Repatha (evolocumab) inyeksiyalaraq tətbiq olunan xolesterin azaltma dərmanıdır və PCSK9 inhibitor dərmanları sinfinə aiddir. Evolocumab monoklonal antikordur. Repatha əsasən, kardiovaskulyar xəstəliyi olan və ya müəyyən növ yüksək xolesterin olan böyüklərdə, tez-tez pəhriz dəyişikliyi, idman və statin dərmanı ilə birlikdə və ya olmadan istifadə olunur.
Repatha LDL xolesterolunu (“pis” xolesterol) əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilir və ürək tutması və inme kimi əsas kardiovaskulyar hadisələrin riskini aşağı sala bilir.
Repatha (evolocumab) dərmanı necə işləyir?
Bizim qaraciyərimizdə LDL reseptorları qaraciyər hüceyrələrinin səthində yerləşir. Bu reseptorlar LDL xolesterolunu qan dövranımızdan çıxarmağı təmin edir.
PCSK9 adlanan bir protein LDL reseptorlarına bağlana bilər və onların içində parçalanmasını təşviq edə bilər. Nəticədə daha az LDL reseptoru xolesterolun çıxarılması üçün mövcud olur.
Evolocumab PCSK9 proteininə bağlanır. PCSK9 ilə LDL reseptorları arasındakı qarşılılılığı bloklayaraq, evolocumab qaraciyər hüceyrələrində daha çox LDL reseptorunun mövcud olmasına imkan tanıyır. Bu səbəbdən, qaraciyər qan dövranından daha çox LDL xolesterolunu çıxara bilir.
Bu mexanizm statin dərmanlarının mexanizmindən fərqlidir, baxmayaraq ki, bu dərmanlar birlikdə işləyə bilər. Statin dərmanları qaraciyərdə xolesterol istehsalını azaldır və LDL reseptorlarının fəaliyyətini artırır, evolocumab isə PCSK9 proteininin LDL reseptorlarını məhv etməsinin qarşısını alır.
Repatha (evolocumab) dərmanının yan təsirləri
Repatha’nın bildirilen yan təsirləri bunlardır:
- Nasofarenjit
- Yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası
- İnfluenza
- Arxa ağrısı
- Diz ağrısı
- Əzələ ağrısı
- İynə yerində reaksiyalar
- Baş ağrısı
- Ürək bulanması
- Yorğunluq
- Əzələ spazmları
- Öskürək
- Sidik yolu infeksiyası
- Dəri döküntüsü
- Qızartı
- Hipersensitiv reaksiyalar
- Angioedema
- İnfluenza-oxşar xəstəlik.
Sonra yan təsirləri izah edəcəyik və onlardan necə qaçınmaq və ya azaltmaq barədə sizi yönləndirəcəyik.
1. Nasofarenjit və soyuq kimi simptomlar
Nasofarenjit ən tez-tez bildirilən zərərli reaksiyadır. Repatha (evolocumab) dərmanını qəbul edənlərin təxminən 5%-i nasofarenjit yaşayır.
Bir səbəb odur ki, PCSK9 inhibisyonu yuxarı tənəffüs yolundakı immun/inflamatuar siqnalları mülayim şəkildə təsir edə bilər.
Respirator infeksiyaların riskini azaltmaq üçün:
- Əllərinizi müntəzəm olaraq yuyun.
- Respirator infeksiyası olan insanlarla yaxın təmasdan qaçın.
- Tövsiyə olunan vaksinləri olun.
- Yaxşı yuxu alın və sağlam pəhriz saxlayın.
- Siqaret çəkməkdən qaçın.
Əgər tənəffüs simptomları davamlı, ciddi və ya qeyri-adi olarsa, evolocumabın səbəb olduğunu avtomatik olaraq düşünmədən, həkiminizlə danışın.
2. Yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası
Repatha (evolocumab) dərmanını qəbul edənlərin təxminən 3%-i yuxarı tənəffüs yolu infeksiyalarına məruz qalır.
3. İynə yerində reaksiyalar
Repatha dərmanı dərinizin altına inyeksiya edilir və inyeksiya yerində reaksiyalar ola bilər:
- Dəri qızartısı
- Ağrı
- Qayma
- Şişkinlik
- Dəri irritasiyası.
İynə yerlərini dəyişdirməlisiniz və qızarmış, şişmiş və ya bərkidilmiş dəri sahələrindən qaçmalısınız.
4. Arxa ağrısı
Arxa ağrısı Repatha’nın ümumi yan təsirlərindən biridir və bu dərmanı qəbul edənlərin təxminən 4%-ində baş verir. Bu yan təsirin mexanizmi hələ dəqiq müəyyən edilməmişdir.
Regular fiziki fəaliyyət, uyğun uzanma, sağlam bədən çəkinizi qorumaq və uzunmüddətli hərəkətsizlikdən qaçmaq arxa ağrısını azalda bilər.
5. Diz ağrısı
Repatha (evolocumab) bəzən diz ağrısına səbəb olur, lakin həkimlər bunun səbəbini tam olaraq bilmir. Bu dərman yüngül əzələ və ya diz irritasiyasına səbəb ola bilər. Qeyd edin ki, diz ağrısı da ümumi bir vəziyyətdir və digər səbəblərlə baş verə bilər.
