2% azalmalarla müşaiyət olunub.
Amma, risk faktorlarında olan dəyişikliklər retatrutidin infarkt, infarkt və ya ürək-damar ölümü qarşısının alınması ilə nəticələndiyini sübut etmir.
Retatrutid peptid dərmanının yan təsirləri
İndiyədək müşahidə olunan ən önəmli zərərli təsirlər mədə-bağırsaq sistemi ilə bağlıdır.
Faza-2 sınağında, mədə-bağırsaq zərərləri daha yüksək dozalarda daha çox müşahidə olunmuşdur və dozanın artırılması zamanı baş vermişdir. Daha aşağı doza başlamaq bu problemləri azaltmağa kömək etmişdir.
1. Ürək bulanması
Ürək bulanması retatrutidin ən çox qeydə alınmış zərərli təsiridir.
Faza-2 tədqiqatında, retatrutid alan iştirakçıların təxminən 27%-ində ürək bulanması baş vermişdir.
2. İshal
Faza-2 sınaqında retatrutidlə müalicə olunan iştirakçıların təxminən 13%-də ishal meydana gəlmişdir. Daha yüksək doza mədə-bağırsaq simptomlarını artırmışdır.
Şiddətli və ya davamlı ishal, xüsusən qusma ilə birlikdə meydana gəldikdə dehidrasiyaya səbəb ola bilər.
3. Qusma
Faza-2 tədqiqatında retatrutidlə müalicə olunan iştirakçıların təxminən 10%-də qusma baş verib. Ən yüksək dozada bu, iştirakçıların təxminən 19%-də qeydə alınmışdır.
4. Qəbizlik
Faza-2 tədqiqatında retatrutidlə müalicə olunan iştirakçıların təxminən 9%-də qəbizlik meydana gəlmişdir və daha yüksək dozalarda daha çox yaygındır.
5. İştahın azalması və erkən toxluq hissi
İştahın azalması arzu olunan farmakoloji təsirdir, çünki iştahın basdırılması çəki itkisinə kömək edir. Lakin, artıq iştahın basdırılması, kifayət qədər qida qəbul edə bilmir və ya uyğun qida rasionunu saxlaya bilmirsinizsə, problemlər yarada bilər.
Faza-2 sınağında retatrutidlə müalicə olunan iştirakçıların təxminən 18%-də azalmış iştah qeydə alınmışdır, erkən toxluq hissi isə təxminən 5%-də baş vermişdir.
6. Ürək döyüntüsünün artması
Retatrutid, faza-2 sınağında doza bağlı olan ürək döyüntüsünün artımını meydana gətirir. Artım 24 həftədə maksimuma çatır və daha sonra azalır.
Bu, dərman inkişafı prosesində ürək-damar təhlükəsizliyinin diqqətlə qiymətləndirilməsinin səbəblərindən biridir.
7. Pankreas enzimlərində və pankreatitdə dəyişikliklər
Bəzi iştirakçılarda lipaza və amilaza kimi pankreas enzimlərinin artımı baş verir. Ən çox enzyme artımı asimptomatik olmuşdur, amma faza-2 sınağında bir ciddi akuta pankreatit halı meydana gəlmişdir.
Bu hadisə pankreatitin yayılmış zərərli təsir olduğunu göstərmir, lakin tibbi nəzarət vacibdir.
8. Ciddi zərərli hadisələr
Faza-2 tədqiqatında, retatrutid alan qrupda və placebo alan qrupda təxminən 4%-də ciddi zərərli hadisələr meydana gəlmişdir. Zərərli hadisələr retatrutid alan iştirakçıların təxminən 6%-dən 16%-ə qədər müalicəni dayandırmağa səbəb olmuşdur, buna qarşılıq placebo alan qrupda isə heç biri baş verməmişdir.
Faza-2 tədqiqatı nisbətən kiçikdir, buna görə də nadir və ya gecikmiş zərərli təsirlərin tezliyini müəyyən edə bilmir. Uzunmüddətli təhlükəsizlik məlumatlarını təyin etmək üçün daha geniş faza-3 tədqiqatları əhəmiyyətlidir.
