Həkimlər hər bir ağciyər xərçənginin nədən qaynaqlandığını bilmir. Ancaq həkimlər bir çox risk faktorlarını tanıyır və bu faktorların hüceyrələrin xərçəngə çevrilməsinə necə təsir etdiyini anlayırlar.
Siqaret çəkmək
Siqaret çəkmək ağciyər xərçənginin əsas səbəbidir. Ağciyər xərçəngi ölümlərinin təxminən 80%-i siqaret çəkmə səbəbindən baş verir və bir çox digər hal isə ikinci əl tüstüyə məruz qalmaqdan irəli gəlir.
Siqaret çəkmək açıq-aydın ağciyər xərçəngi üçün ən güclü risk faktorudur, lakin bu faktorlar digər amillərlə də qarşılıqlı təsir göstərir. Radon qazı və asbest kimi tanınmış risk faktorlarına məruz qalan siqaret çəkənlərin riski daha da artır. Hər siqaret çəkən insan ağciyər xərçəngi olmur, buna görə də genetik faktorlar da rol oynayır (aşağıda baxın).
Siqaret çəkməyənlərdə səbəblər
Ağciyər xərçəngi olan bütün insanlar siqaret çəkənlər deyil. Ağciyər xərçəngi olan bir çox insan əvvəlki siqaret çəkənlərdir, lakin bir çoxları heç siqaret çəkməyib. Heç siqaret çəkməyən birinin kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC) ilə diaqnoz olunması nadirdir, lakin bu, baş verə bilər.
Siqaret çəkməyənlərdə ağciyər xərçəngi radon qazına, ikinci əl tüstüyə, hava çirkliliyinə və ya digər amillərə məruz qalma nəticəsində baş verə bilər. Asbest, dizel qazı və ya bəzi digər kimyəvi maddələr kimi iş yeri məruziyyətləri siqaret çəməyən bəzi insanlarda ağciyər xərçənginə səbəb ola bilər.
Ağciyər xərçənginin kiçik bir hissəsi ilə əlaqəli tanınmış risk faktorları olmayan insanlarda meydana gəlir. Bu hallardan bəziləri sadəcə təsadüfi hadisələr ola bilər və xarici bir səbəbi olmaya bilər, lakin digər hallarda hələ tanımadığımız amillərə görə ola bilər.
Siqaret çəkməyənlərdəki ağciyər xərçəngləri adətən siqaret çəkənlərdə yaranan ağciyər xərçənglərindən fərqlidir. Bu ağciyər xərçəngləri daha gənc insanlarda meydana gəlir və adətən siqaret çəkənlərdəki şişlərdə tapılan gen dəyişikliklərindən fərqli olan müəyyən gen dəyişikliklərinə malikdir. Bəzi hallarda, bu gen dəyişiklikləri müalicənin yönləndirilməsində istifadə oluna bilər.
Ağciyər xərçənginə səbəb ola biləcək gen dəyişiklikləri
Alimlər ağciyər xərçəngi üçün bəzi risk faktorlarının ağciyər hüceyrələrinin DNA-sında necə müəyyən dəyişikliklər yarada biləcəyini bilirlər. Bu dəyişikliklər anormal hüceyrə artımına və bəzən də xərçəngə səbəb ola bilər. DNA, hüceyrələrimizdə genlərimizi formalaşdıran kimyəvi maddədir, bu genlər isə hüceyrələrimizin necə fəaliyyət göstərəcəyini idarə edir. Həm valideynlərimizdən gələn DNA, yalnız görünüşümüzü deyil, həm də müəyyən xəstəliklərin inkişaf riski, o cümlədən bəzi xərçəng növləri ilə bağlıdır.
Bəzi genlər hüceyrələrin nə zaman böyüməsini, bölünməsini və öləcəyini idarə edir:
- Hüceyrələrin böyüməsinə, bölünməsinə və ya sağ qalmasına kömək edən genlər onkogenlər adlanır.