Diz ağrısını uyğun fiziki fəaliyyət, çəki idarəsi və həkiminiz tərəfindən tövsiyə olunan dərmanlarla azaltmaq mümkündür.
6. Əzələ ağrısı
Repatha dərmanını qəbul edənlərin təxminən 4%-i əzələ ağrısı yaşayır.
Tədqiqatçılar bu yan təsirin mexanizmini hələ başa düşməmişlər. Statin dərmanlarından fərqli olaraq, evolocumab əzələlərdə xolesterol sintezini birbaşa inhibe etmir. Səbəb Repathanın əzələ hüceyrələrini LDL-xolesterol metabolizmi və immun bağlı təsirlər vasitəsilə dolayı yolla təsir etməsi ola bilər.
Əzələ simptomlarının çoxsaylı başqa səbəbləri ola bilər, o cümlədən idman, digər dərmanlar, qalxanvari vəzi xəstəlikləri və elektrolit anomaliyaları.
Yüngül əzələ narahatlığına görə dərmanınızı avtomatik dayandırmayın. Bunun əvəzinə əgər əzələ ağrısı davamlı və ya əhəmiyyətlidirsə, həkiminizə məlumat verin.
7. Baş ağrısı
Baş ağrısı evolocumab müalicəsi zamanı bildirilmişdir.
Baş ağrısını azaltmaq üçün kifayət qədər su içməli, müntəzəm yuxu almalısınız və alkoqolu artıq dərəcədə içməkdən qaçmalısınız.
8. Ürək bulanması
Ürək bulanması evolocumab ilə müalicə alan insanların təxminən 1.8%-ində baş verir. Səbəbi tam dəqiq başa düşülmür.
Ürək bulanmasını azaltmaq üçün daha kiçik yeməklər yemək, kifayət qədər maye içmək və ürək bulanmasına səbəb olan qidalardan qaçınmaq olar.
9. Yorğunluq
Repatha (evolocumab) dərmanını qəbul edənlərin təxminən 1.6%-i yorğunluq yaşayır.
Yorğunluq çoxsaylı vəziyyətlərdən, o cümlədən kardiovaskulyar xəstəlik, yuxu problemləri, anemiya, infeksiya və digər dərmanlardan qaynaqlana bilər.
Əgər yorğunluq davam edirsə, həkiminiz başqa səbəbləri araşdırmalıdır, evolocumabın səbəb olduğunu düşünmədən.
10. Əzələ spazmları
Repatha (evolocumab) dərmanı ilə müalicə alanların təxminən 1.3%-i əzələ spazmları yaşayır.
11. Öskürək və infeksiya
Repatha (evolocumab) dərmanını qəbul edənlərin təxminən 1.2%-i öskürək və influezaya məruz qalır.
12. Hipersensitivlik və allergik reaksiyalar
Evolocumab hipersensitiv reaksiyalara, məsələn, dəri döküntüsü, qızartı, urtikarivə səbəb ola bilər.
Çoxu reagasiya ciddi deyil, lakin angioedema da daxil olmaqla ciddi hipersensitiv reaksiyalar baş verə bilər.
Seri bir allergik reaksiya əlamətlərini, məsələn, aşağıdakıları yaşadığınızda dərmanı dayandırmalı və təcili tibbi kömək almalısınız:
- Libas, dil, boğaz və ya üzün şişməsi
- Nəfəs almaqda çətinlik
- Yutmaqda çətinlik
- Geniş yayılmış dəridə qızartı
- Ciddi baş gicəllənməsi və ya huşunu itirmə.
13. Angioedema
Angioedema, nadir amma təhlükəli bir reaksiya olub, dərinin altındakı daha dərindən şişkinlikdir ki, bu da tez-tez üz, dodaq, dil və ya boğazda baş verir.
Əgər diliniz və ya boğazınız şişirsə və ya nəfəs almaqda çətinlik çəkirsinizsə, bu vəziyyəti tibbi təcili hal kimi müalicə etməlisiniz.
14. Diyabet və qan şəkəri
Bunun üçün bioloji bir səbəb vardır. Çox güclü PCSK9 inhibisyonu pankreatik β-hüceyrə funksiyasına və ya qlükoza metabolizmasına mülayim təsir göstərə bilər. Ancaq evolocumabın klinik sınaqları diyabet riskində əhəmiyyətli bir artımı göstərməmişdir.
Bu səbəbdən, yalnız diyabet haqqında narahatlıqlarınıza görə evolocumab dərmanı qəbul etməməlisiniz.
15. Neurokognitiv problemlər
Çox aşağı LDL xolesterolunun yaddaş problemlərinə və ya digər koqnitiv problemlərə səbəb olub-oluna biləcəyi barədə narahatlıqlar var idi.
Ancaq, sübutlar rahatlatıcıdır. EBBINGHAUS tədqiqatında 1,974 insan iştirak etdiyi FOURIER sınağında, evolocumab müalicəsi alan insanlar yaddaş və digər düşünmə qabiliyyətlərinin testlərində placebo alanlarla daha pis nəticə göstərməyiblər. İştirakçılar ortalama 19 ay izlənmişdir.
