Tocilizumab (ticarət adları: RoActemra, Actemra) artan iltihabı idarə etmək üçün istifadə olunan bioloji dərmandır. Bir çox insan üçün bu dərman iltihabı əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, əlamətləri və fiziki funksiyanı yaxşılaşdırır və bəzi iltihablı xəstəliklərin səbəb olduğu zədələri dayandırır və ya yavaşladır. Ancaq immunitet sisteminin bir hissəsini bastıran digər dərmanlar kimi, tocilizumabın da yüngül infeksiyalardan baş ağrılarına və nadir hallarda həyati təhlükə yaradan komplikasiyalara qədər dəyişən yan təsirləri ola bilər.
Tocilizumab (RoActemra) dərmanının işləmə prinsipi
Tocilizumab monoklonal antikordur. O, interleukin-6 (IL-6) reseptor antagonisti dərmanları sinfinə aiddir.
Tocilizumab aşağıdakı xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur:
- Revmatoid artrit
- Nəhəng hüceyrəli arterit
- İnfiçiyoz juvenıl idiyopatik artrit
- Poliartikulyar juvenıl idiyopatik artrit
- CAR T-hüceyrə müalicəsi səbəbiylə cytokine sərbəst buraxma sindromu
- Ciddi COVID-19 olduğuna görə xəstəxanada müşahidə olunan bəzi xəstələr
- Sistemik skleroz və bağlı interstisiyal ağciyər xəstəliyi.
Tocilizumab dərmanı, müalicə olunan xəstəlikdən asılı olaraq, damar yolu ilə infuziya və ya dərinin altına inyeksiya vasitəsilə verilə bilər.
İnterleukin-6, əksər hallarda IL-6 adlandırılır, bir sitokinadır. Sitokinlər immun hüceyrələrin bir-biri ilə əlaqə saxlamasına kömək edən siqnalizasiya zülallarıdır.
IL-6 infeksiya və zədə zamanı faydalı funksiyalara malikdir, lakin artıq IL-6 aktivliyi xroniki iltihabın yaranmasına səbəb ola bilər. Yüksək IL-6 aktivliyi revmatoid artrit və nəhəng hüceyrəli arterit kimi xəstəliklərdə iştirak edir və sitokin sərbəst buraxma sindromu kimi təhlükəli iltihabi reaksiyaların baş verməsinə səbəb ola bilər.
Tocilizumab (RoActemra) IL-6 reseptorlarına bağlanır və IL-6-nın bu reseptorları aktivləşdirməsinə mane olur. Nəticədə, IL-6 siqnal vermə prosesində azalma həyata keçir.
Azaldılmış IL-6 aktivliyi aşağıdakı təsirləri göstərə bilər:
- İltihabı azaldır
- Birgə şişkinlik və ağrını azaldır
- Fiziki funksiyanı yaxşılaşdırır
- Uyğun şərtlərdə ateş və yorğunluq kimi iltihabi əlamətləri azaldır
- Seçilmiş xəstələrdə təhlükəli sitokinlərdən qaynaqlanan iltihabı bastırır.
Amma bu mexanizm də yan təsirlərə səbəb ola bilər. IL-6 normal immun müdafiəsində iştirak edir və iltihabi reaksiyalara, qaraciyər zülal istehsalına və digər bioloji proseslərə kömək edir. Buna görə də, IL-6-nın bloklanması infeksiyaya qarşı həssaslığı artırır və qan testləri, qaraciyər testləri və qan lipid səviyyələrində dəyişikliklər yaradır.
Tocilizumab (RoActemra) dərmanının yan təsirləri
Çox yayılmış yan təsirlər (tocilizumab dərmanı qəbul edən 10%-dən çox insanda baş verir):
- Yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları
- Nasofarenjit
- Yüksək xolesterin
- İynə vurulan yerdə reaksiyalar (inyeksiya halında).
Yaygın yan təsirlər (bu dərmanı qəbul edən 1-10% insanlarda baş verir):
- Baş ağrısı
- Baş gicəllənməsi
- Hipertoniya
- Qaraciyər funksiyasında anomaliyanın test nəticələri
- Yüksək ALT və ya digər qaraciyər fermentləri
- Leukopeniya
- Neutropeniya
- Selülit
- Pnevmoniya
- Oral herpes simplex
- Herpes zoster
- Köhnə
- Nəfəs darlığı
- Bağırsaq ağrısı
- Yanaq yaraları
- Qastrit
- Dəri döküntüsü
- İtihab
- İrtibat dermatitis
- Periferik ödem
- Hipersensitivlik reaksiyaları.