- Hüceyrə bölünməsini idarə etməyə və ya hüceyrələrin doğru vaxtda ölməsinə səbəb olan genlər şiş məhdudlaşdırıcı genlər adlanır.
Xərçənglər, onkogenləri açan və ya şiş məhdudlaşdırıcı genləri söndüren DNA dəyişiklikləri ilə meydana gələ bilər. Ağciyər xərçənginin yaranması üçün adətən bir neçə fərqli genlərdə dəyişikliklər baş verməsi tələb olunur.
İrsiyyət yolu ilə keçən gen dəyişiklikləri
Bəzi insanlar valideynlərindən müəyyən DNA mutasiyaları (dəyişiklikləri) irsən alırlar ki, bu da onların müəyyən xərçənglərə tutulma riskini xeyli artırır. Amma irsən keçən mutasiyaların ağciyər xərçənginin yaranmasına səbəb olduğu düşünülmür.
Yenə də, genlərin ağciyər xərçəngi tarixi olan bəzi ailələrdə rol oynadığı görünür. Məsələn, müəyyən bir xromosomda (xromosom 6) müəyyən DNA dəyişikliklərini irsən alan insanlar, siqaret çəkməsələr belə, ağciyər xərçəngi inkişaf etdirməyə daha meyllidirlər.
Bəzi insanlar bədənlərində siqaret tüstüsündə tapılan xərçəng törədən kimyəvi maddələri parçalamaq və ya onların təsirini aradan qaldırmaq qabiliyyətini az çəkməyə irsən ala bilərlər. Bu, bu insanları ağciyər xərçənginə daha yüksək risk altına qoya bilər.
Digər insanlar isə genetik düzəltmələrdə qüsurlar irsən alırlar ki, bu da onların DNA dəyişiklikləri ilə nəticələnməsi ehtimalını artırır. Normal işləməyən DNA düzəltmə fermentləri olan insanlar xərçəng törədən kimyəvi maddələrə və radiasiyaya xüsusilə həssas ola bilərlər.
Bəzi kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngləri (NSCLC) anormal EGFR genindən gələn EGFR proteinini çox istehsal edirlər. Bu xüsusi gen dəyişməsi, gənc, siqaret çəməyən, Asiya qadınlarında ağciyər adenokarsinomu ilə daha çox görülür, lakin artıq EGFR proteini, metastatic NSCLC-nin 60%-dən çoxunda da müşahidə olunub.
Tədqiqatçılar belə insanları müəyyən etməyə kömək edə biləcək testlər inkişaf etdirirlər, lakin bu testlər hələ də adi şəkildə istifadə olunmur. Hazırda həkimlər bütün insanlara siqaret tüstüsündən və xərçəng riskini artıran digər məruziyyətlərdən çəkinməyi tövsiyə edirlər.
Qazanılmış gen dəyişiklikləri
Ağciyər xərçəngi ilə əlaqəli gen dəyişiklikləri adətən irsən deyil, həyat boyunca qazanılır. Ağciyər hüceyrələrində qazanılmış mutasiyalar, çox vaxt mühitdəki amillərə, məsələn, siqaret tüstüsündəki xərçəng törədən kimyəvi maddələrə məruz qalma nəticəsində baş verir. Ancaq bəzi gen dəyişiklikləri, bəzən hüceyrənin içində təsadüfən baş verən hadisələr ola bilər.
Belə ki, RB1 şiş məhdudlaşdırıcı genində qazanılmış dəyişikliklərin SCLC-in inkişafında mühüm rol oynadığı düşünülür. p16 şiş məhdudlaşdırıcı geni və K-RAS onkogenində qazanılmış dəyişikliklərin NSCLC-in inkişafında mühüm olduğu düşünülür. TP53 şiş məhdudlaşdırıcı geni və xromosom 3-dəki dəyişikliklər həm NSCLC, həm də SCLC-də görünür. Bütün ağciyər xərçəngləri eyni gen dəyişiklərini paylaşmır, buna görə də hələ tapılmamış digər genlərdə də dəyişikliklər olduğu şübhəsizdir.
