Bioloji dərmanlar nədir? İstifadə sahələri və yan təsirləri

Bioloji dərmanlar bir çox ciddi və xroniki xəstəliklərin müalicəsində inqilab yaradıb. Aspirin, ibuprofen ya da bir çox antibiotik dərmanlar kimi adətən kimyəvi sintez vasitəsi ilə istehsal olunan ənənəvi dərmanlardan fərqli olaraq, bioloji dərmanlar canlı orqanizmlərdən ya da bioloji sistemlərdən hazırlanır. Onlar müəyyən dərəcədə sadə olan insulin və böyümə hormonu kimi zülallardan, mürəkkəb monoklonal antitellər və qabaqcıl hüceyrə və gen terapilərinə qədər dəyişkən bir dərman çeşidini əhatə edir.

Hal-hazırda bioloji dərmanlar xərçəng, revmatoid artrit, psoriasis, iltihabi bağırsaq xəstələri, astma, diabet, çoxsaylı skleroz və müxtəlif nadir xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunur. Avropa Dərman Agentliyi (EMA) bioloji dərmanların diabet, autoimmune xəstəliklər və xərçəng kimi xroniki və tez-tez əlil etmə potensialı olan xəstəliklər üçün xüsusilə əhəmiyyətli olduğunu qeyd edir.

Bioloji dərmanlar nədir?

Bioloji dərman bioloji bir mənbədən – insan, heyvan ya da mikroorqanizmdən, o cümlədən bakteriya ya da maya, gələn aktiv maddəsi olan bir dərmandır. Bu dərman, canlı hüceyrələr və biotexnologiya ilə istehsal edilə bilər.

Bioloji dərmanlar zülalları, şəkərləri, nuklein turşularını, hüceyrələri, toxumaları ya da bu maddələrin qarışıqlarını ehtiva edə bilər. Klinik tətbiqlərdə, bu gün istifadə olunan bir çox bioloji dərman zülallarını ehtiva edir. Onların strukturları insulin və böyümə hormonu kimi nisbətən kiçik zülallardan, daha böyük və mürəkkəb molekullar olan monoklonal antitellərə qədər uzanır.

Bioloji dərmanların ümumi nümunələri

Istifadə olunmaqdadır ya da inkişaf mərhələsində olan yüzlərlə bioloji dərman var. Aşağıdakı nümunələr Avropa və ABŞ-da geniş istifadə olunan bioloji dərmanlardır.

Bioloji dərmanlar necə işləyir?

Fərqli bioloji dərmanların fərqli fəaliyyət mexanizmləri var. Onların təsirləri hədəflədikləri bioloji molekul, hüceyrə ya da yola bağlıdır.

Bir çox müasir bioloji dərmanlar xəstəliklə bağlı spesifik bioloji prosesi dəqiq şəkildə modifikasiya etməklə iş görür.

Monoklonal antitellər

Ən mühüm qruplardan biri monoklonal antitellərdir. Bunlar müəyyən bir hədəfi tanımaq üçün laboratoriyada istehsal olunan antitellərdir.

Məsələn:

• Adalimumab (Humira) iltihabi siqnal verən protein olan tumor nekroz faktoru-alfa (TNF-α) bloklayır. TNF-α fəaliyyətinin azaldılması revmatoid artrit, psoriasis və iltihabi bağırsaq xəstəlikləri kimi xəstəliklərdə iltihabı azalda bilər.
• Ustekinumab (Stelara) iltihabla bağlı interleukin-12 və interleukin-23 yollarını hədəfləyir.
• Omalizumab (Xolair) immunoglobulin E (IgE) ilə birləşərək allergik iltihabın əsas komponentini azaldır.
• Rituximab (Rituxan/MabThera) B limfositlərində CD20-nin hədəflənməsi nəticəsində bu hüceyrələrin azalmasına və abnormal immun fəaliyyətdə dəyişikliklərə səbəb olur.
• Trastuzumab (Herceptin) müəyyən xərçəng hüceyrələrindəki HER2 reseptoruna birləşərək şiş böyüməsini təşviq edən siqnallara müdaxilə edir.
• Pembrolizumab (Keytruda) PD-1 immun yoxlama nöqtəsini bloklayaraq immun sisteminin müəyyən xərçəng hüceyrələrini tanımasına və hücum etməsinə kömək edir.

