Lovastatin, statinlər adlanan dərmanlar sinfinə aiddir, yəni HMG-CoA reduktaz inhibitoru olan dərmanlardır. Həkimlər lovastatini əsasən aşağı sıxlıqlı lipoprotein (LDL) xolesterolu — adətən “pis” xolesterol adlandırılan — azaltmaq üçün təyin edirlər. Lovastatin, həmçinin yüksək sıxlıqlı lipoprotein (HDL) xolesterolunu artırır və trigliseridləri azaldır.
Effektivlik baxımından, klinik tədqiqatlar göstərir ki, lovastatin LDL xolesterolunu gündəlik dozaya (20 mq-dan 80 mq-a qədər) bağlı olaraq təxminən 25%-dən 40%-ə qədər azaldır. Dərmanı adətən gündə bir dəfə axşam saatlarında qəbul edirsiniz, çünki xolesterol sintezi gecə ərzində pik həddə çatır.
Lovastatin dərmanı, həmçinin Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatine və ya Mevinacor ticarət adları altında satılır.
Lovastatin (Mevacor) dərmanının təsir mexanizmi
Lovastatin pro-dərmandır, yəni bədəniniz bunu aktiv formaya — lovastatin turşusuna — çevirməlidir ki, təsir göstərsin. Aktivləşdikdən sonra lovastatin, HMG-CoA reduktaz adlanan bir fermenti rəqabətli şəkildə inhibə edir. Bu ferment, qaraciyər hüceyrələrinin xolesterol sintezini həyata keçirdiyi mevalonat yolundakı əsas bir addımı kataliz edir.
Lovastatin bu fermenti bloklayanda, qaraciyər hüceyrələrinin içərisində xolesterol istehsalı azalır. Buna cavab olaraq, qaraciyər hüceyrələri səthlərində daha çox LDL reseptoru meydana gətirir ki, daha çox LDL xolesterolunu qan dövranından tutsun. Nəticədə dövriyyədəki LDL xolesterol səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşür.
Əhəmiyyətli bir məsələ, mevalonat yolunun yalnız xolesterol istehsal etməməsidir. Bu yol, eyni zamanda koenzim Q10 (ubikinon), dolixol və izoprenoidlər də daxil olmaqla digər molekulları da istehsal edir. Lovastatin bu yolu inhibə etdiyində, bu məhsulların hamısına təsir edir və bir neçə yan təsir yaradır.
Lovastatin (Mevacor) dərmanının yan təsirləri
Lovastatinin yaygın yan təsirləri (dərmanı istifadə edənlərin 1%-dən çoxunda baş verən) aşağıdakılardır:
- Əzələ ağrısı və ya əzələ zəifliyi
- Baş ağrısı
- Ürəkbulanma və mədə-bağırsaq narahatlığı (qarın ağrısı, şişkinlik, mütəmadi ishal və ya bağırsaq təzyiqi)
- Artan qaraciyər fermentləri (qan testlərində aşkar olunur, adətən heç bir əlamət olmadan).
Lovastatinin nadir yan təsirləri (dərmanı istifadə edənlərin 0.1%-dən 1%-ə qədər baş verən) aşağıdakılardır:
- Yatmaqda çətinlik və yuxu pozuntusu
- Yaddaş problemləri və ya kognitiv dəyişikliklər (beyin bulanması)
- Dərinin döküntüsü və ya dəri reaksiyaları
- Baş gicəllənməsi.
Nadir, amma ciddi yan təsirlər (dərmanı istifadə edənlərin 0.1%-dən azında baş verən) aşağıdakılardır:
- Rabdomioliz (şiddətli əzələ parçalanması, bu böyrək çatışmazlığı yarada bilər)
- Miopatiya (əzələ xəstəliyi)
- Periferik nevropatiya (uzunluqda sinir zədələnməsi)
- Hepatotoksiklik (ciddi qaraciyər zədələnməsi)
- İmmun vasitəçili necrotizing miopatiya.
İndi, biz yan təsirləri açıqlayırıq və onlardan necə qaçmaq və ya azaldılacağı ilə bağlı rəhbərlik edirik.
