Arı zəhəri ənənəvi tibb sahəsində əsrlərdir, xüsusilə Asiyada və Avropanın bəzi hissələrində artrit və xroniki ağrı kimi şərtləri müalicə etmək üçün istifadə olunur. Son illərdə alimlər arı zəhərindəki birləşmələrin xərçənglə mübarizədə də istifadə edilə biləcəyini öyrənməyə maraqlanmağa başladılar.
Laboratoriya tədqiqatları maraqlı nəticələr təqdim edib. Arı zəhərinin əsas aktiv tərkib hissəsi olan melittin təcrübə şəraitində bir çox xərçəng hüceyrələrini öldürmə qabiliyyətini nümayiş etdirib. Lakin, bu ümidverici kəşflərə baxmayaraq, arı zəhəri rəsmi olaraq təsdiqlənmiş xərçəng müalicəsi deyil və hazırda insanlarda xərçəngi təhlükəsiz və effektiv şəkildə müalicə etdiyini göstərən yüksək keyfiyyətli klinik sübutlar yoxdur.
Arı zəhəri xərçəngin müalicəsinə kömək edə bilərmi?
Qısa cavab “yoxdur”, amma gələcəkdə “ola bilər”.
Hazırkı tədqiqatlar göstərir ki, arı zəhəri, xüsusilə melittin, laboratoriya eksperimentlərində və heyvan tədqiqatlarında güclü anti-xərçəng fəaliyyəti nümayiş etdirir. Tədqiqatçılar, döş xərçəngi, ağciyər xərçəngi, prostat xərçəngi, qaraciyər xərçəngi, melanoma, yumurtalıq xərçəngi, kolorektal xərçəng, mədəaltı vəz xərçəngi, leykoz və bir sıra digər xərçənglərə qarşı ümidverici nəticələr əldə etdiklərini bildirmişlər.
Ancaq:
- Talmost bütün sübutlar hüceyrə mədəniyyəti eksperimentlərindən (in vitro) və ya heyvan tədqiqatlarından gəlir.
- İnsan klinik sınaqları çox məhduddur.
- Arı zəhəri ciddi allergik reaksiyalara səbəb ola bilər, o cümlədən həyati təhlükə yaradan anafilaksiya.
- Alimlər hələ də melittini xüsusilə şişlərə zərər vermədən çatdırmaq yollarını inkişaf etdirməyə çalışırlar.
Arı zəhəri nədir?
Arı zəhəri (apitoksin olaraq da adlandırılır) bal arıları tərəfindən qorunma mexanizmi kimi istehsal olunan bioloji aktiv maddələrin mürəkkəb qarışığıdır.
Alimlər arı zəhərində bir çox tərkib hissələrini müəyyən ediblər, bunlara daxildir:
- Melittin (arı zəhərinin quru çəkisinin təxminən 40–60%-i)
- Fosfolipaza A2
- Apamin
- Mast hüceyrələrinin deqradasiya peptidi
- Hiyaluronidaza
- Histamin
- Dopamin
- Müxtəlif fermentlər və kiçik peptidlər.
Bu birləşmələr arasında, melittin laboratoriya tədqiqatlarında müşahidə edilən güclü anti-xərçəng təsirləri səbəbindən ən çox diqqəti cəlb edib.
Arı zəhəri xərçənglə necə mübarizə apara bilər?
Alimlər melittinin xərçəngi birləşən bir neçə müxtəlif mexanizmlə hücum etdiyini düşünürlər.
1. Xərçəng hüceyrələrinin membranlarını dağıtmaq
Melittin 26 amin turşusundan ibarət kiçik bir peptiddir.
Melittinin ən diqqətçəkici xüsusiyyətlərindən biri hüceyrə membranlarına daxil olmaq və deşiklər yaratmaq qabiliyyətidir. Bu deşiklər membranın bütövlüyünü pozur, vacib molekulların sızmasına imkan tanıyır, ionların tarazlığını pozur və nəticədə xərçəng hüceyrələrinin ölümü ilə nəticələnir.
Təəssüf ki, melittin sağlam hüceyrələrə də zərər verə bilər, o cümlədən qırmızı qan hüceyrələrinə, və melittini xüsusi olaraq xərçəng hüceyrələrinə çatdırmaq hələ də melittin əsaslı terapiyaların inkişafında böyük bir çətinlikdir.
2. Apoptozu (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü) tetiklemek
Xərçəng hüceyrələri tez-tez apoptozdan qaçır, bu onlara normal hüceyrələrdən xeyli uzun yaşamağa imkan tanıyır.