Bu cür, bədən boyunca bir çox hüceyrəni təsir etmək əvəzinə, bəzi bioloji dərmanlar xüsusi bir molekul, reseptor, hüceyrə növü ya da siqnal yolu ilə müdaxilə etmək üçün hazırlanmışdır.

İtmiş zülalların əvəzlənməsi

Bəzi bioloji dərmanlar bədənin kifayət qədər istehsal edə bilmədiyi bir maddəni əvəzləməklə işləyir.

İnsulin bu cür bir nümunədir. 1-ci tip diabeti olan insanlar insulinə ehtiyac duyurlar, çünki onların pankreas beta hüceyrələri az ya da heç insulin istehsal etmir. İnsulin hazırlamaları bu mühüm hormonun əvəzini çıxarır və qlükoza tənzimlənməsini təmin edir.

Bənzər şəkildə, somatropin – insan böyümə hormonunun rekombinant forması – müəyyən böyümə hormonu çatışmazlığı olan insanlarda böyümə hormonunun əvəzini çıxara bilər.

Qan hüceyrələrinin istehsalını stimullaşdırma ya da dəstəkləmə

Bəzi bioloji dərmanlar təbii olaraq meydana çıxan böyümə faktorlarını imitasiya edirlər.

Filgrastim (Neupogen) granulocyte koloniya-stimullanma faktoru (G-CSF) rekombinant formasıdır. Bu, sümük iliyini daha çox neutrofillər istehsal etməyə stimullaşdırır və ciddi kimyaterapiya ilə induksiya edilən neutropeniya ilə bağlı infeksiya riskini azaltmağa kömək edir.

Epoetin alfa bədənin təbii eritropoietininə bənzəyir və qızılağ hüceyrələrinin istehsalını stimullaşdırır. Bu səbəbdən müəyyən anemiya formalarının müalicəsində istifadə olunur.

Bioloji dərmanlar hansı xəstəlikləri müalicə edir?

Bioloji dərmanlar tərəfindən müalicə olunan xəstəliklərin spektri dramatik dərəcədə genişlənib. Bəzi əsas terapevtik sahələr bunlardır:

Autoimmun və iltihabi xəstəliklər

Bioloji dərmanlar, xroniki iltihaba səbəb olan aktiv ya da yanlış yönləndirilmiş immun reaksiyalarının müalicəsində xüsusilə əhəmiyyətlidir.

Nümunələr:

• Revmatoid artrit
• Psoriatik artrit
• Ankilozan spondilit və aksial spondiloartrit
• Plak psoriasis
• Croh xəstəliyi
• Ülseratif kolit
• Atopik dermatit
• Bəzi vaskuliti formaları
• Digər autoimmune və iltihabi xəstəliklər.

Məsələn, adalimumab, etanercept və infliximab kimi TNF inhibitor dərmanları iltihabi siqnalları azaldır. Revmatoid artrit üçün bioloji dərmanlar immun aktivasiya ilə bağlı müəyyən kimyəvi maddələrə müdaxilə edir.

Xərçəng

Bioloji dərmanlar indi xərçəng müalicəsinin vacib bir hissəsidir.

Bəzi bioloji dərmanlar xərçənglə bağlı zülallara birbaşa müdaxilə edir, digərləri isə immun sistemini xərçəng hüceyrələrinə qarşı stimullaşdırır ya da yönləndirir.

Nümunələr:

• Trastuzumab (Herceptin) HER2-müsbət xərçənglər üçün
• Rituximab (Rituxan/MabThera) bəzi B-hüceyrə malignlikləri üçün
• Bevacizumab (Avastin) vasküler endotel böyümə faktorunu (VEGF) inhibə edir və şişlərin qan damarlarının yaranmasını məhdudlaşdıra bilər
• Pembrolizumab (Keytruda) – bir çox xərçəng üçün istifadə olunan bir immun yoxlama inhibitor dərmanıdır.

Allergik və tənəffüs xəstəlikləri

Bioloji dərmanlar ciddi astma və digər allergik ya da iltihabi tənəffüs pozuntularının müalicəsində getdikcə daha əhəmiyyətli olmuşdur.

