Siklofosfamid (Endoksan) xərçəng müalicəsi və autoimmun xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən güclü bir dərmandır. Həkimlər siklofosfamidi uzun illərdir ki, bu dərmanın sürətlə bölünən hüceyrələri məhv edə bilməsi və anormal immun fəaliyyətini basdırması səbəbi ilə istifadə edirlər.
Siklofosfamid, ağız yolu ilə qəbul edilən tablet/kapsul şəklində və damar içi inyeksiya və ya infuziya üçün toz şəklində mövcuddur, hansı ki, istifadədən əvvəl yenidən hazırlanır.
Həkimlər siklofosfamidi aşağıdakı xəstəliklərin müalicəsi üçün təyin edirlər:
- Sinə xərçəngi
- Yumurtalıq xərçəngi
- Limfoma
- Leukemiya
- Çoxlu mieloma
- Sistemik lupus eritematozus və vaskulitin kimi ağır autoimmun xəstəliklər
- Autoimmun fəaliyyət nəticəsində yaranan bəzi böyrək xəstəlikləri
Siklofosfamid tez-tez xərçəng müalicəsi üçün kimyaterapiya rejimlərində və ağır iltihablı xəstəliklər üçün immunosupressiv terapiyada görünür.
Siklofosfamid dərmanının ümumi ticarət adları Endoksan, Sitoksan və ya Neosar-dır.
Kliniq tədqiqatlar və uzunmüddətli tibbi təcrübələr göstərir ki, siklofosfamid sürətlə bölünən hüceyrələr və aqressiv immun fəaliyyətdən qaynaqlanan xəstəliklər üçün yüksək dərəcədə təsirlidir. Lakin, bu güclü effektivlik eyni zamanda bu dərmanın bir çox yan təsirləri də yaratma səbəbidir.
Endoksan (siklofosfamid) dərmanının fəaliyyət mexanizmi
Siklofosfamid alkiləşdirici agentlər adlı dərmanlar qrupuna daxildir. Bu dərmanlar hüceyrələrin genetik materialına ziyan vurur.
Siklofosfamid dərmanı ilk qəbul edildikdə aktiv deyil. Qaraciyər siklofosfamidi aktiv birləşmələrə çevirir. Ən əhəmiyyətli aktiv birləşmələr fosforamid xardalı və akroleindir.
Fosforamid xardalı hüceyrələrdə DNA-nı zədələyir. Zədələnmə, bu birləşmə DNA molekullarına alkil qrupu bağlandığı zaman baş verir. DNA iplikləri daha sonra anormal kəsişmələr əmələ gətirir.
Bu DNA kəsişmə prosesi bir neçə təsir yaradır:
- Hüceyrələr öz DNA-sını normal şəkildə kopyalaya bilmir.
- Hüceyrələr müvəffəqiyyətlə bölünə bilmir.
- Hüceyrələr proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü aktivləşdirir.
Xərçəng hüceyrələri sürətlə bölünür. Autoimmun xəstəliklərdə iştirak edən immun hüceyrələr də iltihab zamanı sürətlə bölünür. Buna görə siklofosfamid həm xərçəng hüceyrələrini, həm də artıq aktiv immun hüceyrələrini hədəf alır.
Lakin, bir çox normal hüceyrələr də sürətlə bölünür. Bu normal hüceyrələrə daxildir:
- Sümük iliyinin hüceyrələri
- Hissə, bağırsaq divarını örtən hüceyrələr
- Saç follikullarının hüceyrələri
- İrsi orqanlardakı hüceyrələr
Bu normal hüceyrələrin zədələnməsi bir çox yan təsir yaradır.
Siklofosfamid (Endoksan) dərmanının yan təsirləri
Endoksan (siklofosfamid) bir çox yan təsir göstərə bilər.
Çox yaygın yan təsirlər
- Sümük iliyinin sıxılması
- Ürək bulanması və qusma
- Saç tökülməsi
- İşdən qalmışlıq
Yaygın yan təsirlər
- Infeksiya riskinin artması
- İştahanın itməsi
- Ağız yaraları
- İshal
Ciddi yan təsirlər
- Hemorragik sistit (ürək kisəsinin qanaxma iltihabı)
- Kafiyyətlilik itkisi
- İkincil xərçənglər
- Ürək toksikliyi
- Ağciyər toksikliyi
Sonra, biz yan təsirləri izah edəcəyik və onları necə azaltmaq və ya qarşısını almaq barədə sizə bələdçilik edəcəyik.
1. Sümük iliyinin sıxılması
Sümük iliği sürətlə bölünən kök hüceyrələri ehtiva edir ki, bunlar ağ qan hüceyrələri, qırmızı qan hüceyrələri və trombositlər istehsal edir.