Bir çox tədqiqatlar melittinin apoptozu yenidən aktivləşdirə biləcəyini göstərib:
- kaspaşaları aktivləşdirməklə,
- mitoxondrial funksiyanı pozmaqla,
- pro-apoptotik zülalları artırmaqla,
- anti-apoptotik zülalları, məsələn Bcl-2-ni azaltmaqla.
Bu dəyişikliklər xərçəng hüceyrələrinin öz-özünə məhvolmasına təşviq edir.
3. Xərçəngin artım siqnallarını bloklamaq
Melittinin şişlərin asılı olduğu bir neçə siqnallaşdırma yolunu inhibə etdiyi göstərilmişdir, bunlara daxildir:
- PI3K/Akt
- NF-κB
- MAPK
- JAK/STAT.
Bu yollar hüceyrə artımını, yaşamağı, iltihabı, metastazı və kimyaterapiyaya müqaviməti tənzimləyir. Bu yolları basdırmaqla, melittin şişin irəliləməsini ləngidə bilər.
4. Metastazı dayandırmaq
Metastaz əksər xərçəng ölümünün səbəbidir.
Təcrübə tədqiqatları melittinin xərçəngin yayılmasını azaltmağını təklif edir:
- şiş hüceyrələrinin miqrasiyasını azaltmaqla,
- çevrəvi toxumalar vasitəsilə invaziyanı azaltmaqla,
- matriks metalloproteinazlarını (MMP-lər) basdırmaqla,
- epitelyo-mesenchymal keçidi (EMT) mübarizə ilə.
Bu nəticələr hələ də əsasən preklinik tədqiqatlara əsaslanır.
5. Qan damarlarının yaranmasını inhibə etmək
Şişlərin oksigen və qida almaq üçün yeni qan damarlarına (angiogenez) ehtiyacı var.
Bir neçə tədqiqat melittinin angiogenetik amillərin ifadəsini, xüsusilə vaskulyar endoteliya böyümə amili (VEGF) azaltmağını göstərir, bu da şişin böyüməsini məhdudlaşdıra bilər.
Arı zəhəri hansılara xərçənglər üçün tədqiqat edilib?
Laboratoriya tədqiqatları arı zəhəri və ya melittinin bir çox xərçənglərə, o cümlədən aşağıdakıları araşdırmışdır:
- Döş xərçəngi
- Üçlü neqativ döş xərçəngi
- Ağciyər xərçəngi
- Prostat xərçəngi
- Qaraciyər xərçəngi
- Kolorektal xərçəngi
- Mədə xərçəngi
- Mədəaltı vəz xərçəngi
- Yumurtalıq xərçəngi
- Cervikal xərçəng
- Azərbaycan xərçəngi
- Melanoma
- Osteosarkoma
- Leykoz
- Glioyoma.
Çoxsaylı nəşr olunmuş tədqiqatlar laboratoriya şəraitində xərçəng hüceyrələrinin böyüməsində azalma və ya xərçəng hüceyrələrinin ölümündə artım bildirmişdir. Lakin, mədəni hüceyrələrdə müsbət nəticələr insanlarda müalicəyə effektiv şəkildə çevrilmir.
Ən tanınmış tədqiqatlardan biri: Üçlü neqativ döş xərçəngi
Arı zəhərinə olan maraq, tədqiqatçıların üçlə neqativ döş xərçənginə (TNBC) qarşı diqqət çəkici laboratoriya nəticələrini təqdim etməsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə artdı – estrogen, progesteron və HER2 reseptorlarından məhrum olan aqressiv bir alt növ.
Tədqiqatçılar aşkar etdilər ki:
- melittin TNBC hüceyrələrini sürətlə məhv edir,
- xərçəng hüceyrələrinin membranları dəqiqələr içində pozulur,
- şişin böyüməsində iştirak edən siqnal yolları basdırılır,
- sağlam hüceyrələr daha az təsirlənir.
Bu nəticələr TNBC-nin digər döş xərçəngi tiplərinə nisbətən daha az müalicə imkanına sahib olması fonunda əhəmiyyətli bir həyəcan yaratdı.
Buna baxmayaraq, bu eksperimentlər əsasən laboratoriya modellərində aparılmışdır, geniş insan klinik sınaqları deyil. Melittin standart xərçəng müalicəsinə çevrilməzdən əvvəl əlavə tədqiqatlar hələ də tələb olunur.
Niyə arı zəhəri artıq xərçəngi müalicə etmək üçün istifadə edilmir?
Əgər laboratoriya tapıntıları belə ümidvericidirsə, niyə arı zəhəri xərçəng müalicəsi dərmanı olmamışdır?