Nümunələr:

• Omalizumab (Xolair)
• Mepolizumab (Nucala)
• Benralizumab (Fasenra)
• Dupilumab (Dupixent)
• Tezepelumab (Tezspire).

Bu dərmanlar tip-2 iltihabın fərqli komponentlərinə yönəlmişdir və adətən standart müalicə ilə kifayət qədər nəzarət edilməyən xəstələr üçün təyin edilir.

Diabet və hormon pozuntuları

İnsulin kimi bioloji dərmanlar on illərlə istifadə olunur.

Fərqli insulin məhsulları fərqli fəaliyyət müddətləri olan hızlı, qısa, orta və uzunmüddətli hazırlamalarla mövcuddur. Digər bioloji hormonal müalicələr, meydana gələn hormonların çatışmazlığı ilə bağlı vəziyyətlərin müalicəsində istifadə olunur.

Bioloji dərmanların bu qədər əhəmiyyətli olmasının səbəbi nədir?

Bioloji dərmanların əsas üstünlüklərindən biri onların spesifikliyidir.

Bir çox ənənəvi dərman bədənin biokimyəvi yollarına təsir göstərir. Bioloji dərmanlar isə müəyyən bir zülalı, reseptoru ya da hüceyrə növünü tanımaq üçün mühitə uyğunlaşdırılmış ola bilər. Bu səbəbdən, araşdırmaçılar daha əvvəl hədəf alınması çətin ya da qeyri-mümkün olan xəstəlik mexanizmlərinə müdaxilə edə bilərlər.

Misal üçün, ciddi autoimmune xəstəliyi olan xəstələr üçün bir iltihabi molekulun bloklanması, bəzən ənənəvi dərmanların təsirsiz olduğu zamanlarda ciddi bir inkişaf təmin edə bilər. Xərçəngdə, bioloji dərmanlar şiş hüceyrələrinin spesifik xüsusiyyətlərini tanıya bilər ya da immun sistemin xərçəngi hücum etməsinə mane olan inhibə siqnallarını aradan qaldıra bilər.

Amma spesifiklik bioloji dərmanların pis təsir yaratmadığı anlamına gəlmir. Hədəflənən bioloji yol, bədənin digər hissələrində də mühüm funksiyalara malik ola bilər.

Bioloji dərmanların yan təsirləri

Bioloji dərmanların yaygın yan təsirləri bunlardır.

1. İnfeksiyalar

Ən mühüm narahatlıqlardan biri, immun funksiyanı azaltan ya da dəyişən bioloji dərmanlarla infeksiyaya daha çox meyil göstərə bilmədir.

Dərman istifadəçiləri yüngül infeksiyalara, məsələn, üst tənəffüs infeksiyalarına yoluxa bilərlər, lakin bəzi bioloji dərmanlar ciddi ya da fırsatçı infeksiyaların riskini artırır. Müəyyən immun hədəfli dərmanlar, daha əvvəl latent olan infeksiyaların reaktivləşməsinə də imkan verə bilər.

Məsələn, TNF inhibitor dərmanları infeksiyalara meyli artırıla bilər və latent infeksiya olan insanlarda tuberkulizin reaktivləşməsi ilə əlaqəli ola bilər. Adalimumab infeksiya riskini artıra bilər, revmatoid artrit üçün bioloji dərman bəzən tuberkulizin reaktivləşməsinə səbəb olur.

2. İynə yeri reaksiyaları

Dərinin altına inyeksiya olunan bioloji dərmanlar yerli reaksiyalara səbəb ola bilər, məsələn, ağrı, dəridə qızartı, şişkinlik, qaşınma ya da yüngül irritasiya. Bu reaksiyalar adətən müvəqqəti olur.

3. İnfuziya reaksiyaları

Bəzi bioloji dərmanlar damar içi infuziya edilə bilər. Xəstələr infuziya zamanı ya da infuziyadan dərhal sonra reaksiya göstərə bilərlər. Reaksiyalar arasında:

• Qızdırma ya da üşütmə
• Baş ağrısı
• Dəridə qızartı
• Dəri döküntüsü
• Bulantı
• Qan təzyiqində dəyişikliklər
• Qısa nəfəs alma.

