Tamoksifen (Nolvadex) döş xərçənginin bəzi növlərini müalicə etmək və qarşısını almaq üçün istifadə olunan bir dərmandır. Həkimlər adətən hormon reseptorları müsbət olan döş xərçəngini müalicə etmək üçün tamoksifen təyin edirlər. Hormon reseptorları müsbət olan döş xərçəngi estrogen hormonunun stimullaşdırmasına reaksiya verərək böyüyür. Tamoksifen döş toxumasında estrogenin fəaliyyətini bloklayır və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini yavaşladır yaxud dayandırır.
Həkimlər Nolvadex (tamoksifen) dərmanını bir neçə vəziyyətdə istifadə edirlər:
- Cərrahiyyə sonrası erkən mərhələli döş xərçənginin müalicəsi
- Metastatik döş xərçənginin müalicəsi
- Yüksək riskli şəxslərdə döş xərçənginin qarşısını almaq
- Birincili müalicədən sonra təkrarlama riskinin azalması.
Kliniç təcrübələr, tamoksifenin döş xərçənginin təkrarlanma və ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını göstərir. Beş illik uzun müddət tamoksifen qəbul edən xəstələrdə döş xərçənginin təkrarlanma riski təxminən 40% azalma, ölüm riski isə təxminən 30% azalma baş verir.
Tamoksifen dərmanının ümumi ticarət adları bunlardır:
- Nolvadex
- Soltamox
- Tamofen
- Tamoplex
- Istubal.
Nolvadex (tamoksifen) dərmanının fəaliyyət mexanizmi
Nolvadex seçici estrogen reseptor modulatorları qrupuna aiddir. Bu dərman qrupunun estrogen reseptorları ilə müxtəlif toxumalarda qarşılıqlı təsiri olur və müxtəlif bioloji təsirlər yaradır.
Tamoksifen bir neçə mexanizm vasitəsilə fəaliyyət göstərir.
1. Döş toxumasında estrogen reseptorlarının blokadası
Tamoksifen döş hüceyrələrində estrogen reseptorlarına bağlanır. Bu bağlanma təbii estrogen hormonunun bu reseptorlara yapışmasının qarşısını alır. Estrogen stimullaşması olmadan, döş xərçəngi hüceyrələri daha zəif böyümə və bölünmə siqnalları alır.
Bu reseptor blokadası şişin böyüməsini ləngidir və xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb ola bilər.
2. Digər toxumalarda qarışıq estrogen-şəkilli təsirlər
Tamoksifen (Nolvadex) digər toxumalarda fərqli təsir göstərir.
Məsələn:
- Qan toxumasında tamoksifen, estrogen kimi qismən fəaliyyət göstərir və sümük sıxlığının qorunmasına kömək edir.
- Uterus toxumasında tamoksifen estrogen reseptorlarını stimullaşdırır.
- Ət toxumasında tamoksifen lipid metabolizmasına və qan laxtası faktorlarının istehsalına təsir edir.
Bu qarışıq fəaliyyət tamoksifenin bir çox müsbət təsirlərinin və bir çox yan təsirlərinin səbəbidir.
3. Aktiv metabolitlərə çevrilməsi
İnsan qaraciyəri tamoksifeni daha güclü birləşmələrə, əsasən, endoksifen və 4-hidroxitamoksifenə çevirir.
Bu metabolitlər estrogen reseptorlarına güclü bir şəkildə bağlanır və əsas anti-xərçəng təsirini istehsal edir.
Nolvadex (tamoksifen) dərmanının yan təsirləri
Tamoksifen bir çox yan təsir yarada bilər, çünki bu dərman bədənin bütün estrogen siqnalı ilə qarşılıqlı təsir edir.
Ümumi və əhəmiyyətli yan təsirlərə daxildir:
Çox yaygın yan təsirlər
- İsilik dalğaları
- Vaginal ifrazat
- Menstruasiya düzensizliyi
- Yorğunluq
- Böhran
Yaygın yan təsirlər
- Vaginal quruluq
- Ruhu dəyişiklikləri
- Ayaq krampları
- Maye tutulması
- Bədən çəki dəyişikliyi
Nadir, amma ciddi yan təsirlər
- Qan laxtaları
- İnme
- Endometrium xərçəngi
- Katarakt
- Qaraciyər zədələnməsi.
Aşağıda əhəmiyyətli yan təsirləri izah edəcək və onlardan necə qaçınmaq və ya azaltmaq üzrə göstəriş verəcəyik.
1. İsilik dalğaları
İsilik dalğaları tamoksifen (Nolvadex) əsnasında, hipotalamusda estrogen siqnalını blokladığı için baş verir; bu mərkəz bədən temperaturunu tənzimləyir.