Nadir və ya qeyri-adi yan təsirlərə aşağıdakılar daxildir:
- Divertikulit
- İnflyasiya xorası
- Stomatit
- Yüksək trigliserid
- Hipotireoz
- Böyrək daşları
- Ciddi allergik reaksiyalar, anafilaksi daxil olmaqla
- Dərmanla induksiya olunmuş qaraciyər zədəsi
- Hepatit
- İnkişaf etmiş sarılıq
- İnfektsiyoz divertikulit ilə bağlı bağırsaq perforasiyası
- Stevens-Johnson sindromu
- Qaraciyər çatışmazlığı.
Daha sonra, yan təsirləri izah edəcəyik və onlardan necə qaçmalı və ya azalda biləcəyiniz barədə məsləhət verəcəyik.
1. İnfeksiyalar
IL-6 infeksiyalara qarşı immun reaksiyaların koordinasiyasında kömək edir. Tocilizumab (RoActemra) dərmanı IL-6 siqnalını azaldır, beləliklə immun sisteminiz bakteriya, virus, göbələk və digər infeksiyalı organizmlərə qarşı daha az effektiv ola bilər.
Başqa bir narahatlıq isə əlamətlərlə bağlıdır. IL-6 febrilə səbəb olur və C-reaktiv protein (CRP) səviyyəsini artırır. Tocilizumab infeksiya var olduğu zaman belə ateşi və CRP reaksiyalarını azalda bilər. Nəticədə, bəzən infeksiya az iltihabi xəbərdarlıq əlamətləri göstərə bilər.
Bildirilən infeksiyalara aşağıdakılar daxildir:
- Yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları
- Nasofarenjit
- Pnevmoniya
- Selülit
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Qurt çölü
- İmkanları infeksiyaları.
Xəstəxanaya yerləşdirmə tələb edən və ya ölümə səbəb olan ciddi infeksiyalar baş vermişdir.
Yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları tocilizumab (RoActemra) dərmanının çox yayılmış yan təsirləridir. Pnevmoniya, selülit, oral herpes və herpes zoster isə yayğın yan təsirlərdir.
Tocilizumab (RoActemra) müalicəsindən əvvəl, həkiminiz:
- Əvvəlki və ya cari infeksiyalar haqqında suallar verə bilər
- Latent tüberküloz üçün test edə bilər
- Sizin xroniki hepatit və ya digər müvafiq infeksiyalarınız olub olmadığını yoxlaya bilər
- Vaksinasiya statusunu gözdən keçirə bilər.
Tocilizumab müalicəsi zamanı siz:
- Ateş, davamlı öskürək, nəfəs darlığı, ağrılı sidik, özəl dəri qızartısı və şişməsi, ağır boğaz ağrısı və ya digər infeksiya əlamətləri yaşadığınız zaman həkiminizlə dərhal əlaqə saxlayın.
- Ciddi infektiv infeksiyaları olan insanlarla yaxın təmasdan qaçın.
- Dərmanı qəbul etməyə başlamazdan əvvəl təklif olunan vaksinləri müzakirə edin.
- Tocilizumab dərmanı qəbul edərkən həkim məsləhəti olmadan canlı vaksin qəbul etməyin.
- Tövsiyə olunan qan testi və klinik müşahidə qrafiklərinə əməl edin.
Tocilizumab dərmanı qəbul edərkən normal CRP nəticəsinin və ya yüksək ateşin olmamasını tam olaraq infeksiya olmamasını düşündürməməlidir.
2. Aşağı neutrofil və ağ qan hüceyrəsi sayı
Tocilizumab (RoActemra) dövr edici neutrofil sayını azalda bilər. IL-6 neutrofil istehsalını, hərəkətini və sağ qalmasını təsir edir. IL-6 siqnalının bloklanması neutrofillərin qan dövranı ilə bədən toxumaları arasında necə dövr etməsində dəyişikliklər edə bilər.
Leukopeniya azalır ağ qan hüceyrələrinin sayı deməkdir. Neutropeniya isə az pulsuz neutrofil sayı deməkdir.
Şiddətli azalmalar infeksiyaların riskini artırır. Leukopeniya və neutropeniya tocilizumabın çox yayılmış yan təsirləridir.
Dərmanla əlaqəli neutrofil sayının azaldılmasını diyetlə və ya əlavələrlə effektiv şəkildə qarşısını almaq mümkün deyil. Mütəmadi qan testləri və tibbi monitorinq riskin idarə olunması üçün ən yaxşı yoldur.