1. Əzələ ağrısı və əzələ zəifliyi (miyaljiya və miopatiya)
Əzələ ilə bağlı şikayətlər, insanların statin dərmanlarını qəbul etməyi dayandırma səbəblərinin ən yaygınıdır. Lovastatin (Mevacor) bu yan təsiri ən azı iki mexanizm vasitəsilə yaradır. Birincisi, koenzim Q10-un istehsalını azaltmaqla — əzələ hüceyrələrində enerji istehsalı üçün vacib olan bir molekul — lovastatin əzələ lifləri içindəki mitoxondriaları zədələyir, bu da yorğunluq, əzələ ağrısı və əzələ zəifliyinə səbəb olur. İkincisi, lovastatin izoprenoidlərin mövcudluğunu azaldır ki, bunlar əzələ hüceyrələrinin normal protein funksiyası və membran sabitliyi üçün lazımdır. Bu təsirlər, əzələ toxumasını stres altına alır və həssas fərdlərdə iltihab və ya hətta hüceyrə ölümünü tetikleyir.
Miyaljiya (əzələ ağrıları) statin dərmanları, o cümlədən lovastatin istifadə edənlərin təxminən 7%-də baş verir. Miopatiya (yarı açıq kretin kinaz səviyyələri ilə klinik əhəmiyyətli əzələ xəstəliyi) isə dərman istifadə edənlərin təxminən 1-dən 10,000 nəfərində baş verir. Şiddətli forması olan rabdomioliz — əzələ liflərinin parçalanaraq qan dövranına ziyanlı proteinlər buraxdığı — lovastatin dərmanı qəbul edən 1-dən 100,000 insanda təxminən baş verir. Riski, lovastatin dərmanı ilə birlikdə müəyyən digər dərmanları qəbul edərkən kəskin şəkildə artır.
Bu yan təsirdən qaçmaq və ya azaltmaq üçün aşağıdakıları etməlisiniz:
- Dərmanı mümkün ən aşağı təsirli dozada qəbul edin.
- Lovastatin dərmanını, onun qan dövranındakı səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə artıracaq dərmanlarla birgə qəbul etməkdən çəkinin: bəzi antibiotiklər (klaritromisin, eritromisin), antifungal dərmanlar (itrakonazol, ketokonazol), HIV proteaz inhibe edən dərmanlar və immunosupressiv siklosporin – bu dərmanların hamısı əzələ zədələnməsi riskini artırır.
- Böyük miqdarda greyfurt şirəsi içməkdən çəkinin, çünki greyfurt şirəsi lovastatini parçalayacaq fermenti inhibə edir və ona görə qan dövranında onun konsentrasiyasını artırır.
- Şübhəsiz əzələ ağrısı və ya qara rəngli sidik (rabdomiolizi göstərə bilər) hiss etdiyinizdə dərhal həkiminizə bildirin.
- Həkiminiz, əzələ simptomları problem yarandıqda, krem kinaz səviyyələrinizi müntəzəm olaraq yoxlaya bilər və ya fərqli bir statin dərmanına keçməyə qərar verə bilər.
- Bəzi göstəricilər, koenzim Q10 əlavəsinin statinlə əlaqəli əzələ simptomlarını azalda biləcəyini göstərir, baxmayaraq ki, klinik tədqiqat nəticələri aydın deyil.
2. Baş ağrısı
Baş ağrısı, lovastatinin bir başqa yaygın yan təsiridir, baxmayaraq ki, alimlər bunun mexanizmini tamamilə başa düşmürlər. Bunun səbəbi, lovastatinin qanın-beyin maneəsini aşması (məhdud dərəcədə) və mərkəzi sinir sistemində mevalonat yolunu pozması, bununla beyindəki siqnal molekulları və membran tərkibini dəyişməsidir. Qan damarlarının tonu dəyişiklikləri – çünki xolesterol damar hüceyrələrinin funksiyasında mühüm rol oynayır – baş ağrısını da yarada bilər.
Lövastatin dərmanı qəbul edənlərin 2-3%-i baş ağrısından əziyyət çəkir. Bu yan təsir adətən ilk 2-3 həftə ərzində öz-özünə keçir, bədəniniz dərmana uyğunlaşdıqda.
Kifayət qədər su içməlisiniz. Dərmanı yeməklə birlikdə qəbul etmək, mədə-bağırsaq və sinir sistemi yan təsirlərini azalda bilər.
Baş ağrıları davam edərsə və ya şiddətlidirsə, həkiminizlə dozanın tənzimlənməsi və ya fərqli bir statin dərmanına keçmək barədə müzakirə edin.