Normalda estrogen beyin temperatur tənzimləmə mərkəzini sabitləşdirir. Tamoksifen bu sabitləşdirici təsiri azaldır. Hipotalamus, kiçik temperatur dəyişiklərinə daha həssas olur.
Bu temperatur qeyri-sabitliyi dərhal dərinin qızarmasına, tərliyə və intensif istilik hisslərinə səbəb olur.
İsilik dalğaları tamoksifenin ən yaygın yan təsiridir. Xəstələrin təxminən 70%-i isilik dalğaları yaşayır. Şiddətli isilik dalğaları isə xəstələrin təxminən 20%-ində baş verir.
İsilik dalğalarını bir neçə tədbir ilə azaldmaq mümkündür.
Həyat tərzi tədbirləri:
- Alkoqol və ədviyyatlı yeməklərdən çəkinin
- Sərin bir yatak mühiti saxlayın
- Havalanan paltarlar geyinin
- Sonafı sağlam bədən çəkinizi qoruyun.
Dərman istifadə edərək: Həkimlər bəzən venlafaksin, gabapentin, klonidin kimi dərmanlar yazır. Bu dərmanlar isilik dalğalarının tezliyini azaldır.
2. Vaginal ifrazat və vaginal quruluq
Nolvadex (tamoksifen) vaginal toxumada estrogen-şəkilli təsirlər yaradır.
Bu estrogen-şəkilli fəaliyyət bəzi xəstələrdə vaginal bezlərin ifrazatını stimullaşdırır və vaginal ifrazata səbəb olur.
İstehsal olunan estrogen səviyyələrini sistematik olaraq azaldır. Daha aşağı estrogen səviyyələri vaginal toxumanın incəlməsinə və yağlanmanın azalmasına səbəb olur, bu da vaginal quruluğa gətirib çıxarır.
Kliniç araşdırmalar vaginal ifrazatın xəstələrin təxminən 40%-ində, vaginal quruluğun isə xəstələrin təxminən 15%-ində baş verdiyini göstərir.
Bu yan təsiri azaltmaq üçün su əsaslı vaginal yağlayıcılardan istifadə edin, genital gigiyenaya diqqət edin. Həkimlər hormonal olmayan vaginal nəmləndiriciləri tövsiyə edə bilər. Vaginal ifrazatınız dumanlı və ya qanlı bir qoxuya qapanırsa dərhal həkimə müraciət edin.
3. Menstruasiya düzensizliyi
Tamoksifen (Nolvadex) menstruasiya dövrünün normal hormonal tənzimlənməsini pozur.
Bu dərman estrogenin yumurtalıq, hipofiz və hipotalamus arasında geri dönücü siqnallar ilə qarşılıqlı təsirini pozur.
Bu hormonal pozğunluq menstruasiya dövründə düzensizliklərə, qaçırılan menstruasiya dövrlərinə və qeyri-normal qanaxmalara səbəb olur.
Araşdırmalar göstərir ki, menstruasiya düzensizliyi tamoksifen qəbul edən menopozdan əvvəlki xəstələrin təxminən 30%-ində baş verir.
Qeyri-normal qanaxmaları həkimə bildirin. Həkim, uterus xəstəliklərini istisna etmək üçün müayinə apara bilər.
Tamoksifen müalicəsi ərzində müntəzəm ginekoloji müayinə tövsiyə olunur.
4. Qan laxtaları
Tamoksifen qaraciyərdə qan laxtası faktorlarının istehsalını artırır. Bu təsir, qan koagulyasiyasını artırır.
Tamoksifen, eyni zamanda, təbii antikoaqulyant zülalların fəaliyyətini azaldır.
Bu birləşmə dərin ven trombozu və pulmonar embolizmlə riskini artırır.
Kliniç araşdırmalar tamoksifenin qan laxtası riskini artırdığını göstərir. Qan laxtaları xəstələrin təxminən 1.5%-ində baş verir. Risk, tamoksifen istifadə etməyən xəstələrlə müqayisədə iki-üç dəfə artır.
Obezite, siqaret çəkmə davranışları və uzun müddət hərəkətsiz qalan xəstələrdə risk daha da artır.
Bu riski aşağıdakı tədbirlərlə azalda bilərsiniz:
- Uzun müddət hərəkətsiz qalmadan çəkinin
- İntizamlı fiziki fəaliyyətə davam edin
- Sağlam bədən çəkisini qoruyun
- Siqareti buraxın.
Həkim, böyük bir cərrahiyyə əməliyyatı öncəsi tamoksifen müalicəsini müvəqqəti dayandıra bilər.
5. Endometrium xərçəngi
Nolvadex (tamoksifen) uterusun iç örtüyü toxumasında estrogen reseptorlarını stimullaşdırır.