Siklofosfamid bu sümük iliği hüceyrələrinin DNA-sını zədələyir. Bu zədələnmə qan hüceyrələrinin istehsalını yavaşladır və ya dayandırır.
Azalmış qan hüceyrəsi istehsalı üç başlıca problem yaradır:
- Ağ qan hüceyrələrinin azlığı
- Qırmızı qan hüceyrələrinin azlığı
- Trombositlərin azlığı.
Ağ qan hüceyrələrinin azlığı infeksiya riskini artırır. Qırmızı qan hüceyrələrinin azlığı anemiya və işdən qalmışlığa səbəb olur. Trombositlərin azlığı qanaxma riskini artırır.
Sümük iliyinin sıxılması çox yaygındır. Klinik tədqiqatlar, siklofosfamid müalicəsi zamanı 85%-ə qədər xəstələrin azalmış ağ qan hüceyrəsi sayına sahib olduğunu göstərir. Şiddətli neutropeniya 20%-dən 40%-ə qədər xəstələrdə dozadan asılı olaraq baş verir.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün həkimlər bir neçə tədbir görürlər:
- Qan hüceyrələrinin səviyyəsini izləmək üçün müntəzəm qan testləri
- Qan hüceyrələrinin sayı azaldığında doza düzəlişlər
- Ağ qan hüceyrələri istehsalını stimullaşdıran böyümə faktorlarının istifadəsi
- Gigiyena və xəstə şəxslərlə əlaqənin qarşısını almaq kimi infeksiya qarşısının alınması tədbirləri.
2. Ürək bulanması və qusma
Siklofosfamid mədə-bağırsaq sistemindəki reseptorları və beyin mərkəzindəki qusma mərkəzlərini aktivləşdirir.
İki əsas mexanizm ürək bulanması yaradır:
- Mədə divarının iltihabı
- Beyin ədalətli reseptorlarının aktivləşdirilməsi.
Bu mexanizmlər qusma refleksini stimullaşdırır.
Preventiv dərmanlar olmadan, təxminən 60% xəstə ürək bulanması və ya qusma yaşayır.
Anti-ürək bulanması dərmanları bu yan təsiri əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.
Həkimlər adətən kimyaterapiya başlamazdan əvvəl anti-ürək bulanması dərmanları təyin edirlər. Bu dərmanlar arasında:
- serotonin reseptoru bloklayıcı dərman
- kortikosteroid dərman
- neurokinin reseptoru bloklayıcı dərman.
Kiçik yeməklər yemək və yağlı qidalardan qaçmaq da simptomları azalda bilər.
3. Saç tökülməsi
Saç follikulları insan bədənindəki ən sürətlə bölünən hüceyrələri ehtiva edir.
Siklofosfamid bu hüceyrələrin DNA-sını zədələyir. Buna görə də saç follikulları saç istehsalını dayandırır.
Bu saç tökülməsi kimyaterapiya ilə səbəb olan alopecia adlanır.
Siklofosfamid dərmanı qəbul edən xəstələrin təxminən 50%-də saç tökülməsi baş verir, və siklofosfamid digər kimyaterapiya dərmanları ilə birləşdirildikdə isə bu göstərici 80%-ə qədər yüksəlir.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün: Saç dərisi soyutma cihazları kimyaterapiya zamanı saç dərisinə qan axınını azaltmağa kömək edə bilər. Azalmış qan axını hüceyrələrin dərmana məruz qalmasını azaldır.
Saç adətən müalicə bitdikdən bir neçə ay sonra yenidən böyüyür.
4. Hemorragik sistit
Qaraciyər siklofosfamidi bir neçə metabolitə çevirir. Akrolein adlı bir metabolit sidikdə meydana gəlir.
Akrolein ürək kisəsinin divarını qıcıqlandırır və zədələyir. Bu zədələnmə iltihaba, qanaxmaya və ağrılı sidiyə səbəb olur.
Preventiv tədbirlər olmadan, hemorragik sistit yüksək doza siklofosfamid alan xəstələrin təxminən 20%-də baş verir.
Preventiv tədbirlərlə bu yan təsir 5%-dən az olur.
Həkimlər adətən aşağıdakı qoruyucu tədbirləri həyata keçirirlər:
- Sidiyi sulandırmaq üçün çoxlu maye qəbul etməsi
- Metabolitlərin sidik kisəsindən çıxarılması üçün tez-tez sidik etməsi
- Akroleini neytrallaşdıran mesna adlı dərmanın tətbiqi.
5. Infeksiya riskinin artması
Siklofosfamid sümük iliyində ağ qan hüceyrələrinin istehsalını azaldır. Ağ qan hüceyrələri bədəni bakteriyalardan, viruslardan və göbələklərdən qoruyur.