3. Mədə-bağırsaq yan təsirləri (ürəkbulanma, qarın ağrısı, şişkinlik, ishal, bağırsaq təzyiqi)
Lovastatin (Mevacor) qaraciyərdə metabolizmaya uğrayır və bu proses zamanı mədə-bağırsaq traktına daxil olur. Lovastatin və onun metabolitləri mədəni və bağırsaqları iltihablandıraraq, bağırsaq bakteriyalarının balansını dəyişdirir və bağırsaq hərəkətlərinə təsir edir. Mevalonat yolu, bağırsaq hüceyrələrində də fəaliyyət göstərir, buna görə də bu yola inhibisiya, normal mədə-bağırsaq hüceyrələrinin funksiyasını pozur.
Mədə-bağırsaq şikayətləri lovastatin dərmanı qəbul edənlərin təxminən 5%-də baş verir. Ürəkbulanma və qarın narahatlığı bu yan təsirlər arasında ən yaygın olanlardır, ishal və bağırsaq təzyiqi isə daha az tez-tez rast gəlinir. Bu simptomlar adətən yüngül və keçici olur.
Bu yan təsirdən qaçmaq və ya azaltmaq üçün aşağıdakılara riayət etməlisiniz:
- Dərmanı yeməklə birlikdə və ya yeməkdən dərhal sonra qəbul edin ki, mədənin iltihabını azaltsın.
- Daha az doza ilə başlayın və yavaş-yavaş artırın, əgər həkiminiz razı olsa, həzm sisteminizin uyğunlaşması üçün vaxt vermək məqsədiylə.
- Bağırsaq təzyiqi yaşarsanız, tərəvəzlərdəki lif və maye qəbulunu artırmaq ümumiyyətlə kömək edir.
- Əgər mədə-bağırsaq simptomlarınız davam edərsə və ya şiddətlidirsə, həkiminizlə danışın. Həkim alternativ statin dərmanına keçməyi düşündürə bilər.
4. Artan qaraciyər fermentləri (hepatotoksiklik)
Çünki qaraciyər lovastatin metabolizmasının əsas yeridir və dərmanın əsas hədəfi olduğuna görə, arzuolunmaz təsirlərə açıqdır. Lovastatin və onun metabolitləri karaciyər hüceyrələrini stress altına ala bilər və alanin aminotransferaz (ALT) və aspartat aminotransferaz (AST) kimi fermentlərin yüngül artımına səbəb ola bilər. Çox nadir hallarda, bu problem real qaraciyər zədələnməsinə səbəb ola bilər.
Yüngül qaraciyər fermentlərinin artımı (normal diapazonun üst limitindən üç dəfə çox olması) lovastatin (Mevacor) dərmanı qəbul edənlərin təxminən 2%-də baş verir, adətən yüksək dozada (gündə 80 mg). Ciddi klinik hepatotoksiklik — simptomlarla actual qaraciyər zədələnməsi — nadirdir, xəstələrin 1-dən azında baş verir. Çoğu insan üçün, ferment artımları asimptomatikdir və dərmanı dayandırdıqda geri qayıdır.
Bu yan təsirdən qaçmaq və ya azaltmaq üçün aşağıdakılara əməl etməlisiniz:
- Dərmanı qəbul etdiyiniz dövrlərdə spirtli içki içməkdən çəkinin, çünki spirt artıq qaraciyəri stres altına alır və riski artırır.
- Həkiminizə məlumat vermədən qaraciyərə ziyan verən digər dərmanları qəbul etməyin.
5. Yuxusuzluq və yuxu pozuntusu
Lovastatin, qanın-beyin maneəsini aşaraq, neyronlardakı mevalonat yolunu pozur və yuxunu tənzimləyən serotonin və melatonin kimi neurotransmitter maddələrinin və hormonların metabolizmasına təsir edə bilər. Bəzi tədqiqatçılar, gecə statinlərlə əlaqəli əzələ narahatlığının da pis yuxu keyfiyyətinə səbəb olduğunu irəliləyirlər.
Yuxu pozuntusu lovastatin qəbul edənlərin təxminən 2%-də baş verir.