Bu stimullaşdırma hüceyrə proliferasiyasını artırır və endometrium toxumasının qalınlaşmasına səbəb olur. Uzun müddət bu stimullaşdırma anormal hüceyrə böyüməsinə və xərçəngə səbəb ola bilər.
Böyük araşdırmalar göstərir ki, tamoksifen müalicəsi alan hər 1000 qadından 1-2-si endometrium xərçənginə tutulur.
İki ildən artıq müalicə alan xəstələrdə risk artır.
Bu riski azaltmaq üçün müntəzəm ginekoloji müayinə olunmalıdır.
Aşağıdakı simptomları dərhal bildirməlisiniz:
- anormal vaginal qanama
- pelvik ağrı
- qeyri-adi ifrazat.
Erkən müayinə erkən aşkar etməyə imkan verir.
6. Katarakt
Tamoksifen (Nolvadex) dərmanı göz lensi toxumasında yığılma edə bilər. Bu yığılma lensin zülal strukturlarını dəyişdirə bilər və bulanıqlığa səbəb ola bilər.
Araşdırmalar göstərir ki, uzun müddət tamoksifen müalicəsi alan xəstələrin 7%-i katarakt ilə qarşılaşır.
Bu yan təsiri əngəlləmək üçün, bir neçə il ərzində tamoksifen istifadə edənlər müntəzəm göz müayinələri etməlidir.
Aşağıdakı simptomları gördüyünüzdə tibb köməyinə müraciət etməlisiniz:
- bulanıq görmə
- parlaq işıqlara həssaslıq
- gecə görməsində çətinlik.
7. Qaraciyər zədələnməsi
Tamoksifenin metabolizmi qaraciyərdə baş verir. Bəzi metabolitlər qaraciyər hüceyrələrində oksidativ stress yarada bilər.
Uzun müddət tamoksifena maruz qalma, yağlı qaraciyər xəstəliyinə və ya qaraciyər enzimlərinin yüksəlməsi ilə nəticələnə bilər.
Yüngül qaraciyər enzim yüksəlməsi xəstələrin təxminən 7%-ində baş verir. Şiddətli qaraciyər zədələnməsi nadirdir.
Bu yan təsiri qarşısını almaq üçün, həkimlər müalicə zamanı qaraciyər funksiyasını izləyirlər.
Qaraciyər stresini aşağı salmaq üçün:
- şiddətli alkoqol istehlakından çəkinin
- sağlam bədən çəkinizi qoruyun.
Kimlər tamoksifen (Nolvadex) dərmanını istifadə etməməlidir?
Tamoksifen bəzi xəstələr üçün uyğun deyil.
Siz Nolvadex (tamoksifen) dərmanını istifadə etməməlisiniz:
- dərin ven trombozu və ya pulmonar emboliya keçmisinizsə
- qan laxtası əmələ gəlməsi riski yüksəkdirsə
- hamiləsinizsə
- şiddətli qaraciyər xəstəliyiniz varsa
- tamoksifenə allergiyanız varsa.
Tamoksifen inkişaf etməkdə olan bir fetus üçün ziyana səbəb ola bilər, çünki bu dərman hormon siqnalını pozur.
Tamoksifen istifadə edən qadınlar effektiv kontraseptiv tədbirlərindən istifadə etməlidirlər.
Tamoksifenə alternativ dərmanlar
Həkimlər Nolvadex (tamoksifen) uyğun olmadıqda alternativ dərmanlar yaza bilərlər.
Aromataz inhibitorları
Nümunələr bunlardır:
- Anastrozol
- Letrozol
- Eksemestan.
Bu dərmanlar estrogen reseptorlarını bloklamaqdansa, estrogen istehsalını azaldır.
Həkimlər adətən bu dərmanları menopozdan sonra olan qadınlar üçün yazır, çünki bu xəstələrdə yumurtalığın estrogen istehsalı aşağıdır.
Aromataz inhibitorları endometrium xərçəngi riskini artırmır və tamoksifendan daha az qan laxtasına səbəb olur.
Yumurtalıq suppressiya müalicəsi
Həkimlər bəzən menopozdan əvvəlki qadınlarda yumurtalıq suppressiya dərmanlarını digər müalicə metodları ilə birləşdirirlər.
Nümunələr:
- Goserelin
- Leuprolid.
Bu dərmanlar yumurtalıq estrogen istehsalını azaldır.
Seçici estrogen reseptor dağıdan dərmanlar
Fulvestrant bir nümunədir. Bu dərman xərçəng hüceyrələrində estrogen reseptorlarını dağıdır.
Həkimlər bu dərmanı əsasən irəliləmiş döş xərçəngində istifadə edirlər.