Çox sayda reaksiya idarəolunan olsa da, ağır reaksiyalar ara-sıra meydana gələ bilər. Monoklonal antitellər infuziya reaksiyalarına səbəb olur.

4. Allergik reaksiyalar və anafilaksiya

Bioloji dərmanlar zülallar ya da digər mürəkkəb bioloji maddələr olduğundan, bəzən immun sistemi onları yad maddələr kimi tanıya bilər.

Bu, yüngül dəridə döküntü ilə başlayan hipersensitivlik reaksiyalarına səbəb ola bilər, ağır anafilaksiya isə mümkün olan həyat üçün təhlükəli yan təsirdir. Məsələn, ciddi allergik reaksiya adalimumabın nadir amma potensial həyat təhlükəli yan təsiridir.

5. Qan hüceyrələrinə təsirlər

Bəzi bioloji dərmanlar qan hüceyrələrinin sayına təsir göstərə bilər. Dərmandan asılı olaraq, xəstələrdə neutropeniya, limfopeniya, anemiya ya da trombositopeniya meydana gələ bilər.

Bu səbəbdən bəzi bioloji dərmanların mütəmadi qan testləri tələb edir.

6. Qaraciyərə və digər orqanlara təsirlər

Bəzi bioloji dərmanlar qaraciyər fermentlərində anomaliyaya səbəb ola bilər ya da digər orqanlara təsir göstərə bilər. Bu ehtimalı güclü şəkildə fərdi dərmana bağlıdır.

Buna görə həkimlər müalicə zamanı qan sayını, qaraciyər funksiyasını, böyrək funksiyasını ya da digər laboratoriya ölçmələrini izləyə bilərlər.

7. İmmun sistemin komplikasiyaları

Bir çox bioloji dərmanlar immun sistemi məqsədli şəkildə modifikasiya etdikləri üçün, qeyri-adi immun reaksiyaların meydana gəlməsi ara-sıra baş verə bilər. Bəzi dərmanlar yeni autoimmun hadisələrə ya da digər immun vasitəli komplikasiyalara səbəb olur.

8. Uzunmüddətli risklər

Bəzi bioloji dərmanlar şişlər və digər ciddi uzunmüddətli komplikasiyalarla potensial bağlılıq baxımından araşdırılmışdır. Bu risklər, bioloji dərman almış xəstələrin adətən infeksiya və xərçəng riskini təsir edən xəstəlikləri olmasından və bir çox bioloji dərmanın fərqli mexanizmləri olması səbəbiylə ölçülməsi çətindir.

Buna görə də, bir bioloji dərman üçün təqdim edilmiş riskin avtomatik olaraq hər bioloji dərmana şamil edilməsi qəbul edilməməlidir. Məlumat konkret dərman və müalicə olunan xəstəlik üçün qiymətləndirilməlidir.

Biosimilar dərmanlar nədir?

Biosimilar dərmanların inkişafı, müvafiq patentlərin və orijinal bioloji dərmanların tənzimləyici mühafizələrinin sona çatması ilə getdikcə daha əhəmiyyətli olmuşdur.

Biosimilar dərman, artıq təsdiq edilmiş bir istinad bioloji dərmana çox bənzər bir bioloji dərmandır. O, istinad dərmanla təhlükəsizlik, keyfiyyət və təsir baxımından klinik olaraq mənalı fərqliliklərin olmadığını sübut etməlidir.

Beləliklə, biosimilar dərman, ənənəvi generik dərmandan fərqlənir. Sadə kiçik molekulyar bir dərman kimi ənənəvi bir dərman ilə istehsalçılar ümumiyyətlə eyni aktiv molekulu istehsal edə bilirlər. Lakin bioloji dərmanların mürəkkəb üçölçülü strukturları və istehsal prosesləri dəqiq təkrarı çətinləşdirir.

Biosimilar dərmanların artımı, müalicə variantlarını artırır və bioloji dərmanların xərcini azaldır, bu da səhiyyə sistemlərinin daha çox xəstəni müalicə etmələrinə imkan tanıyır.