FOURIER sınağı da evolocumab müalicəsi alanlar ilə placebo alanlar arasında yaddaş və digər koqnitiv problemlərin bildirilmişində əhəmiyyətli bir fərq tapmamışdır.
Buna görə də, yaddaş və digər koqnitiv problemlər evolocumabın ümumiyyətlə gözlənilən yan təsirləri hesab edilmir.
Evolocumab (Repatha) immun sistemini zəiflədir mi?
Evolocumab PCSK9 proteinə qarşı antikordur, konvensional mənada immunosupresiv dərman deyil.
Evolocumabın özü ilə qarşılaşmaya qarşı antikor formalaşması nadirdir. Klinik sınaqlarda 17,992 böyüklərdən 0.3%-i bağlanma antikorları inkişaf etmişdir, və heç bir xəstə neytrallaşdırıcı antikorlar inkişaf etdirməmişdir. Bağlanma antikorlarının dərmanın farmakokinetikasına, effektivliyinə və təhlükəsizliyinə təsir etdiyi ilə bağlı heç bir sübut təmin edilməmişdir.
Baxmayaraq ki, evolocumab müalicəsi zamanı tənəffüs infeksiyaları bildirilir, klinik sınaq nəticələri evolocumabın immun sistemini əhəmiyyətli dərəcədə zəiflətdiyini göstərmir.
Repatha (evolocumab) dərmanını kimlər istifadə etməməlidir?
Hal-hazırda təyin etmə məlumatlarında bir aydın əks göstəriş var:
Evolocumab və ya onun tərkib hissələrindən birinə qarşı daha əvvəl ciddi hipersensitivlik reaksiya yaşamışsınızsa, Repatha (evolocumab) dərmanını qəbul etməməlisiniz.
Hamilə qadınlar
Evolocumabın böyük doğum qüsurlarının, düşüklərin və ya hamiləliklə bağlı digər zərərli təsirlərin riskini artırıb-artırmadığını müəyyən etmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdur. Evolocumab immunoglobulin G (IgG) antikordur və hamiləliyin son mərhələsində plasentadan keçə bilər.
Hal-hazırda lipid idarəetmə təlimatları, fetus təhlükəsizliyinə dair kifayət qədər məlumat olmadığı üçün hamiləlik müddətində PCSK9 monoklonal antikorlarının istifadəsini tövsiyə etmir.
Əgər hamiləsinizsə və ya hamilə olmağı planlaşdırırsınızsa, özbaşına xolesterol müalicəsini başlamaq və ya dayandırmaqdan qaçınmalısınız. Həkiminiz müalicənin dayandırılmalı olub-olmadığını və ya digər metodun uyğun olub-olmadığını müəyyən edə bilər.
Emzirməkdə olan qadınlar
Hal-hazırda, evolocumabın insanların ana südünə keçib-keçmədiyi və ya bu dərmanın emizilən uşaq üzərində hansı təsiri olacağına dair kifayət qədər məlumat yoxdur.
Hal-hazırki təlimatlar, təhlükəsizlik məlumatlarının kifayət qədər olmaması səbəbindən laktasiya dövründə PCSK9 monoklonal antikorlarının istifadəsindən qaçmağı tövsiyə edir.
Əvvəlki ciddi allergik reaksiya yaşayan insanlar
Əvvəlki ciddi hipersensitiv reaksiya əks göstərişdir. Dərman ilə yenidən qarşılaşma, başqa bir ciddi reaksiya verə bilər.
Bu səbəbdən, evolocumab dərmanını yenidən qəbul etməyə çalışmaq əvəzinə alternativ xolesterol aşağı salan dərman seçilməlidir.
İlkyaşdan aşağı uşaqlar
Evolocumab uşaqlarda bütün növ yüksək xolesterol üçün təhlükəsiz və effektiv olduğunu sübut etməmişdir. Avropa İttifaqında bu dərman 10 yaş və yuxarı heterozigot familial hiperxolesterolemiya (HeFH) və ya homozygot familial hiperxolesterolemiya (HoFH) olan uşaqlar üçün təsdiqlənmişdir. 10 yaşdan aşağı uşaqlar və digər növ yüksək xolesterol olan uşaqlarda təhlükəsizlik və effektivlik təsdiqlənməmişdir.
Uşağa müalicəni, pediatrik lipid mütəxəssisi və ya digər müvafiq mütəxəssis tərəfindən idarə edilməlidir.
Yekun olaraq, Repatha (evolocumab) dərmanı ümumiyyətlə istifadəyə təhlükəsizdir. Ən tez-tez bildirilən problemlər tənəffüs simptomları, arxa ağrısı və ya diz ağrısı, və inyeksiya yeri reaksiyalarıdır. Ən böyük narahatlıq ciddi hipersensitivlikdir. Angioedema nadirdir, lakin təhlükəli ola bilər və dərhal tibbi müdaxilə tələb edir. Evolocumab’a qarşı əvvəlki ciddi hipersensitivlik reaksiya əks göstərişdir.
