Pankreas xərçəngi əksər xəstələri tez bir zamanda öldürür. 2015-2021-ci illər arasında metastatik pankreas xərçəngi olan xəstələrin təxminən 97%-i diaqnozdan sonra beş il ərzində həyatını itirmişdir.
Bu xərçəngin iki əsas səbəbi var. Birincisi, təsirli skrining testləri mövcud deyildir. İkincisi, xəstəlik erkən mərhələlərdə çox az simptom verir. Xəstə sarılıq və ya qarın ağrısı kimi əlamətlər müşahidə etdikdə, xərçəng adətən digər orqanlara yayılmış olur.
Həkimlər irəliləmiş pankreas xərçəngini müalicə etmək üçün uzun müddətdir kimyaterapiyaya etibar edirlər. Kimyaterapiya sürətlə bölünən hüceyrələri məhv edir, lakin xərçəng hüceyrələri tez-tez bu dərmanlara müqavimət inkişaf etdirir. Müalicə eyni zamanda sağlam toxumalara zərər verir və ciddi yan təsirlərə səbəb olur.
KRAS mutasiyası əksər pankreas şişlərinin inkişafına səbəb olur
Pankreas şişlərinin 90%-dən çoxu KRAS adlanan bir genin mutasiyasını daşıyır. Bu gen, sanki bir açar kimi fəaliyyət göstərən bir protein istehsal edir. Bu açar hüceyrə artımını açıb bağlamaqla idarə edir.
KRAS geni mutasiya edəndə, bu açar “açıq” mövqeyində ilişib qalır. Xərçəng hüceyrələri bu zaman daim çoğalmağa siqnal alır.
On illərlə alimlər, KRAS proteinini bağlayıb bloklaya biləcək bir dərmanın hazırlanmasının mümkün olmadığını düşündülər. Bu proteinlərin səthi qeyri-adi dərəcədə hamar olur. Standart dərmanlar bir protein səthində molekulyar ciblərə ehtiyac duyur. KRAS bu cibləri çatışmır, buna görə də mövcud dərmanlar ona bağlana bilmir.
Yeni dərman KRAS-a fərqli bir yolla təsir edir
Revolution Medicines şirkəti tərəfindən istehsal olunan daraxonrasib adlı dərman yeni bir yanaşma təqdim edir. Xəstələr bu dərmanı gündə bir dəfə ağızdan qəbul edirlər.
Daraxonrasib KRAS-a birbaşa bağlanmır; əvəzində, hüceyrələrdə cyclophilin A adlanan bir molekul ilə birləşir. Cyclophilin A, zülalları düzgün formalarda yığmaqda kömək edir. Daraxonrasib cyclophilin A ilə birləşdikdə, bu zülal kompleksi aktiv KRAS proteininə birləşir və xərçəng hüceylərinə böyümə siqnalları göndərmək qabiliyyətini dayandırır.
Klinal sınaq nəticələri ümidvericidir
Revolution Medicines şirkəti 31 may 2026-cı ildə 3-cü mərhələ sınaq nəticələrini təqdim etdi. Sınaq 500 metastatik pankreas xərçəngi xəstəsini əhatə edirdi. Bütün xəstələr əvvəllər müalicə almışdılar.
Nəticələr standart kimyaterapiya ilə müqayisədə böyük bir inkişafı göstərdi:
- Daraxonrasib xəstələrin ümumi sağ qalma müddətini 6.7 aydan 13.2 ayadək demək olar ki, iki dəfə artırdı.
- Dərman ölüm riskini 60% azaldı.
- Xəstələr daha yaxşı həyat keyfiyyəti və az ağrı bildirdilər.
Daraxonrasib-in ən yaygın yan təsiri dəri döküntüsü idi ki, bu da xəstələrin 86%-dən çoxunda baş verdi. Xəstələr ağız yaraları, ishal, mualcə və qusma da yaşadılar. Lakin daraxonrasib dərmanını qəbul edən xəstələrin kimyaterapiya alan xəstələrə nisbətən ciddi yan təsirlər səbəbi ilə müalicəni dayandırma ehtimalı xeyli az idi.
Sonrakı addımlar
Revolution Medicines şirkəti ABŞ Qida və Dərman İdarəsindən və digər qlobal tənzimləyici agentliklərdən təsdiq alacaq. İrəliləmiş pankreas xərçəngi müalicə etməkdə çətinliklər səbəbindən tənzimləyicilər tez-tez bu səviyyədə fayda göstərən dərmanlara prioritet baxış verirlər. Əgər tənzimləyicilər daraxonrasibi təsdiq etsə, xəstələr bu dərmana bir neçə ay ərzində çıxış əldə edə bilərlər.
Bu mərhələ yeni tədqiqatlar üçün də qapıları açır. Alimlər artıq KRAS inhibitor dərmanlarının digər dərmanlarla birləşməsini sınaqdan keçirəcək daha çox klinik sınaqlar gözləyirlər. Bu birləşmə terapiyaları şişlərin dərmanlara müqavimət inkişaf etdirərək yarana bilməsini əngəlləməyi məqsəd qoyur.
Daraxonrasib göstərir ki, həkimlər insanın bir zamanlar müalicəsi mümkün olmayan bir xərçənglə mübarizə apara bilərlər. Bu dərman pankreas xərçəngi üçün daha dəqiq və təsirli müalicələrin yeni dövrünün başlanğıcını işarə edə bilər.
İstinad sənədi:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib və ya əvvəlcə müalicə olunan metastatik pankreas xərçəngi üçün kimyaterapiya. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