Ağ qan hüceyrələrinin az olması immun müdafiəsini zəiflədir.
Infeksiya orta-dan yüksək doza siklofosfamid alan xəstələrin təxminən 30%-də baş verir.
Şiddətli infeksiyalar daha az xəstələrdə baş verir, lakin təcili müalicə tələb edir.
Infeksiya riskini azaltmaq üçün əllərinizi müntəzəm olaraq yumaq, ağ qan hüceyrəsi sayı azaldığı zaman kütləvi məkanlardan qaçmaq və qızdırma inkişaf etdikdə sürətlə müalicə axtarmaq lazımdır. Həkimlər, yüksək riskli xəstələrə preventiv antibiotik dərmanları tez-tez təyin edirlər.
6. Kafiyyətlilik itkisi
Siklofosfamid reproduktiv hüceyrələri zədələyir.
Qadınlarda, bu dərman yumurtalıq follikullarına zərər verir. Bu zədələnmə erkən menopoz yarada bilər.
kişilərdə siklofosfamid testislərdə sperm istehsal edən hüceyrələrə ziyan vurur.
Risk doza və yaşdan asılıdır.
Tədqiqatlar göstərir ki, qadınların 45%-ə qədəri yüksək toplam dozalardan sonra yumurtalıq çatmazlığı yaşayan, kişilərdə isə 65%-ə qədər sperm istehsalı azalması baş verə bilər.
Həkimlər siklofosfamid istifadəsindən əvvəl reproduktiv sağlamlığın qorunması metodlarını təklif edə bilərlər:
- kişilər üçün sperm bankası
- qadınlar üçün yumurta dondurma
- bəzi hallarda yumurtalıq mühafizəsi dərmanları.
7. İkincil xərçənglər
Siklofosfamid həm xərçəng hüceyrələrinin, həm də normal hüceyrələrin DNA-sına zərər verir. Bəzi zədələnmiş normal hüceyrələr genetik mutasiyalarla sağ qala bilər.
Bu mutasiyalar nəticədə yeni xərçənglər yarada bilər.
Uzunmüddətli tədqiqatlar göstərir ki:
- İkincil leykemiya xəstələrin təxminən 1%-3%-də baş verir.
- Yüksək toplam dozalardan sonra sidik kisəsi xərçəngi riski artır.
Bu xərçənglər adətən müalicədən bir neçə il sonra meydana gəlir.
Həkimlər bu riski aşağı salmaq üçün:
- ümumi total dozanı məhdudlaşdırmaq
- xəstələri uzun müddət müşahidə etmək
- siqaret çəkməməyə və sağlam həyat tərzi vərdişlərini təşviq etməyi tövsiyə etmək.
Kimlər siklofosfamid istifadə etməməlidir?
Siklofosfamid bəzi şəxslər üçün uyğun deyil. Həkimlər adətən aşağıdakı insanlarda bu dərmanın istifadəsindən saat edirlər:
- Şiddətli sümük iliyinin sıxılması olan xəstələr. Siklofosfamid qan hüceyrələrinin istehsalını daha da azaldaraq həyati təhlükəli komplikasiyalara səbəb ola bilər.
- Hamilə qadınlar. Siklofosfamid fetal DNA-ya zərər verə bilər və doğum qüsurlarına və ya hamiləlik itkisinə səbəb ola bilər.
- Şiddətli sidik kisəsi xəstəliyi olan xəstələr. Hemorragik sistit riski mövcud sidik kisəsi zədələnməsini artıra bilər.
- Şiddətli qaraciyər funksiyasızlığı olan xəstələr. Qaraciyər siklofosfamidi aktivləşdirməlidir. Şiddətli qaraciyər xəstəliyi dərmanın proqnozlaşdırıla bilməyən təsirlərini yarada bilər.
Bu xəstələr üçün alternativ dərmanlar
Həkimlər müalicə ediləcək xəstəlikdən asılı olaraq digər dərmanları seçə bilərlər.
Alternativ dərmanlar bunlardır:
- Autoimmun xəstəliklər və bəzi xərçənglər üçün Metotreksat
- Autoimmun pozulmalar üçün Azatioprin
- Lupus və transplantasiya dərmanı üçün Mykofenolat mofetil
- Limfoma və autoimmun xəstəliklər üçün Rituximab
Həkimlər bu alternativ dərmanları seçə bilərlər, çünki bu dərmanlar immun fəaliyyəti və ya xərçəngin böyüməsini fərqli biologiya mexanizmləri ilə basdırır və spesifik xəstələrdə daha az toksik təsir göstərə bilər.