Sizin həkiminiz müalicəyə başlamazdan əvvəl tam qan sayını yoxlaya bilər və müalicə müddətində mütəmadi olaraq qan testləri təkrarlaya bilər. Əgər qan hüceyrələrinin sayları çox aşağı olursa, həkiminiz dozanı azalda bilər və ya dərmanın müvəqqəti istifadəsini dayandırmağa qərar verə bilər. Əgər şiddətli və ya davam edən anomaliyalar meydana gələrsə, həkiminiz dərmanı tamamilə dayandırmağa qərar verə bilər.
3. Anormal qaraciyər test nəticələri və qaraciyər zədəsi
Tocilizumab ALT və AST kimi qaraciyər fermentlərini artıra bilər. IL-6 siqnalı qaraciyər fəaliyyətini, o cümlədən kəskin mərhələdə zülal istehsalını və metabolik prosesləri təsir edir. IL-6 reseptorunun bloklanması qaraciyər funksiyasını dəyişə bilər.
Tocilizumabın qaraciyər üzərində təsir edə biləcək dərmanlarla (məsələn, bəzilərində metotreksatla birləşdikdə) təsir riski artırıla bilər.
Nadir hallarda ciddi dərmanla indusiyaya bağlı qaraciyər zədəsi, hepatit, sarılıq və qaraciyər çatışmazlığı bildirilmişdir.
Bu yan təsirin qarşısını almaq üçün siz:
- Müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə müddətində qaraciyər testləri aparın.
- Əgər qaraciyər xəstəliyiniz varsa, həkiminizə bildirin.
- Qəbul etdiyiniz bütün dərmanlar və qida əlavələri haqqında həkiminizə məlumat verin.
- Artıq alkoqol istehlakından qaçın.
- Dərinin və gözlərin sarı rəngə, qaranlıq sidiyə, davamlı ürək bulanmasına, ciddi yorğunluğa və ya mədənin üst hissəsindəki ağrılara səbəb olan əlamətlər yaşadığınızda, həkiminizə dərhal bildirin.
4. Yüksək xolesterin və trigliserid
İltihab lipid metabolizmini dəyişə bilər və bəzən xolesterin səviyyələrini basdırar. IL-6 bu metabolik təsirlərdə rol oynayır. IL-6-nın bloklanması ümumi xolesterin, LDL xolesterin və digər lipid ölçmə nəticələrini artıracaqdır.
Xolesterinin artması tocilizumabın (RoActemra) qan damarlarına birbaşa ziyan vurduğunu bildirmir. Kardiovaskulyar risk bir çox faktordan, o cümlədən qan təzyiqi, siqaret çəkmə, şəkərli diabet, LDL xolesterin səviyyəsi və yatan iltihablı xəstəlikindən asılıdır.
Hiperxolesterinemiya çox yayılmış yan təsirdir; hipertrigliseridemiya isə qeyri-adi yan təsirdir.
Siz həkiminizin tövsiyə etdiyi kimi xolesterin və trigliserid səviyyələrini yoxlatmalısınız, sağlam ürək dietasına riayət etməli, tibbi vəziyyətiniz icazə verərsə mütəmadi olaraq məşq etməli, siqareti atmalı, qan təzyiqinizi və şəkəri idarə etməli və həkiminiz sizi tövsiyə etdiyində xolesterin düşürücü dərman qəbul etməlisiniz.
Tocilizumab dərmanını yalnız xolesterin artımı səbəbindən dayandırmaq hər zaman zəruri olmaya bilər. Həkiminiz kardiovaskulyar risklə iltihablı xəstəliklərin idarə edilməsinin faydalarını tarazlamaqdan məsuldur.
5. Baş ağrısı və baş gicəllənməsi
Baş ağrısı və baş gicəllənməsi tocilizumabın ümumi yan təsirləridir.
Bu yan təsirləri azaltmaq üçün siz:
- Kifayət qədər maye qəbul edin, həkiminiz maye məhdudiyyətini tövsiyə etmədikdə.
- Hipertoniya varsa, qan təzyiqinizi mütəmadi olaraq izləyin.
- İhtiyac olduğunda istirahət edin.
- Həkiminizə və ya aptekinizə ağrı kəsici dərman qəbul etməyinizin mümkün olub olmadığını soruşun.
Aniden ağır baş ağrısı, nevroloji əlamətlərlə baş ağrısı və ya davam edən qeyri-adi baş ağrısı yaşadığınızda tibbi qiymətləndirməyə müraciət edin.
Hər yeni baş ağrısını tocilizumaba avtomatik olaraq bağlamayın.
6. Yüksək arterial təzyiq
Sitokin siqnalları qan damarları və kardiovaskulyar tənzimləməyə təsir edir, iltihabda baş verən dəyişikliklər qan təzyiqinə təsir edə bilər.
Hipertoniya tocilizumab (RoActemra) dərmanının yaygın yan təsirləridir.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün siz:
- Qan təzyiqinizi mütəmadi yoxlayın.
