Vətanolidlər, bitkilərdə mövcud olan təbii birləşmələrin sinifidir və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dayandırma, hüceyrə ölümünü təşviq etmə və metastazın qarşısını alma qabiliyyətinə görə xərçəng araşdırmalarında uzun müddətdir diqqət mərkəzindədir. Bu birləşmələr yeni xərçəng müalicələrinin inkişafında vacibdir. Lakin bitkilərdən kifayət qədər vətanalid birləşmələrin əldə edilməsi çətinliyi araşdırma və terapevtik inkişafı çətinləşdirmişdir.
Moffitt Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları vətanalidlərin geniş miqyasda sintezi üçün inqilabi bir üsul inkişaf etdirmişdir. Science Advances jurnalında çap olunmuş bu innovativ yanaşma, bu vacib birləşmələri böyük miqdarda istehsal etməyin etibarlı və səmərəli bir yolunu təqdim etməklə xərçəng araşdırmalarını inqilab edə bilər, yeni və daha effektiv xərçəng müalicələrinin inkişafına açılan yol açır.
Justin M. Lopchuk, Ph.D., Moffitt-in Dərman Kəşfiyyatı Departamentində baş mütəxəssis dedi: “Bizim yeni sintez üsulumuz vətanalid kimyasında böyük bir addımdır. Bu birləşmələri qram səviyyəsində istehsal etmə qabiliyyətimiz, artıq daha geniş bioloji və tibb araşdıqları dəstəkləməyə imkan tanıyır.”
Yeni sintez üsulu bioilhamlı fotooksigenasiya-alylic hidroperoksid dəyişməsi ardıcıllığını istifadə edir, bu da sintezinin son mərhələlərində funksional qrupların daxil edilməsini asanlaşdırır. Bu yanaşma, ölçülənliyi təmin edir və eyni sintezdən müxtəlif vətanalidlərin istehsalına imkan tanıyır. Bu üsul həmçinin bitki ekstraksiyasına olan bağımlılığı aradan qaldırır, bu da vaxt aparıcıdır və bu birləşmələrin təbii mövcudluğu ilə məhdudlaşdırılmışdır.
Bu yeni üsul ilə alimlər indi vətanalid birləşmələri daha böyük miqyasda istehsal edə bilərlər ki, bu da yeni araşdırmaları asanlaşdırır və vətanalid-əsaslı xərçəng müalicələrinin inkişafını sürətləndirir. Bir yolu hədəf alan ənənəvi müalicələrdən fərqli olaraq, vətanalidlər müxtəlif hüceyrə yollarına təsir edir. Bu birləşmələr xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini pozmaq, xərçəng hüceyrələrinin hüceyrə strukturlarına ziyan vurmaq və orqanizmin xərçənglə mübarizə qabiliyyətini artırmaq üçün immun sistemini modulyasiya edə bilər. Həmçinin, vətanalid birləşmələri xərçəng müalicələrinin effektivliyini artıraraq xərçəng hüceyrələrini kimyəvi terapiya və radiasiyaya daha həssas edə bilər. Vətnolid birləşmələri döş xərçəngi, ağciyər xərçəngi, bağırsaq xərçəngi və prostat xərçəngi daxil olmaqla bir sıra xərçəng növlərinə qarşı təsirliyini göstərmişdir.
Başqa bir mühüm aspekt dərman müqavimətini aşma qabiliyyətidir. Xərçəng hüceyrələri zamanla ənənəvi müalicələrə qarşı müqavimət qazana bilər, lakin vətanalidlər unikal təsir mexanizmlərinə görə bu müqaviməti aşmağa kömək edə bilər və digər müalicələrin uğursuz olduğu yerdə hələ də təsirli ola bilər.
“İndi vətanalidlərin istehsalı üçün etibarlı bir metodumuz var, buna görə də xərçəng xəstələrinə kömək edəcək yeni terapiyaların yaradılmasına yönələ bilərik,” Lopchuk dedi.
Vətnolidlər, ergostan əsaslı skeletə malik olan C28 steroid laktonlarının təbii birləşmələr qrupudur. Onlar yüksək oksigenli təbii məhsullardır və skeletdəki müxtəlif yerlərdə oksidləşmə, müxtəlif vətanalid siniflərində struktural fərqliliklərə səbəb olur. Vətnolidlərin geniş spektrdə bioloji fəaliyyətləri var, o cümlədən antişiş fəaliyyəti. Vətanalid tərkibli bitkilərin ekstraktları müxtəlif xərçəng və şiş növlərinin müalicəsində istifadə edilmişdir. Lakin təmizlənmiş bir vətanalidin antişiş fəaliyyəti ilk dəfə 2004-cü ildə bildirildi. O vaxtdan bəri, bir çox vətanalidlərin anticancer və antişiş fəaliyyətləri müxtəlif bioassaylar vasitəsilə qiymətləndirilmişdir. Vətnolidlər Solanaceae bitki ailəsində bol miqdarda mövcuddur. Təbii vətanalidlərin əsas mənbələri geniş şəkildə öyrənilən Datura, Jaborosa, Physalis və Withania cinslərindədir.
Məlumat mənbəyi:
Wen Che et al. Müxtəlif vətanalidlərin sintezi geniş miqyaslı yanaşma və son mərhələ funksionalizasiyası ilə mümkün oldu. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adp9375