Bir neçə əsas maneə var.
Zəhərlilik
Melittin hüceyrə membranlarına ayrım etmədən hücum edir.
Nəticədə, o, qırmızı qan hüceyrələrini məhv edə bilər (hemoliz), sağlam toxumalara zərər verə bilər, ciddi iltihaba səbəb ola, ağrıya yol aça və ya əhəmiyyətli zəhərlilik yarada bilər.
Allergik reaksiyalar
Arı zəhəri yaxşı bir tanınmış allergik reaksiyaların tetikleyicisidir.
Bəzi insanlar geniş qanadlarla, şişkinlik, nəfəs alma çətinliyi, təhlükəli dərəcədə aşağı qan təzyiqi və ya anafilaktik şok inkişaf etdirirlər.
Anafilaksi, dərhal müalicə edilməsə ölümçül ola bilən bir təcili vəziyyətdir.
Poor targeting
İnjeksiyondan sonra melittin bədənə yayımlanır.
Tədqiqatçılar buna görə melittini xüsusi olaraq şişlərə çatdıran sistemlərə ehtiyac duyurlar ki, sağlam toxumaları qoruyaraq.
İnsanlarda sübutların olmaması
Yüzlərlə laboratoriya nəşrinə baxmayaraq, xərçəng xəstələri arasında güclü randomizə klinik sınaqlar yoxdur.
Belə sınaqlar olmadan, doktorlar ən təhlükəsiz dozanı, ən effektiv tətbiq üsulunu, hansı xərçənglərin daha yaxşı cavab verdiyini və xeyirlərin riskləri ötdüyünü müəyyən edə bilmir.
Alimlər bu problemləri necə həll etməyə çalışırlar?
Sade arı zəhərini inyeksiyondan istifadə etmək əvəzinə, tədqiqatçılar mürəkkəb çatdırma sistemləri inkişaf etdirirlər.
Hazırkı çatdırma strategiyaları nanohissəciklər, liposomlar, polimer daşıyıcılar, antibody-melittin birləşmələri, tumor hədəfləyici peptidlər, PEGiləşdirilmiş melittin və gen əsaslı çatdırma sistemlərini istifadə etməyi əhatə edir.
Bu texnologiyalar melittini şişlərdə konsentrə etməyə, sağlam toxumalara zərəri azaltmağa, hemolizi minimuma endirməyə, qan dövranında stabilliyi artırmağa və anti-xərçəng təsirini artırmağa yönəlmişdir.
Bir çox mütəxəssis hədəfli çatdırmanın melittin əsaslı xərçəng terapiyasının gələcəyi olduğunu düşünür.
Sistematik araşdırmalar nə nəticəyə gəlir?
Son dövrlərdə yüzlərlə eksperimental tədqiqatı qiymətləndirməyə yönəlmiş sərfələr əlamətdar dərəcədə bənzər nəticələrə gəlir.
Ümumi olaraq, bildirirlər ki:
- melittin laboratoriya modellərində ardıcıl olaraq anti-xərçəng fəaliyyəti nümayiş etdirir,
- müxtəlif mexanizmlər melittinin təsirinə kömək edir,
- müasir dərman çatdırma texnologiyaları müalicəni daha təhlükəsiz edir,
- ən böyük maneə laboratoriyadan müvəffəqiyyətin insan müalicəsinə çevrilməsidir,
- əlavə yaxşı planlaşdırılmış klinik sınaqlar tələb olunur.
Başqa sözlə, arı zəhəri hələ də təsdiqlənmiş tibbi müalicə deyil, ümidverici tədqiqat sahəsidir.
Xərçəng xəstələri arı zəhəri terapiyasından istifadə etməlidirmi?
Hazırdakı elmi sübutlara əsaslanaraq, heç bir əsas onkoloji təşkilat arı zəhəri terapiyasını xərçəngi müalicə etmək üçün tövsiyə etmir.
Xəstələr sübut olunmuş müalicələri – cərrahlıq, kimyaterapiya, radioterapiya, hədəfli terapiya, immunoterapiya və ya hormon terapisi – arı zəhəri və ya arı sancması terapisi ilə əvəz etməməlidirlər.
Arı zəhərini həssas şəkildə nəzarət olunan tədqiqat mühitləri xaricində istifadə etmək xəstələri sübut olunmuş klinik fayda olmadan ciddi risklərə məruz qoya bilər.
Tamamlayıcı terapiyalara maraqlı olan hər kəs müalicəyə başlamamışdan əvvəl onkoloqları ilə müzakirə etməlidir.