- Həkiminizin təyin etdiyi qan təzyiqi dərmanlarını davamlı alın.
- Artıq diyet duzu məhdudlaşdırın.
- İmkansınız olduqda sağlam bədən çəksinizi saxlayın.
- Həkiminizin məsləhətinə əsaslanaraq məşqlər edin.
- Siqaret çəkməkdən qaçın.
7. İynə vurulan yerdə reaksiyalar
Tocilizumab dərmanı dərinizin altına inyeksiya edildikdə, yerli immun və iltihabi reaksiyalar dəri qızartısı, qaşınma, ağrı, şişmə və ya qıcıqlanma yarada bilər.
İynə vurulan yerdə reaksiyalar çox yayılmışdır. Bu reaksiyalardan qaçınmaq üçün siz:
- Həkiminizin öyrədiyi inyeksiya texnikasını istifadə edin.
- İynə vurulan yerləri döndərin.
- Artıq qıcıqlanmış, zədələnmiş və ya infeksiyaya uğramış deridə inyeksiya etməməyə diqqət edin.
- Soyudulmuş dərmanın iynə vurulmadan əvvəl tövsiyə edilən temperatura çatmasını gözləyin.
8. Bağırsaq problemləri və bağırsaq perforasiyası
Tocilizumab (RoActemra) divertikulit və bağırsaq perforasiyası ilə əlaqələndirilmişdir. Araşdırıcılar hələ də səbəbini tam anlamaqdadırlar.
IL-6 blokadası iltihabi xəbərdarlıq əlamətlərini basdırır. Divertikulit və ya digər bağırsaq problemləri olan bir xəstə ilə ağrı, ateş və laboratoriya infeksiyaya dair dəlil az görünə bilər. Ciddi bağırsaq xəstəliyinin gecikdirilmiş tanınması riski artırabilir.
Kortikosteroid dərmanları və qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar bəzən bəzi xəstələrdə bağırsaq problemlərinə də iştirak edə bilər.
Bağırsaq ağrısı, qastrit və ağızda yara tocilizumabın çox yayılmış yan təsirləridir. Divertikulit, stomatit və mədə xorası isə tocilizumabın qeyri-adi yan təsirləridir. Divertikulitin komplikasiyaları, o cümlədən bağırsaq perforasiyası təhlükəlidir.
Riskin azaldılması üçün siz:
- Əgər divertikulit və ya bağırsaq perforasiyası tarixininiz varsa, nəzarət edin.
- Davamlı və ya şiddətli bağırsaq ağrısı yaşadığınız zaman dərhal həkimlə əlaqə saxlayın.
- Ateş, qusma, sərt qarın və ya izah edilməyən şiddətli bir xəstəlik hissiylə bağlı dərhal tibbi yardım alın.
- Kortikosteroidlər və qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanların zəruriliyi barədə həkiminizlə müzakirə edin.
- Bağırsaq əlamətlərini gözardı etməyin, çünki IL-6 blokadası ilə CRP və ateş azalda bilər.
9. Dəri reaksiyaları
İmmun siqnalizasyondakı dəyişikliklər dəri iltihabını və ya həssaslıq reaksiyalarını tetikleyebilir.
Reaksiyalara dəri döküntüsü, qaşınma və urtikariya daxildir. Nadir hallarda Stevens-Johnson sindromu kimi ciddi dəri reaksiyaları bildirilmişdir.
Dəri döküntüsü, qaşınma və urtikariya tocilizumab (RoActemra) dərmanının yayılmış yan təsirləridir. Stevens-Johnson sindromu isə nadir yan təsirdir.
Qısaca, tocilizumab (RoActemra) IL-6-nın bir çox ciddi iltihabi xəstəliklərdə mərkəzi rol oynadığı üçün effektiv bir dərmandır. Bu yolu bloklamaq zərərli iltihabı azaldır və seçilmiş xəstələr üçün müalicə nəticəsini yaxşılaşdırır. Amma bu bioloji fəaliyyət eyni zamanda infeksiya riskini artırır, qan hüceyrələrinin sayını dəyişir, qaraciyər test nəticələrini təsir edir və lipid səviyyələrini dəyişir. Tocilizumabın ən çox rast gəlinən yan təsirləri yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları, nasofarenjit, baş ağrısı, hipertoniya, anormal qaraciyər test nəticələri və xolesterin səviyyəsindəki dəyişikliklərdir. Bəzi yan təsirlər, məsələn, ciddi infeksiya, ciddi allergik reaksiyalar, bağırsaq komplikasiyaları və ciddi qaraciyər zədəsi qeyri-adi və ya nadirdir, amma xüsusi diqqət tələb edir.