6. Yaddaş problemi və kognitiv dəyişikliklər
Beyin, bədəndəki ən xolesterin zəngin orqandır və xolesterol sinapsik bağların formalaşması və saxlanmasında mühüm rol oynayır. Şünki lovastatin, qanın-beyin maneəsini aşabildiyi və beyin toxumasında xolesterol sintezini inhibə etdiyi üçün, bəzi tədqiqatçılar bu dərmanın sinapsik membranların yenilənməsini pozduğunu düşünür, bununla yaddaş və kognitiv performansa təsir edə bilər. Mevalonat yolu, neuron fəaliyyətində mühüm olan digər molekullar da istehsal edir.
Yaddaş problemləri statin dərmanı istifadə edənlərin təxminən 3%-də görünür və adətən dərmanı dayandırdıqda keçib gedir.
Lovastatin qəbul etdikdən sonra yaddaş problemləri və ya “beyin bulanması” hiss etsəniz, həkiminizə bildirərək, hidrofilik statin dərmanına (məsələn, pravastatin) keçmək bu problemi aradan qaldıra bilər.
7. Rabdomioliz (şiddətli əzələ parçalanması)
Rabdomioliz, lovastatinin ən təhlükəli əzələ ilə bağlı yan təsiridir. Bu, adi miyaljiyə səbəb olan eyni mexanizmin extreme formasınıdır: əzələ hüceyrələrində enerji istehsalı və membran bütünlüyündəki ağır pozuntular ümumiləşmiş əzələ liflərində ölümə səbəb olur. Ölən liflər böyük məbləğdə myoglobini qan dövranına buraxır ki, bu da əzələlərdə oksigen daşınmasında iştirak edən bir protein. Böyrəklər bu myoglobini süzməyə çalışır, amma myoglobin böyrək tübüllərinə ziyanlıdır və akurud böyrək zədələnməsinə və ya hətta böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər.
Rabdomioliz, lovastatin (Mevacor) dərmanı tək başına qəbul edən şəxslərdə çox nadirdir, ildə 1-dən 100,000 insanın təxminən baş verir. Bununla belə, lovastatinin mevalonat yolunu inhibə edən dərmanlarla birləşdirildiyi zaman risk 10 dəfə artar, məsələn, güclü antifungal dərmanlar, bəzi antibiotiklər, HIV müalicəsi üçün dərmanlar və bəziləri immunosupressiv dərmanlar.
Hər zaman həkiminizə və aptek işçisinə qəbul etdiyiniz hər dərmanı, qida əlavəsini və bitki mənşəli məhsulu bildirin.
8. Periferik nevropatiya
Periferik sinirlər, beyin neyronları kimi, müyləri formalaşdırmaq və saxlamaq üçün xolesterinə ehtiyac duyurlar ki, elektrik siqnalı sürətlə və dəqiq yayılsın. Lovastatin xolesterol sintezini inhibə etdiyində, müylərin formalaşması zəiflə bilər ki, bu da sinir disfunksiyasına səbəb olur. Bəzi tədqiqatlar, koenzim Q10-nun azaldılmasının da əhəmiyyətli rol oynaya biləcəyini irəliləyir ki, bu da periferik sinir hüceyrələrində enerji metabolizmasını zədələyir.
Periferik nevropatiya, statin istifadəçilərinin 10,000-dən azında baş verən nadir bir yan təsirdir.
Əgər əllərinizdə və ya ayaqlarınızda tıxanma hissi və ya keyimə hiss edirsinizsə, həkiminizə məlumat verin. Həkim, simptomları lovastatinə aid etməzdən əvvəl digər periferik nevropatiya səbəblərini (şəkər xəstəliyi və ya B12 vitamini əksikliyi) istisna etməlidir.
9. İmmun vasitəçili necrotizing miopatiya
İmmun vasitəçili necrotizing miopatiya, HMG-CoA reduktazına qarşı immun sisteminin antikorlar inkişaf etməsi ilə çıxış edən nadir, lakin fərqli autoimmune şərtdir. Bunun səbəbi, statin dərmanlarının, HMG-CoA reduktazını regenerativ əzələ hüceyrələrində artıraraq (çünki hüceyrələr dərmanın inhibisiyasını qarşılamağa çalışır), bu fermentin daha çoxunu immun sisteminə təqdim etməsidir. Genetik olaraq həssas olan şəxslərdə, immun sistemi yalnız dərmana bağlı fermentə deyil, bütün HMG-CoA reduktazına — əzələ hüceyrələrində də — hücum etməyə başlayır.
Bu, lovastatinə aid çox nadir bir yan təsirdir.
